Sikkerhets- og immunogenisitetsstudie av 2019-nCoV-vaksine (mRNA-1273) for profylakse av SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19)

Inklusjonskriterier:

Et emne må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Gir skriftlig informert samtykke før oppstart av studieprosedyrer.
2. Kunne forstå og godta å følge planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Godtar innsamling av veneblod per protokoll.
4. Mann eller ikke-gravid kvinne, >/= til 18 år ved påmelding.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2, inklusive (< 56 år), ved screening; BMI 18,0-30,0 kg/m^2, inklusive (>/= 56 år), ved screening.

6. Kvinner i fertil alder* må godta å bruke eller ha praktisert ekte avholdenhet** eller bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform.***, **** Merk: Disse kriteriene gjelder for kvinner i et heteroseksuelt forhold og fødeevne (dvs. kriteriene gjelder ikke for personer i et forhold av samme kjønn).

   • Ikke i fertil alder - postmenopausale kvinner (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller plassering av Essure(R)).

     • Ekte avholdenhet er 100 % av tiden ingen seksuell omgang (hannens penis kommer inn i kvinnens vagina). (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

       • Akseptable former for primær prevensjon inkluderer monogamt forhold til en vasektomisert partner som har blitt vasektomiert i 180 dager eller mer før forsøkspersonens første vaksinasjon, intrauterine anordninger, p-piller og injiserbare/implanterbare/innsettbare hormonelle prevensjonsprodukter.

         • Må bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform i minst 30 dager før første vaksinasjon og minst én akseptabel primærprevensjonsform i 60 dager etter siste vaksinasjon.
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før hver vaksinasjon.

8. Fertile mannlige forsøkspersoner*: bruk av kondom for å sikre effektiv prevensjon med en kvinnelig partner i fertil alder fra første vaksinasjon til 60 dager etter siste vaksinasjon.

   *Biologiske menn som er post-pubertale og anses som fruktbare til de er permanent sterile ved bilateral orkiektomi eller vasektomi.

9. Mannlige forsøkspersoner samtykker i å avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for første vaksinasjon til 60 dager etter siste vaksinasjon.
10. Ved god helse.* *Som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse for å evaluere akutte eller pågående kroniske medisinske diagnoser/tilstander som har vært tilstede i minst 90 dager, noe som vil påvirke vurderingen av sikkerheten til forsøkspersoner. Kroniske medisinske diagnoser/tilstander bør være stabile de siste 60 dagene (ingen sykehusinnleggelser, akuttmottak (ER), eller akutthjelp for tilstand eller behov for ekstra oksygen). Dette inkluderer ingen endring i kronisk reseptbelagte medisiner, dose eller frekvens som følge av forverring av den kroniske medisinske diagnosen/tilstanden i løpet av 60 dager før innmelding. Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller gjort av økonomiske årsaker, og i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av forbedring av et sykdomsutfall, som bestemt av den deltakende stedets hovedetterforsker (PI) eller passende underforsker, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Forsøkspersonene kan være på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter vurderingen av deltakende steds PI eller passende underetterforsker, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet, og ikke indikerer en forverring av medisinsk diagnose/tilstand. Likeledes er medisinendringer etter påmelding og studievaksinasjon akseptable forutsatt at endringen ikke ble utløst av forverring av den kroniske medisinske tilstanden, og det ikke er forventet ytterligere risiko for forsøkspersonen eller forstyrrelse av evalueringen av responser på studievaksinasjonen.
11. Oral temperatur er mindre enn 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
12. Puls ikke større enn 100 slag per minutt.
13. Systolisk blodtrykk (BP) er 85 til 150 mm Hg, inklusive.
14. Kliniske laboratorieevalueringer (hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplater (PLT), alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), kreatinin (Cr), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin (T. Bili), lipase, protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT)) er innenfor akseptable normale referanseområder ved det kliniske laboratoriet som brukes.
15. Må godta å ha prøver lagret for sekundær forskning.
16. Godtar å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden.
17. Må godta å avstå fra å donere blod eller plasma under studien (utenfor denne studien).

Leukaferese inkluderingskriterier:

Et individ må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for leukaferese:

1. Skriftlig informert samtykke for leukaferese gis.
2. Vekt >/= 110 pund.
3. Screeninglaboratorieevalueringer er innenfor akseptable områder på stedet der leukaferese-prosedyren skal utføres.
4. Negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 48 timer etter leukafereseprosedyren for kvinner i fertil alder.
5. Tilstrekkelig bilateral antecubital venøs tilgang.
6. Ingen bruk av blodfortynnende midler, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) minst 5 dager før leukafereseprosedyren.
7. Registrert i kohorter 2, 3, 5, 10 eller 11, og muligens kohort 6, hvis påmeldt, og fullførte to-dose vaksinasjonsserien.

Valgfri inkluderingskriterier for delstudie:

1. Registrert i hovedstudien og mottok både den første og andre mRNA-1273-vaksinasjonen.
2. Gir skriftlig informert samtykke for den tredje mRNA-1273-vaksinasjonen.
3. Godtar innsamling av veneblod per delstudie.
4. Må godta å ha prøver lagret for sekundær forskning.
5. Kvinner i fertil alder har hatt en negativ uringraviditetstest innen 24 timer før den tredje mRNA-1273-vaksinasjonen.

6. Kvinner i fertil alder* må godta å bruke eller ha praktisert ekte avholdenhet** eller bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform.***/****

   • Ikke i fertil alder - postmenopausale kvinner (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller plassering av Essure®).

     • Ekte avholdenhet er 100 % av tiden ingen seksuell omgang (hannens penis kommer inn i kvinnens vagina). (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

       • Akseptable former for primær prevensjon inkluderer monogamt forhold til en vasektomisert partner som har blitt vasektomiert i 180 dager eller mer før forsøkspersonens første vaksinasjon, intrauterine anordninger, p-piller og injiserbare/implanterbare/innsettbare hormonelle prevensjonsprodukter.

         ****Må bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform i minst 30 dager før den tredje mRNA-1273-vaksinasjonen og i minst 30 dager etter den tredje mRNA-1273-vaksinasjonen.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Positiv graviditetstest enten ved screening eller rett før hver vaksineadministrasjon.
2. Kvinnelig forsøksperson som ammer eller planlegger å amme fra tidspunktet for første vaksinasjon til 60 dager etter siste vaksinasjon.

3. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter den deltakende hovedetterforskeren (PI) eller passende underforsker, utelukker studiedeltakelse.*

   *Inkludert akutt, subakutt, intermitterende eller kronisk medisinsk sykdom eller tilstand som vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade, gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen av svar eller forsøkspersonens vellykkede fullføring av denne rettssaken.

4. Tilstedeværelse av selvrapportert eller medisinsk dokumentert betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand(er).*

   *Betydende medisinske eller psykiatriske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til: Luftveissykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS], astma) som krever daglige medisiner for øyeblikket eller annen behandling av respiratoriske sykdommer (f.eks. astmaforverring) de siste 5 årene . Astmamedisiner: inhalerte, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologiske midler.

   Betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom), historie med myokarditt eller perikarditt som voksen, hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene, koronar bypass-operasjon eller stentplassering, eller ukontrollert hjertearytmi.

   Nevrologiske eller nevroutviklingstilstander (f.eks. historie med migrene de siste 5 årene, epilepsi, hjerneslag, anfall de siste 3 årene, encefalopati, fokale nevrologiske mangler, Guillain-Barré syndrom, encefalomyelitt, transversal myelitt, slag eller forbigående iskemisk angrep, sklerose, Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, Creutzfeldt-Jakobs sykdom eller Alzheimers sykdom).

   Pågående malignitet eller nylig diagnostisert malignitet de siste fem årene unntatt basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, som er tillatt.

   En autoimmun sykdom, inkludert hypotyreose uten en definert ikke-autoimmun årsak, lokalisert eller historie med psoriasis.

   En immunsvikt uansett årsak. Kronisk nyresykdom, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)

5. Har en akutt sykdom*, som bestemt av deltakende steds PI eller passende underetterforsker, med eller uten feber [oral temperatur >/= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)] innen 72 timer før hver vaksinasjon.

   *En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis de resterende symptomene ikke vil forstyrre evnen til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av protokollen, etter oppfatning av deltakende PI eller passende underetterforsker. .

6. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C virus antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer ved screening.

7. Har deltatt i en annen undersøkelsesstudie som involverer et undersøkelsesprodukt* innen 60 dager, eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første vaksineadministrasjon.

   *studer medikament, biologisk eller utstyr

8. Er for øyeblikket påmeldt eller planlegger å delta i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel* som vil bli mottatt i løpet av studiens rapporteringsperiode.**

   *Inkludert lisensiert eller ulisensiert vaksine, medisin, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin.

   **13 måneder etter første vaksinasjon.

9. Har tidligere deltatt i en undersøkelsesstudie som involverer lipidnanopartikler (LNP) (en komponent av undersøkelsesvaksinen vurdert i denne studien).
10. Har en historie med overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon (f.eks. anafylaksi, generalisert urticaria, angioødem, andre signifikante reaksjoner) mot tidligere lisensierte eller ulisensierte vaksiner.

11. Kronisk bruk (mer enn 14 sammenhengende dager) av medisiner som kan være assosiert med nedsatt immunrespons.*

    *Inkludert, men ikke begrenset til, systemiske kortikosteroider som overstiger 10 mg/dag med prednisonekvivalenter, allergiinjeksjoner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske legemidler eller andre lignende eller toksiske legemidler i løpet av den foregående 6-månedersperioden før vaksineadministrasjon (dag 1). Bruk av lavdose topikale, oftalmiske, inhalerte og intranasale steroidpreparater vil være tillatt.

12. Forutse behovet for immunsuppressiv behandling innen de neste 6 månedene.
13. Mottok immunglobuliner og/eller blod eller blodprodukter innen 4 måneder før første vaksineadministrasjon eller når som helst under studien.
14. Har noen bloddyskrasier eller betydelig koagulasjonsforstyrrelse.
15. Har noen kronisk leversykdom, inkludert fettlever.
16. Har en historie med alkoholmisbruk eller andre rusmidler (unntatt cannabis) innen 6 måneder før første vaksineadministrasjon.
17. Har positivt testresultat for misbruk av legemidler ved screening eller før første vaksineadministrasjon. Hvis cannabis er det eneste påviste stoffet, er inkludering tillatt.
18. Har noen abnormitet eller permanent kroppskunst (f.eks. tatovering) som kan forstyrre evnen til å observere lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (deltoidregionen).
19. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, levende vaksine innen 4 uker før eller etter hver vaksinasjon.
20. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert, inaktivert vaksine innen 2 uker før eller etter hver vaksinasjon.
21. Mottak av annen SARS-CoV-2 eller annen eksperimentell koronavirusvaksine når som helst før eller under studien.
22. Nærkontakt med alle som er kjent for å ha SARS-CoV-2-infeksjon innen 30 dager før vaksineadministrasjon.
23. Historie om COVID-19-diagnose.
24. På nåværende behandling med undersøkelsesmidler for profylakse av COVID-19.
25. Gjeldende bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner innen 7 dager før vaksinasjon, med mindre det er godkjent av etterforskeren eller nødvendig for å håndtere en kronisk tilstand.
26. Planlegg å reise utenfor USA (USA) (kontinentale USA, Hawaii og Alaska) fra påmelding til 28 dager etter siste vaksinasjon.
27. Bosatt på sykehjem eller annet faglært sykehjem eller har krav om faglært sykepleie.
28. Ikke-ambulerende.
29. For personer >/= 56 år, historie med kronisk røyking i løpet av det foregående året.
30. For forsøkspersoner >/= 56 år, nåværende røyking eller vaping.
31. For personer >/= 56 år, personer som for tiden jobber med høy risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. aktive helsearbeidere med direkte pasientkontakt, beredskapspersonell).

Valgfrie eksklusjonskriterier for delstudie:

1. Anafylaksi eller annen systemisk overfølsomhetsreaksjon etter en mRNA-1273 eller annen vaksinasjon.

2. Umiddelbar allergisk reaksjon uansett alvorlighetsgrad etter mRNA-1273 eller noen av dets komponenter.*

   *Inkludert polyetylenglykol (PEG)

3. Umiddelbar allergisk reaksjon av enhver alvorlighetsgrad mot polysorbat.*

   *På grunn av potensiell kryssreaktiv overfølsomhet med vaksineingrediensen PEG

4. Historie om en SAE bedømt relatert til mRNA-1273-vaksine.
5. Kvinnelig forsøksperson som ammer eller planlegger å amme fra tidspunktet for den tredje mRNA-1273-vaksinasjonen til 30 dager etter den tredje mRNA-1273-vaksinasjonen.

6. Har en akutt sykdom*, bestemt av deltakende steds PI eller passende underetterforsker, med eller uten feber [oral temperatur >/=38,0°C (100,4 °F)], innen 72 timer før den tredje mRNA-1273-vaksinasjonen.

   *En akutt sykdom som nesten er forsvunnet med bare mindre restsymptomer igjen er tillatt hvis de resterende symptomene ikke vil forstyrre evnen til å vurdere sikkerhetsparametere som kreves av delstudien, etter oppfatning av deltakende PI eller passende underetterforsker. .

7. Har mottatt noen godkjent, autorisert eller undersøkelsesvaksine mot covid-19 utenfor denne prøven.
8. Enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, utgjør en ekstra risiko for forsøkspersonen fra vaksinasjon.
9. Historie om dokumentert COVID-19-infeksjon.
10. Har en medisinsk sykdom eller tilstand som, etter vurderingen av deltakende steds PI eller passende underetterforsker, utelukker deltagelse i delstudie.
11. Mottatt eller planlegger å motta en lisensiert vaksine, annet enn en COVID-19-vaksine, innen 2 uker før eller etter den tredje mRNA-1273-vaksinasjonen.