Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità del vaccino 2019-nCoV (mRNA-1273) per la profilassi dell'infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19)

Criterio di inclusione:

Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo a partecipare a questo studio:

1. Fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Essere in grado di comprendere e accettare di rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibile per tutte le visite di studio.
3. Accetta la raccolta di sangue venoso per protocollo.
4. Maschio o femmina non gravida, >/= a 18 anni di età al momento dell'iscrizione.
5. Indice di massa corporea (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2, inclusi (< 56 anni di età), allo screening; IMC 18,0-30,0 kg/m^2, inclusi (>/= 56 anni di età), allo screening.

6. Le donne in età fertile* devono accettare di utilizzare o aver praticato una vera astinenza** o utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione.***, **** Nota: questi criteri sono applicabili alle donne in una relazione eterosessuale e potenziale fertile (vale a dire, i criteri non si applicano ai soggetti in una relazione omosessuale).

   • Non potenzialmente fertili - donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube/salpingectomia o posizionamento di Essure®).

     • La vera astinenza è il 100% delle volte senza rapporti sessuali (il pene del maschio entra nella vagina della femmina). (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

       • Le forme accettabili di contraccezione primaria includono la relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima della prima vaccinazione del soggetto, dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali e prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili.

         • Deve utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione per almeno 30 giorni prima della prima vaccinazione e almeno una forma primaria accettabile di contraccezione per 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione.

8. Soggetti di sesso maschile in età fertile*: uso di preservativi per garantire una contraccezione efficace con una partner femminile in età fertile dalla prima vaccinazione fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

   *Maschi biologici che sono post-puberali e considerati fertili fino a sterilità permanente mediante orchiectomia o vasectomia bilaterale.

9. I soggetti di sesso maschile accettano di astenersi dalla donazione di sperma dal momento della prima vaccinazione fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
10. In buona salute.* *Come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico per valutare diagnosi/condizioni mediche croniche acute o in corso presenti da almeno 90 giorni, che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei soggetti. Le diagnosi/condizioni mediche croniche dovrebbero essere stabili negli ultimi 60 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso (ER) o cure urgenti per condizione o necessità di ossigeno supplementare). Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione di farmaci cronici, nella dose o nella frequenza a seguito del deterioramento della diagnosi / condizione medica cronica nei 60 giorni prima dell'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di operatore sanitario, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari e nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica della prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia, come determinato dal ricercatore principale (PI) del sito partecipante o dal sub-ricercatore appropriato, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità (prn) se, a parere del PI del sito partecipante o del ricercatore secondario appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della diagnosi/condizione medica. Allo stesso modo, le modifiche ai farmaci successive all'arruolamento e alla vaccinazione dello studio sono accettabili a condizione che la modifica non sia stata accelerata dal deterioramento della condizione medica cronica e non vi siano rischi aggiuntivi previsti per il soggetto o interferenze con la valutazione delle risposte alla vaccinazione dello studio.
11. La temperatura orale è inferiore a 100,0 gradi Fahrenheit (37,8 gradi Celsius).
12. Polso non superiore a 100 battiti al minuto.
13. La pressione arteriosa sistolica (BP) è compresa tra 85 e 150 mm Hg, inclusi.
14. Valutazioni di laboratorio di screening clinico (globuli bianchi (WBC), emoglobina (Hgb), piastrine (PLT), alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST), creatinina (Cr), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale (T. Bili), lipasi, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT)) rientrano negli intervalli di riferimento normali accettabili presso il laboratorio clinico utilizzato.
15. Deve acconsentire alla conservazione dei campioni per la ricerca secondaria.
16. Accetta di aderire alle Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio.
17. Deve accettare di astenersi dal donare sangue o plasma durante lo studio (al di fuori di questo studio).

Criteri di inclusione della leucaferesi:

Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo alla leucaferesi:

1. Viene fornito il consenso informato scritto per la leucaferesi.
2. Peso >/= 110 libbre.
3. Le valutazioni del laboratorio di screening rientrano in intervalli accettabili presso il sito in cui verrà eseguita la procedura di leucaferesi.
4. Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ore dalla procedura di leucaferesi per le donne in età fertile.
5. Adeguato accesso venoso bilaterale antecubitale.
6. Nessun uso di fluidificanti del sangue, aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) almeno 5 giorni prima della procedura di leucaferesi.
7. - Arruolati nelle coorti 2, 3, 5, 10 o 11 ed eventualmente nella coorte 6, se arruolati, e hanno completato la serie di vaccinazioni a due dosi.

Criteri di inclusione del sottostudio facoltativo:

1. Si è iscritto allo studio principale e ha ricevuto sia la prima che la seconda vaccinazione mRNA-1273.
2. Fornisce il consenso informato scritto per la terza vaccinazione mRNA-1273.
3. Accetta la raccolta di sangue venoso per sottostudio.
4. Deve acconsentire alla conservazione dei campioni per la ricerca secondaria.
5. Le donne in età fertile hanno avuto un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima della terza vaccinazione mRNA-1273.

6. Le donne in età fertile* devono accettare di utilizzare o aver praticato una vera astinenza** o utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione.***/****

   • Non potenzialmente fertili - donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube/salpingectomia o posizionamento di Essure®).

     • La vera astinenza è il 100% delle volte senza rapporti sessuali (il pene del maschio entra nella vagina della femmina). (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

       • Le forme accettabili di contraccezione primaria includono la relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima della prima vaccinazione del soggetto, dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali e prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili.

         ****Deve utilizzare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione per almeno 30 giorni prima della terza vaccinazione mRNA-1273 e per almeno 30 giorni dopo la terza vaccinazione mRNA-1273.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

1. Test di gravidanza positivo allo screening o appena prima di ogni somministrazione di vaccino.
2. Soggetto di sesso femminile che sta allattando o prevede di allattare dal momento della prima vaccinazione fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione.

3. Ha qualsiasi malattia o condizione medica che, secondo il parere del ricercatore principale (PI) del sito partecipante o del sub-ricercatore appropriato, preclude la partecipazione allo studio.*

   *Incluse malattie o condizioni mediche acute, subacute, intermittenti o croniche che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione delle risposte o il completamento con successo del soggetto di questo processo.

4. Presenza di condizioni mediche o psichiatriche significative auto-riferite o documentate dal punto di vista medico.*

   *Le condizioni mediche o psichiatriche significative includono, ma non sono limitate a: Malattie respiratorie (ad esempio, broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO], asma) che richiedono attualmente farmaci giornalieri o qualsiasi trattamento di esacerbazioni di malattie respiratorie (ad esempio, esacerbazione dell'asma) negli ultimi 5 anni . Farmaci per l'asma: corticosteroidi per via inalatoria, orale o endovenosa (IV), modificatori dei leucotrieni, beta agonisti a lunga e breve durata d'azione, teofillina, ipratropio, farmaci biologici.

   Malattia cardiovascolare significativa (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, cardiopatia ischemica), storia di miocardite o pericardite da adulto, infarto del miocardio (IM) negli ultimi 6 mesi, intervento chirurgico di bypass coronarico o posizionamento di stent o aritmia cardiaca incontrollata.

   Condizioni neurologiche o dello sviluppo neurologico (per es., storia di emicrania negli ultimi 5 anni, epilessia, ictus, convulsioni negli ultimi 3 anni, encefalopatia, deficit neurologici focali, sindrome di Guillain-Barré, encefalomielite, mielite trasversa, ictus o attacco ischemico transitorio, sclerosi laterale, morbo di Parkinson, sclerosi laterale amiotrofica, morbo di Creutzfeldt-Jakob o morbo di Alzheimer).

   Malignità in corso o diagnosi recente di malignità negli ultimi cinque anni, esclusi i carcinomi basocellulari e squamocellulari della pelle, che sono consentiti.

   Una malattia autoimmune, compreso l'ipotiroidismo senza una causa non autoimmune definita, localizzata o con storia di psoriasi.

   Un'immunodeficienza di qualsiasi causa. Malattia renale cronica, velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)

5. Ha una malattia acuta*, come determinato dal PI del sito partecipante o dal sub-ricercatore appropriato, con o senza febbre [temperatura orale >/= 38,0 gradi Celsius (100,4 gradi Fahrenheit)] entro 72 ore prima di ogni vaccinazione.

   *Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è consentita se, secondo l'opinione del PI del sito partecipante o del ricercatore secondario appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo .

6. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo del virus dell'epatite C o gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1 o 2 allo screening.

7. Ha partecipato a un altro studio sperimentale che ha coinvolto qualsiasi prodotto sperimentale* entro 60 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima somministrazione del vaccino.

   *farmaco in studio, biologico o dispositivo

8. Attualmente iscritto o prevede di partecipare a un altro studio clinico con un agente sperimentale* che verrà ricevuto durante il periodo di segnalazione dello studio.**

   *Inclusi vaccini, farmaci, biologici, dispositivi, emoderivati ​​o medicinali autorizzati o meno.

   **13 mesi dopo la prima vaccinazione.

9. Ha precedentemente partecipato a uno studio sperimentale che coinvolge nanoparticelle lipidiche (LNP) (un componente del vaccino sperimentale valutato in questo studio).
10. - Ha una storia di ipersensibilità o grave reazione allergica (ad esempio, anafilassi, orticaria generalizzata, angioedema, altra reazione significativa) a qualsiasi precedente vaccino autorizzato o non autorizzato.

11. Uso cronico (più di 14 giorni continuativi) di farmaci che possono essere associati a ridotta risposta immunitaria.*

    *Inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici superiori a 10 mg/die di prednisone equivalente, iniezioni di allergia, immunoglobuline, interferone, immunomodulatori, farmaci citotossici o altri farmaci simili o tossici durante il precedente periodo di 6 mesi prima della somministrazione del vaccino (Giorno 1). Sarà consentito l'uso di preparati steroidi topici, oftalmici, inalatori e intranasali a basso dosaggio.

12. Anticipando la necessità di un trattamento immunosoppressivo entro i prossimi 6 mesi.
13. - Ricevuto immunoglobuline e/o qualsiasi sangue o emoderivato nei 4 mesi precedenti la prima somministrazione del vaccino o in qualsiasi momento durante lo studio.
14. Presenta discrasie ematiche o disturbi significativi della coagulazione.
15. Ha qualche malattia epatica cronica, incluso il fegato grasso.
16. Ha una storia di abuso di alcol o di altre droghe ricreative (esclusa la cannabis) entro 6 mesi prima della prima somministrazione del vaccino.
17. Ha un risultato positivo al test per droghe d'abuso allo screening o prima della prima somministrazione del vaccino. Se la cannabis è l'unica droga rilevata, l'inclusione è consentita.
18. Ha qualsiasi anomalia o body art permanente (ad es. Tatuaggio) che interferirebbe con la capacità di osservare reazioni locali nel sito di iniezione (regione deltoide).
19. Ricevuto o prevede di ricevere un vaccino vivo autorizzato entro 4 settimane prima o dopo ogni vaccinazione.
20. Ricevuto o prevede di ricevere un vaccino autorizzato e inattivato entro 2 settimane prima o dopo ogni vaccinazione.
21. Ricezione di qualsiasi altro SARS-CoV-2 o altro vaccino sperimentale contro il coronavirus in qualsiasi momento prima o durante lo studio.
22. Contatto stretto di chiunque sia noto per avere un'infezione da SARS-CoV-2 nei 30 giorni precedenti la somministrazione del vaccino.
23. Storia della diagnosi di COVID-19.
24. Sul trattamento in corso con agenti sperimentali per la profilassi di COVID-19.
25. Uso corrente di qualsiasi prescrizione o farmaci da banco entro 7 giorni prima della vaccinazione, a meno che approvato dallo sperimentatore o necessario per gestire una condizione cronica.
26. Pianifica di viaggiare al di fuori degli Stati Uniti (USA) (Stati Uniti continentali, Hawaii e Alaska) dall'iscrizione fino a 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione.
27. Risiedi in una casa di cura o in un'altra struttura infermieristica qualificata o hai bisogno di assistenza infermieristica qualificata.
28. Non deambulante.
29. Per i soggetti >/= 56 anni di età, storia di fumo cronico nell'anno precedente.
30. Per soggetti >/= 56 anni di età, che fumano o svapano attualmente.
31. Per soggetti >/= 56 anni di età, individui che attualmente lavorano con un alto rischio di esposizione a SARS-CoV-2 (ad es. operatori sanitari attivi con contatto diretto con il paziente, personale di pronto intervento).

Criteri facoltativi di esclusione del sottostudio:

1. Anafilassi o altra reazione di ipersensibilità sistemica a seguito di un mRNA-1273 o di qualsiasi altra vaccinazione.

2. Reazione allergica immediata di qualsiasi gravità dopo l'mRNA-1273 o uno qualsiasi dei suoi componenti.*

   *Incluso polietilenglicole (PEG)

3. Reazione allergica immediata di qualsiasi gravità al polisorbato.*

   *A causa di una potenziale ipersensibilità crociata con l'ingrediente del vaccino PEG

4. Storia di un SAE giudicato correlato al vaccino mRNA-1273.
5. Soggetto di sesso femminile che sta allattando o prevede di allattare dal momento della terza vaccinazione con mRNA-1273 fino a 30 giorni dopo la terza vaccinazione con mRNA-1273.

6. Ha una malattia acuta*, come determinato dal PI del sito partecipante o da un sub-ricercatore appropriato, con o senza febbre [temperatura orale >/=38,0°C (100,4 °F)], entro 72 ore prima della terza vaccinazione mRNA-1273.

   *Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, secondo l'opinione del PI del sito partecipante o del ricercatore secondario appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal sottostudio .

7. Ha ricevuto qualsiasi vaccino COVID-19 approvato, autorizzato o sperimentale al di fuori di questo studio.
8. Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa che, a parere dello sperimentatore, pone un rischio aggiuntivo per il soggetto dalla vaccinazione.
9. Storia di infezione da COVID-19 documentata.
10. Ha qualsiasi malattia o condizione medica che, a parere del PI del sito partecipante o del ricercatore secondario appropriato, preclude la partecipazione al sottostudio.
11. Ricevuto o prevede di ricevere un vaccino autorizzato, diverso da un vaccino COVID-19, entro 2 settimane prima o dopo la terza vaccinazione mRNA-1273.