Badanie bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki 2019-nCoV (mRNA-1273) w profilaktyce zakażenia SARS-CoV-2 (COVID-19)

Kryteria przyjęcia:

Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

1. Wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Być w stanie zrozumieć i wyrazić zgodę na przestrzeganie zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępnym podczas wszystkich wizyt studyjnych.
3. Wyraża zgodę na pobranie krwi żylnej zgodnie z protokołem.
4. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, >/= do 18 lat w momencie rejestracji.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2 włącznie (< 56 lat), podczas badań przesiewowych; BMI 18,0-30,0 kg/m^2 włącznie (>/= 56 lat), podczas badań przesiewowych.

6. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą wyrazić zgodę na stosowanie lub praktykowanie prawdziwej abstynencji** lub stosowanie co najmniej jednej dopuszczalnej podstawowej metody antykoncepcji.***, **** Uwaga: Kryteria te mają zastosowanie do kobiet w związkach heteroseksualnych i mogących zajść w ciążę (tzn. kryteria nie mają zastosowania do osób w związkach tej samej płci).

   • Nie mogące zajść w ciążę - kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej jeden rok) lub udokumentowany stan bezpłodności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów/salpingektomia lub umieszczenie Essure®).

     • Prawdziwa abstynencja to 100% czasu bez współżycia (penis mężczyzny wchodzi do pochwy kobiety). (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

       • Dopuszczalne formy pierwotnej antykoncepcji obejmują związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed pierwszym szczepieniem pacjentki, wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne oraz hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładek.

         • Musi stosować co najmniej jedną dopuszczalną podstawową metodę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed pierwszym szczepieniem i co najmniej jedną dopuszczalną podstawową metodę antykoncepcji przez 60 dni po ostatnim szczepieniu.
7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed każdym szczepieniem.

8. Mężczyźni w wieku rozrodczym*: stosowanie prezerwatyw w celu zapewnienia skutecznej antykoncepcji z partnerką w wieku rozrodczym od pierwszego szczepienia do 60 dni po ostatnim szczepieniu.

   * Biologiczne samce, które są po okresie dojrzewania i uważane są za płodne, aż do trwałej bezpłodności po obustronnej orchiektomii lub wazektomii.

9. Mężczyźni wyrażają zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od czasu pierwszego szczepienia do 60 dni po ostatnim szczepieniu.
10. W dobrym zdrowiu.* *Na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego w celu oceny ostrych lub trwających przewlekłych diagnoz/stanów medycznych, które występowały przez co najmniej 90 dni i miały wpływ na ocenę bezpieczeństwa uczestników. Przewlekłe diagnozy/stany medyczne powinny być stabilne przez ostatnie 60 dni (bez hospitalizacji, pogotowia ratunkowego (ER) lub pilnej opieki medycznej lub potrzeby dodatkowego tlenu). Obejmuje to brak zmian w przewlekłych lekach na receptę, dawce lub częstotliwości w wyniku pogorszenia przewlekłej diagnozy medycznej / stanu w ciągu 60 dni przed rejestracją. Jakakolwiek zmiana recepty wynikająca ze zmiany świadczeniodawcy, firmy ubezpieczeniowej itp. lub dokonana ze względów finansowych i w tej samej klasie leków nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Jakakolwiek zmiana leków na receptę spowodowana poprawą wyniku choroby, określona przez głównego badacza (PI) uczestniczącego ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Uczestnicy mogą przyjmować leki przewlekle lub w razie potrzeby (prn), jeśli w opinii PI ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego badacza podrzędnego nie stanowią one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny reaktogenności i immunogenności oraz nie wskazują na pogorszenie diagnoza/stan medyczny. Podobnie dopuszczalne są zmiany leków po włączeniu do badania i szczepieniu w ramach badania, pod warunkiem że zmiana nie została spowodowana pogorszeniem stanu przewlekłego i nie przewiduje się dodatkowego ryzyka dla osobnika ani zakłóceń w ocenie odpowiedzi na badane szczepienie.
11. Temperatura w jamie ustnej jest niższa niż 100,0 stopni Fahrenheita (37,8 stopni Celsjusza).
12. Puls nie większy niż 100 uderzeń na minutę.
13. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) wynosi od 85 do 150 mm Hg włącznie.
14. Kliniczne przesiewowe oceny laboratoryjne (białe krwinki (WBC), hemoglobina (Hgb), płytki krwi (PLT), transaminaza alaninowa (ALT), transaminaza asparaginianowa (AST), kreatynina (Cr), fosfataza alkaliczna (ALP), bilirubina całkowita (T. Bili), lipazy, czasu protrombinowego (PT) i czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT)) mieszczą się w akceptowalnych normalnych zakresach referencyjnych w wykorzystywanym laboratorium klinicznym.
15. Musi wyrazić zgodę na przechowywanie próbek do badań wtórnych.
16. Zgadza się przestrzegać zaleceń dotyczących stylu życia przez cały czas trwania badania.
17. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi lub osocza podczas badania (poza tym badaniem).

Kryteria włączenia do leukaferezy:

Pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do leukaferezy:

1. Wyrażono pisemną świadomą zgodę na leukaferezę.
2. Waga >/= 110 funtów.
3. Przesiewowe oceny laboratoryjne mieszczą się w dopuszczalnych zakresach w miejscu, w którym zostanie przeprowadzona procedura leukaferezy.
4. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 48 godzin od zabiegu leukaferezy u kobiet w wieku rozrodczym.
5. Odpowiedni obustronny dostęp żylny przedłokciowy.
6. Zakaz stosowania leków rozrzedzających krew, aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) co najmniej 5 dni przed zabiegiem leukaferezy.
7. Zarejestrowani do kohort 2, 3, 5, 10 lub 11 i prawdopodobnie do kohorty 6, jeśli zostali zapisani, i ukończyli dwudawkową serię szczepień.

Opcjonalne kryteria włączenia do badania dodatkowego:

1. Włączono do badania głównego i otrzymało zarówno pierwsze, jak i drugie szczepienie mRNA-1273.
2. Zapewnia pisemną świadomą zgodę na trzecie szczepienie mRNA-1273.
3. Zgadza się na pobranie krwi żylnej na podbadanie.
4. Musi wyrazić zgodę na przechowywanie próbek do badań wtórnych.
5. Kobiety w wieku rozrodczym miały ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed trzecim szczepieniem mRNA-1273.

6. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą wyrazić zgodę na stosowanie lub praktykowanie prawdziwej abstynencji** lub stosowanie co najmniej jednej dopuszczalnej podstawowej metody antykoncepcji.***/****

   • Nie mogące zajść w ciążę - kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako mające brak miesiączki w wywiadzie przez co najmniej jeden rok) lub udokumentowany stan bezpłodności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów/salpingektomia lub umieszczenie Essure®).

     • Prawdziwa abstynencja to 100% czasu bez współżycia (penis mężczyzny wchodzi do pochwy kobiety). (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

       • Dopuszczalne formy pierwotnej antykoncepcji obejmują związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, który był poddawany wazektomii przez co najmniej 180 dni przed pierwszym szczepieniem pacjentki, wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne oraz hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładek.

         ****Musi stosować co najmniej jedną dopuszczalną podstawową metodę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed trzecim szczepieniem mRNA-1273 i przez co najmniej 30 dni po trzecim szczepieniu mRNA-1273.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

1. Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub tuż przed podaniem każdej szczepionki.
2. Kobieta karmiąca piersią lub planująca karmienie piersią od czasu pierwszego szczepienia do 60 dni po ostatnim szczepieniu.

3. Ma jakąkolwiek chorobę lub schorzenie, które w opinii głównego badacza (PI) ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego badacza podrzędnego wyklucza udział w badaniu.*

   *W tym ostra, podostra, okresowa lub przewlekła choroba lub stan chorobowy, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócić ocenę odpowiedzi lub pomyślne ukończenie badania przez uczestnika tej rozprawy.

4. Obecność zgłoszonych lub udokumentowanych medycznie istotnych schorzeń lub schorzeń psychiatrycznych.*

   * Istotne schorzenia medyczne lub psychiatryczne obejmują między innymi: Choroby układu oddechowego (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP], astma) wymagające obecnie codziennego przyjmowania leków lub jakiegokolwiek leczenia zaostrzeń chorób układu oddechowego (np. zaostrzenia astmy) w ciągu ostatnich 5 lat . Leki na astmę: kortykosteroidy wziewne, doustne lub dożylne (IV), modyfikatory leukotrienów, długo i krótko działający beta-agoniści, teofilina, ipratropium, leki biologiczne.

   Poważna choroba sercowo-naczyniowa (np. zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca), zapalenie mięśnia sercowego lub osierdzia w wywiadzie u osoby dorosłej, zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub umieszczenie stentu lub niekontrolowana arytmia serca.

   Choroby neurologiczne lub neurorozwojowe (np. migreny w ciągu ostatnich 5 lat, padaczka, udar mózgu, drgawki w ciągu ostatnich 3 lat, encefalopatia, ogniskowe deficyty neurologiczne, zespół Guillaina-Barrégo, zapalenie mózgu i rdzenia, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego, udar lub przemijający napad niedokrwienny, wielokrotne stwardnienie rozsiane, choroba Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne, choroba Creutzfeldta-Jakoba lub choroba Alzheimera).

   Trwający nowotwór złośliwy lub niedawno zdiagnozowany nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, które są dozwolone.

   Choroba autoimmunologiczna, w tym niedoczynność tarczycy bez określonej przyczyny innej niż autoimmunologiczna, łuszczyca miejscowa lub występująca w wywiadzie.

   Niedobór odporności z dowolnej przyczyny. Przewlekła choroba nerek, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR)

5. Ma ostrą chorobę*, określoną przez PI ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego podbadacza, z gorączką lub bez [temperatura w jamie ustnej >/= 38,0 stopni Celsjusza (100,4 stopni Fahrenheita)] w ciągu 72 godzin przed każdym szczepieniem.

   *Ostra choroba, która prawie ustąpiła i pozostały jedynie niewielkie objawy rezydualne, jest dozwolona, ​​jeśli w opinii kierownika ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego podbadacza objawy rezydualne nie zakłócą możliwości oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z protokołem .

6. Ma pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) typu 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.

7. Brał udział w innym badaniu badawczym obejmującym jakikolwiek badany produkt* w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem szczepionki.

   *badany lek, lek biologiczny lub urządzenie

8. Obecnie zapisany lub planuje uczestniczyć w innym badaniu klinicznym z badanym agentem*, które zostanie otrzymane w okresie sprawozdawczym z badania.**

   *W tym licencjonowane lub nielicencjonowane szczepionki, leki, leki biologiczne, urządzenia, produkty krwiopochodne lub leki.

   **13 miesięcy po pierwszym szczepieniu.

9. Uczestniczył wcześniej w badaniu eksperymentalnym z udziałem nanocząsteczek lipidowych (LNP) (składnik badanej szczepionki ocenianej w tym badaniu).
10. W wywiadzie wystąpiła nadwrażliwość lub ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja, uogólniona pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, inna istotna reakcja) na jakiekolwiek wcześniej licencjonowane lub nielicencjonowane szczepionki.

11. Przewlekłe stosowanie (ponad 14 kolejnych dni) jakichkolwiek leków, które mogą być związane z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną.*

    *W tym między innymi ogólnoustrojowe kortykosteroidy przekraczające 10 mg/dobę równoważnika prednizonu, iniekcje przeciwalergiczne, immunoglobuliny, interferon, immunomodulatory, leki cytotoksyczne lub inne podobne lub toksyczne leki stosowane w okresie 6 miesięcy przed podaniem szczepionki (Dzień 1). Dozwolone będzie stosowanie małych dawek preparatów steroidowych do stosowania miejscowego, do oczu, wziewnych i donosowych.

12. Przewidywanie konieczności leczenia immunosupresyjnego w ciągu najbliższych 6 miesięcy.
13. Otrzymał immunoglobuliny i/lub jakąkolwiek krew lub produkty krwiopochodne w ciągu 4 miesięcy przed pierwszym podaniem szczepionki lub w jakimkolwiek momencie badania.
14. Ma jakiekolwiek dyskrazje krwi lub znaczne zaburzenia krzepnięcia.
15. Ma jakąkolwiek przewlekłą chorobę wątroby, w tym stłuszczenie wątroby.
16. Miał historię nadużywania alkoholu lub innych narkotyków rekreacyjnych (z wyłączeniem konopi indyjskich) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem szczepionki.
17. Ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem szczepionki. Jeśli konopie indyjskie są jedynym wykrytym narkotykiem, włączenie jest dozwolone.
18. Ma jakiekolwiek nieprawidłowości lub stałe tatuaże na ciele (np. tatuaż), które mogłyby zakłócać zdolność obserwowania lokalnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia (obszar naramienny).
19. Otrzymał lub planuje otrzymać licencjonowaną, żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed lub po każdym szczepieniu.
20. Otrzymał lub planuje otrzymać licencjonowaną, inaktywowaną szczepionkę w ciągu 2 tygodni przed lub po każdym szczepieniu.
21. Otrzymanie dowolnej innej szczepionki SARS-CoV-2 lub innej eksperymentalnej szczepionki przeciwko koronawirusowi w dowolnym momencie przed badaniem lub w jego trakcie.
22. Bliski kontakt z każdą osobą, o której wiadomo, że ma zakażenie SARS-CoV-2 w ciągu 30 dni przed podaniem szczepionki.
23. Historia diagnozy COVID-19.
24. W sprawie aktualnego leczenia badanymi lekami w profilaktyce COVID-19.
25. Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni przed szczepieniem, chyba że zostało to zatwierdzone przez badacza lub jest konieczne do leczenia choroby przewlekłej.
26. Zaplanuj podróż poza Stany Zjednoczone (USA) (kontynentalne Stany Zjednoczone, Hawaje i Alaska) od rejestracji do 28 dni po ostatnim szczepieniu.
27. Zamieszkać w domu opieki lub innej wykwalifikowanej placówce opiekuńczej lub wymagać wykwalifikowanej opieki pielęgniarskiej.
28. Nie ambulatoryjny.
29. Dla osób >/= 56 lat, historia chronicznego palenia w ciągu poprzedniego roku.
30. Dla pacjentów >/= 56 lat, obecnie palących lub wapujących.
31. Dla pacjentów >/= 56 lat, osoby obecnie pracujące z wysokim ryzykiem narażenia na SARS-CoV-2 (np. czynni pracownicy służby zdrowia mający bezpośredni kontakt z pacjentami, personel ratunkowy).

Opcjonalne kryteria wykluczenia z badania dodatkowego:

1. Anafilaksja lub inna ogólnoustrojowa reakcja nadwrażliwości po szczepieniu mRNA-1273 lub jakimkolwiek innym szczepieniu.

2. Natychmiastowa reakcja alergiczna o dowolnym nasileniu na mRNA-1273 lub którykolwiek z jego składników.*

   *W tym glikol polietylenowy (PEG)

3. Natychmiastowa reakcja alergiczna o dowolnym nasileniu na polisorbat.*

   *Ze względu na potencjalną reakcję krzyżową nadwrażliwości na składnik szczepionki PEG

4. Historia ocenianego SAE związanego ze szczepionką mRNA-1273.
5. Pacjentka karmiąca piersią lub planująca karmienie piersią od czasu trzeciego szczepienia mRNA-1273 do 30 dni po trzecim szczepieniu mRNA-1273.

6. Ma ostrą chorobę*, określoną przez PI ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego badacza podrzędnego, z gorączką lub bez [temperatura w jamie ustnej >/=38,0°C (100,4°F)], w ciągu 72 godzin przed trzecim szczepieniem mRNA-1273.

   * Ostra choroba, która prawie ustąpiła i pozostały jedynie niewielkie objawy szczątkowe, jest dopuszczalna, jeżeli w opinii PI ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego badacza pomocniczego objawy szczątkowe nie będą kolidować z możliwością oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z wymaganiami badania cząstkowego .

7. Otrzymał jakąkolwiek zatwierdzoną, autoryzowaną lub badaną szczepionkę przeciwko COVID-19 poza tym badaniem.
8. Każdy klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii badacza stwarza dodatkowe ryzyko dla osobnika w wyniku szczepienia.
9. Historia udokumentowanej infekcji COVID-19.
10. Ma jakąkolwiek chorobę lub schorzenie, które w opinii PI uczestniczącego ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego wyklucza udział w badaniu podrzędnym.
11. Otrzymał lub planuje otrzymać licencjonowaną szczepionkę, inną niż szczepionka przeciwko COVID-19, w ciągu 2 tygodni przed lub po trzecim szczepieniu mRNA-1273.