Исследование безопасности и иммуногенности вакцины 2019-nCoV (мРНК-1273) для профилактики инфекции SARS-CoV-2 (COVID-19)

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Предоставляет письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Быть в состоянии понимать и соглашаться соблюдать запланированные процедуры исследования и быть доступным для всех учебных визитов.
3. Согласен на забор венозной крови по протоколу.
4. Мужчина или небеременная женщина в возрасте >/= 18 лет на момент регистрации.
5. Индекс массы тела (ИМТ) 18,0-35,0 кг/м^2 включительно (возраст < 56 лет) при скрининге; ИМТ 18,0-30,0 кг/м^2 включительно (>/= 56 лет), при скрининге.

6. Женщины детородного возраста* должны согласиться на использование или практиковали настоящее воздержание** или использовать по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции.***, **** Примечание: эти критерии применимы к женщинам, состоящим в гетеросексуальных отношениях и способным к деторождению (т. е. критерии не применяются к субъектам, состоящим в однополых отношениях).

   • Неспособные к деторождению - женщины в постменопаузе (определяется как имеющие в анамнезе аменорею в течение как минимум одного года) или документально подтвержденный статус хирургически стерильных (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб/сальпингэктомия или установка Essure®).

     • Истинное воздержание – это 100%-ное отсутствие полового акта (половой член самца входит во влагалище самки). (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

       • Приемлемые формы первичной контрацепции включают моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до первой вакцинации субъекта, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки и инъекционные/имплантируемые/вводимые гормональные противозачаточные средства.

         • Должен использовать хотя бы одну приемлемую основную форму контрацепции не менее чем за 30 дней до первой вакцинации и не менее одной приемлемой основной формы контрацепции в течение 60 дней после последней вакцинации.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до каждой вакцинации.

8. Субъекты мужского пола детородного возраста*: использование презервативов для обеспечения эффективной контрацепции с партнершей детородного возраста с момента первой вакцинации до 60 дней после последней вакцинации.

   * Биологические мужчины, находящиеся в постпубертатном периоде и считающиеся фертильными до полной бесплодия в результате двусторонней орхиэктомии или вазэктомии.

9. Субъекты мужского пола соглашаются воздерживаться от донорства спермы с момента первой вакцинации до 60 дней после последней вакцинации.
10. В добром здравии.* * Как определено историей болезни и физическим осмотром для оценки острых или текущих хронических медицинских диагнозов / состояний, которые присутствовали в течение как минимум 90 дней, что может повлиять на оценку безопасности субъектов. Хронические медицинские диагнозы/состояния должны быть стабильными в течение последних 60 дней (без госпитализаций, отделений неотложной помощи (ER) или неотложной помощи в связи с состоянием или потребностью в дополнительном кислороде). Это включает в себя отсутствие изменений в рецептурных препаратах, дозах или частоте в результате ухудшения хронического медицинского диагноза/состояния за 60 дней до регистрации. Любое изменение рецепта, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам и в отношении того же класса лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Любое изменение в рецептурных препаратах в связи с улучшением исхода заболевания по решению главного исследователя (PI) участвующего центра или соответствующего вспомогательного исследователя не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Субъекты могут принимать лекарства постоянно или по мере необходимости (prn), если, по мнению PI участвующего центра или соответствующего вспомогательного исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение состояния. медицинский диагноз/состояние. Аналогичным образом, изменение лекарственного препарата после включения и вакцинации в исследовании допустимо при условии, что изменение не было вызвано ухудшением хронического состояния здоровья, и нет ожидаемого дополнительного риска для субъекта или вмешательства в оценку ответов на вакцинацию в исследовании.
11. Оральная температура менее 100,0 градусов по Фаренгейту (37,8 градусов по Цельсию).
12. Пульс не более 100 ударов в минуту.
13. Систолическое артериальное давление (АД) составляет от 85 до 150 мм рт.ст. включительно.
14. Клинический скрининг лабораторных оценок (лейкоциты (WBC), гемоглобин (Hgb), тромбоциты (PLT), аланинтрансаминаза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST), креатинин (Cr), щелочная фосфатаза (ALP), общий билирубин (T. желчи), липаза, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)) находятся в пределах допустимых нормальных референтных диапазонов в используемой клинической лаборатории.
15. Должен согласиться на хранение образцов для вторичного исследования.
16. Соглашается придерживаться принципов образа жизни на протяжении всего периода обучения.
17. Должен согласиться воздержаться от сдачи крови или плазмы во время исследования (вне этого исследования).

Критерии включения лейкафереза:

Субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на лейкаферез:

1. Дается письменное информированное согласие на лейкаферез.
2. Вес >/= 110 фунтов.
3. Скрининговые лабораторные оценки находятся в допустимых пределах в месте проведения процедуры лейкафереза.
4. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 48 часов после процедуры лейкафереза ​​для женщин детородного возраста.
5. Адекватный двусторонний антекубитальный венозный доступ.
6. Не использовать антикоагулянты, аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) как минимум за 5 дней до процедуры лейкафереза.
7. Зачислены в когорты 2, 3, 5, 10 или 11 и, возможно, в когорту 6, если они включены, и завершили серию двухдозовой вакцинации.

Необязательные критерии включения в подисследование:

1. Включены в основное исследование и получили как первую, так и вторую вакцинацию мРНК-1273.
2. Предоставляет письменное информированное согласие на третью вакцинацию мРНК-1273.
3. Согласен на сбор венозной крови на субисследование.
4. Должен согласиться на хранение образцов для вторичного исследования.
5. Женщины детородного возраста имели отрицательный тест мочи на беременность в течение 24 часов до третьей вакцинации мРНК-1273.

6. Женщины детородного возраста* должны согласиться использовать или практиковали настоящее воздержание** или использовать по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции.***/****

   • Неспособные к деторождению - женщины в постменопаузе (определяется как наличие в анамнезе аменореи в течение как минимум одного года) или документально подтвержденный статус хирургически стерильных (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб/сальпингэктомия или установка Essure®).

     • Истинное воздержание – это 100%-ное отсутствие полового акта (половой член самца входит во влагалище самки). (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

       • Приемлемые формы первичной контрацепции включают моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который был подвергнут вазэктомии в течение 180 или более дней до первой вакцинации субъекта, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки и инъекционные/имплантируемые/вводимые гормональные противозачаточные средства.

         **** Необходимо использовать по крайней мере одну приемлемую основную форму контрацепции в течение как минимум 30 дней до третьей вакцинации мРНК-1273 и в течение как минимум 30 дней после третьей вакцинации мРНК-1273.

Критерий исключения:

Субъект, который соответствует любому из следующих критериев, будет исключен из участия в этом исследовании:

1. Положительный тест на беременность либо при скрининге, либо непосредственно перед каждым введением вакцины.
2. Субъект женского пола, который кормит грудью или планирует кормить грудью с момента первой вакцинации до 60 дней после последней вакцинации.

3. Имеет какое-либо медицинское заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI) участвующего центра или соответствующего вспомогательного исследователя, исключает участие в исследовании.*

   *Включая острые, подострые, перемежающиеся или хронические медицинские заболевания или состояния, которые подвергают субъекта неприемлемому риску получения травмы, делают субъекта неспособным выполнить требования протокола или могут помешать оценке ответов или успешному завершению субъекта. этого испытания.

4. Наличие серьезного медицинского или психиатрического состояния, о котором сообщают сами пациенты или которые документально подтверждены медицинскими документами.*

   * Серьезные медицинские или психические состояния включают, но не ограничиваются: Респираторные заболевания (например, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ], астма), требующие ежедневного приема лекарств в настоящее время или любое лечение обострений респираторных заболеваний (например, обострение астмы) за последние 5 лет. . Лекарства от астмы: ингаляционные, пероральные или внутривенные (в/в) кортикостероиды, модификаторы лейкотриенов, бета-агонисты длительного и короткого действия, теофиллин, ипратропий, биопрепараты.

   Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца), миокардит или перикардит в анамнезе во взрослом возрасте, инфаркт миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев, аортокоронарное шунтирование или установка стента или неконтролируемая сердечная аритмия.

   Неврологические заболевания или нарушения развития нервной системы (например, мигрени в анамнезе за последние 5 лет, эпилепсия, инсульт, судороги за последние 3 года, энцефалопатия, очаговый неврологический дефицит, синдром Гийена-Барре, энцефаломиелит, поперечный миелит, инсульт или транзиторная ишемическая атака, множественные склероз, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Крейтцфельдта-Якоба или болезнь Альцгеймера).

   Текущее злокачественное новообразование или недавний диагноз злокачественного новообразования за последние пять лет, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, которые разрешены.

   Аутоиммунное заболевание, включая гипотиреоз без определенной неаутоиммунной причины, локализованный псориаз или псориаз в анамнезе.

   Иммунодефицит любой этиологии. Хроническая болезнь почек, расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)

5. Имеет острое заболевание*, как определено PI участвующего учреждения или соответствующим вспомогательным исследователем, с лихорадкой или без нее [температура рта >/= 38,0 градусов по Цельсию (100,4 градусов по Фаренгейту)] в течение 72 часов до каждой вакцинации.

   * Острое заболевание, которое почти разрешилось с незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению PI участвующего учреждения или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать возможности оценить параметры безопасности, как того требует протокол. .

6. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1 или 2 при скрининге.

7. Участвовал в другом исследовательском исследовании с участием любого исследуемого продукта* в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первого введения вакцины.

   * исследование препарата, биологического препарата или устройства

8. В настоящее время включен или планирует участвовать в другом клиническом исследовании с исследуемым агентом*, которое будет получено в течение отчетного периода исследования.**

   * Включая лицензированные или нелицензированные вакцины, лекарственные препараты, биологические препараты, устройства, продукты крови или лекарства.

   **13 месяцев после первой вакцинации.

9. Ранее участвовал в исследовательском исследовании с использованием липидных наночастиц (ЛНЧ) (компонент исследуемой вакцины, оцениваемый в этом испытании).
10. Имеет в анамнезе гиперчувствительность или тяжелую аллергическую реакцию (например, анафилаксию, генерализованную крапивницу, ангионевротический отек, другую серьезную реакцию) на какие-либо ранее лицензированные или нелицензированные вакцины.

11. Хронический прием (более 14 дней подряд) любых лекарств, которые могут быть связаны с нарушением иммунного ответа.*

    *Включая, помимо прочего, системные кортикостероиды, превышающие 10 мг/день в эквиваленте преднизолона, инъекции от аллергии, иммуноглобулин, интерферон, иммуномодуляторы, цитотоксические препараты или другие аналогичные или токсичные препараты в течение предшествующего 6-месячного периода до введения вакцины (день 1). Разрешается использование низких доз местных, офтальмологических, ингаляционных и интраназальных стероидных препаратов.

12. Ожидание необходимости иммуносупрессивного лечения в течение следующих 6 месяцев.
13. Получали иммуноглобулины и/или любую кровь или продукты крови в течение 4 месяцев до первого введения вакцины или в любое время в ходе исследования.
14. Имеет какие-либо дискразии крови или значительные нарушения свертывания крови.
15. Имеет любое хроническое заболевание печени, в том числе ожирение печени.
16. Злоупотребление алкоголем или другими рекреационными наркотиками (за исключением каннабиса) в анамнезе в течение 6 месяцев до первого введения вакцины.
17. Имеет положительный результат теста на наркотики при скрининге или до первого введения вакцины. Если каннабис является единственным обнаруженным наркотиком, включение разрешено.
18. Имеет любую аномалию или перманентный боди-арт (например, татуировку), которые мешают возможности наблюдать за местными реакциями в месте инъекции (дельтовидная область).
19. Получил или планирует получить лицензированную живую вакцину в течение 4 недель до или после каждой вакцинации.
20. Получил или планирует получить лицензированную инактивированную вакцину в течение 2 недель до или после каждой вакцинации.
21. Получение любой другой вакцины против SARS-CoV-2 или другой экспериментальной коронавирусной вакцины в любое время до или во время исследования.
22. Тесный контакт с кем-либо, у кого известно о наличии инфекции SARS-CoV-2, в течение 30 дней до введения вакцины.
23. История диагноза COVID-19.
24. О текущем лечении исследуемыми препаратами для профилактики COVID-19.
25. Текущее использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств в течение 7 дней до вакцинации, если это не одобрено исследователем или необходимо для лечения хронического заболевания.
26. Планируйте поездку за пределы Соединенных Штатов (США) (континентальная часть США, Гавайи и Аляска) с момента регистрации до 28 дней после последней вакцинации.
27. Проживаете в доме престарелых или другом учреждении квалифицированного ухода или нуждаетесь в квалифицированном уходе.
28. Неамбулаторный.
29. Для субъектов >/= 56 лет, история хронического курения в течение предыдущего года.
30. Для субъектов >/= 56 лет, текущее курение или вейпинг.
31. Для субъектов >/= 56 лет, лица, работающие в настоящее время с высоким риском заражения SARS-CoV-2 (например, действующие медицинские работники, непосредственно контактирующие с пациентами, персонал службы экстренного реагирования).

Необязательные критерии исключения из подисследования:

1. Анафилаксия или другая системная реакция гиперчувствительности после введения мРНК-1273 или любой другой вакцины.

2. Немедленная аллергическая реакция любой степени тяжести на мРНК-1273 или любой из ее компонентов.*

   *Включая полиэтиленгликоль (ПЭГ)

3. Немедленная аллергическая реакция любой степени тяжести на полисорбат.*

   *В связи с потенциальной перекрестной гиперчувствительностью к ингредиенту вакцины ПЭГ.

4. История СНЯ, связанного с вакциной мРНК-1273.
5. Субъект женского пола, который кормит грудью или планирует кормить грудью с момента третьей вакцинации мРНК-1273 до 30 дней после третьей вакцинации мРНК-1273.

6. Имеет острое заболевание*, как определено ИП участвующего учреждения или соответствующим вспомогательным исследователем, с лихорадкой или без нее [температура рта >/=38,0°C (100,4°F)], в течение 72 часов до третьей вакцинации мРНК-1273.

   * Острое заболевание, которое почти разрешилось с незначительными остаточными симптомами, допустимо, если, по мнению PI участвующего центра или соответствующего вспомогательного исследователя, остаточные симптомы не будут мешать возможности оценить параметры безопасности, как того требует подисследование. .

7. Получил какую-либо одобренную, разрешенную или исследуемую вакцину против COVID-19 вне этого испытания.
8. Любое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет дополнительный риск для субъекта от вакцинации.
9. История задокументированной инфекции COVID-19.
10. Имеет какое-либо заболевание или состояние, которое, по мнению PI участвующего центра или соответствующего вспомогательного исследователя, исключает участие в дополнительном исследовании.
11. Получил или планирует получить лицензированную вакцину, кроме вакцины против COVID-19, в течение 2 недель до или после третьей вакцинации мРНК-1273.