Estudo de segurança e imunogenicidade da vacina 2019-nCoV (mRNA-1273) para profilaxia da infecção por SARS-CoV-2 (COVID-19)

Critério de inclusão:

Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser elegível para participar deste estudo:

1. Fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. Ser capaz de entender e concordar em cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponível para todas as visitas do estudo.
3. Aceita a coleta de sangue venoso conforme protocolo.
4. Homem ou mulher não grávida, >/= a 18 anos de idade no momento da inscrição.
5. Índice de Massa Corporal (IMC) 18,0-35,0 kg/m^2, inclusive (< 56 anos de idade), na triagem; IMC 18,0-30,0 kg/m^2, inclusive (>/= 56 anos de idade), na triagem.

6. Mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em usar ou ter praticado abstinência verdadeira** ou usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção.***, **** Nota: Esses critérios são aplicáveis ​​a mulheres em um relacionamento heterossexual e com potencial para engravidar (ou seja, os critérios não se aplicam a indivíduos em um relacionamento do mesmo sexo).

   • Sem potencial para engravidar - mulheres na pós-menopausa (definidas como tendo histórico de amenorréia por pelo menos um ano) ou um status documentado como sendo cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/salpingectomia ou colocação de Essure(R)).

     • A verdadeira abstinência é 100% do tempo sem relação sexual (o pênis do homem entra na vagina da mulher). (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

       • Formas aceitáveis ​​de contracepção primária incluem relação monogâmica com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes da primeira vacinação do indivíduo, dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais e produtos hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis.

         • Deve usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por pelo menos 30 dias antes da primeira vacinação e pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por 60 dias após a última vacinação.
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 24 horas anteriores a cada vacinação.

8. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar*: uso de preservativos para garantir uma contracepção eficaz com uma parceira com potencial para engravidar desde a primeira vacinação até 60 dias após a última vacinação.

   *Homens biológicos pós-púberes e considerados férteis até que sejam permanentemente estéreis por orquiectomia bilateral ou vasectomia.

9. Indivíduos do sexo masculino concordam em abster-se de doar esperma desde o momento da primeira vacinação até 60 dias após a última vacinação.
10. Em boa saúde.* *Conforme determinado pelo histórico médico e exame físico para avaliar diagnósticos/condições médicas agudas ou crônicas em andamento que estiveram presentes por pelo menos 90 dias, o que afetaria a avaliação da segurança dos indivíduos. Os diagnósticos/condições médicas crônicas devem estar estáveis ​​nos últimos 60 dias (sem hospitalizações, pronto-socorro (ER) ou cuidados urgentes para condição ou necessidade de oxigênio suplementar). Isso inclui nenhuma alteração na medicação crônica prescrita, dose ou frequência como resultado da deterioração do diagnóstico/condição médica crônica nos 60 dias anteriores à inscrição. Não será considerada desvio deste critério de inclusão qualquer alteração de prescrição que se deva à mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou por motivos financeiros, e na mesma classe de medicamentos. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhora do resultado de uma doença, conforme determinado pelo investigador principal (PI) do centro participante ou subinvestigador apropriado, não será considerada um desvio deste critério de inclusão. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do PI do centro participante ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional à segurança do indivíduo ou à avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem um agravamento da diagnóstico/condição médica. Da mesma forma, as alterações de medicação após a inscrição e a vacinação do estudo são aceitáveis, desde que a alteração não tenha sido precipitada pela deterioração da condição médica crônica e não haja risco adicional antecipado para o sujeito ou interferência na avaliação das respostas à vacinação do estudo.
11. A temperatura oral é inferior a 100,0 graus Fahrenheit (37,8 graus Celsius).
12. Pulso não superior a 100 batimentos por minuto.
13. A pressão arterial sistólica (PA) é de 85 a 150 mm Hg, inclusive.
14. Avaliações laboratoriais de triagem clínica (glóbulos brancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas (PLTs), alanina transaminase (ALT), aspartato transaminase (AST), creatinina (Cr), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total (T. Bili), Lipase, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT)) estão dentro dos intervalos de referência normais aceitáveis ​​no laboratório clínico em uso.
15. Deve concordar em ter amostras armazenadas para pesquisa secundária.
16. Concorda em aderir às considerações de estilo de vida durante toda a duração do estudo.
17. Deve concordar em abster-se de doar sangue ou plasma durante o estudo (fora deste estudo).

Critérios de inclusão de leucaférese:

Um sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser elegível para leucaférese:

1. É fornecido consentimento informado por escrito para leucaférese.
2. Peso >/= 110 libras.
3. As avaliações laboratoriais de triagem estão dentro dos limites aceitáveis ​​no local onde o procedimento de leucaférese será realizado.
4. Teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 48 horas após o procedimento de leucaférese para mulheres com potencial para engravidar.
5. Acesso venoso antecubital bilateral adequado.
6. Não use anticoagulantes, aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) pelo menos 5 dias antes do procedimento de leucaférese.
7. Inscritos nas coortes 2, 3, 5, 10 ou 11, e possivelmente na coorte 6, se inscritos, e completaram a série de vacinação de duas doses.

Critérios opcionais de inclusão de subestudo:

1. Inscreveu-se no estudo principal e recebeu a primeira e a segunda vacinas de mRNA-1273.
2. Fornece consentimento informado por escrito para a terceira vacinação de mRNA-1273.
3. Concorda com a coleta de sangue venoso por subestudo.
4. Deve concordar em ter amostras armazenadas para pesquisa secundária.
5. Mulheres com potencial para engravidar tiveram um teste de gravidez negativo na urina 24 horas antes da terceira vacinação com mRNA-1273.

6. Mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em usar ou praticar abstinência verdadeira** ou usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção.***/****

   • Sem potencial para engravidar - mulheres pós-menopáusicas (definidas como tendo histórico de amenorréia por pelo menos um ano) ou um status documentado como cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura/salpingectomia ou colocação de Essure®).

     • A verdadeira abstinência é 100% do tempo sem relação sexual (o pênis do homem entra na vagina da mulher). (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis).

       • Formas aceitáveis ​​de contracepção primária incluem relação monogâmica com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes da primeira vacinação do indivíduo, dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais e produtos hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis.

         **** Deve usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por pelo menos 30 dias antes da terceira vacinação com mRNA-1273 e por pelo menos 30 dias após a terceira vacinação com mRNA-1273.

Critério de exclusão:

Um sujeito que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

1. Teste de gravidez positivo na triagem ou imediatamente antes de cada administração de vacina.
2. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou planeja amamentar desde o momento da primeira vacinação até 60 dias após a última vacinação.

3. Tem qualquer doença ou condição médica que, na opinião do investigador principal (PI) do centro participante ou subinvestigador apropriado, impeça a participação no estudo.*

   *Incluindo doença ou condição médica aguda, subaguda, intermitente ou crônica que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação das respostas ou na conclusão bem-sucedida do sujeito deste julgamento.

4. Presença de condição(ões) médica(s) ou psiquiátrica(s) significativa(s) autorrelatada(s) ou medicamente documentada(s).*

   *Condições médicas ou psiquiátricas significativas incluem, mas não estão limitadas a: Doença respiratória (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC], asma) que requer medicamentos diários atualmente ou qualquer tratamento de exacerbações de doenças respiratórias (por exemplo, exacerbação de asma) nos últimos 5 anos . Medicamentos para asma: corticosteroides inalatórios, orais ou intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, beta-agonistas de ação longa e curta, teofilina, ipratrópio, produtos biológicos.

   Doença cardiovascular significativa (p.

   Condições neurológicas ou de neurodesenvolvimento (por exemplo, história de enxaqueca nos últimos 5 anos, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões nos últimos 3 anos, encefalopatia, déficits neurológicos focais, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielite, mielite transversa, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, múltiplos esclerose, doença de Parkinson, esclerose lateral amiotrófica, doença de Creutzfeldt-Jakob ou doença de Alzheimer).

   Malignidade em curso ou diagnóstico recente de malignidade nos últimos cinco anos, excluindo carcinoma basocelular e espinocelular da pele, que são permitidos.

   Uma doença autoimune, incluindo hipotireoidismo sem causa não autoimune definida, localizada ou história de psoríase.

   Uma imunodeficiência de qualquer causa. Doença renal crônica, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)

5. Tiver uma doença aguda*, conforme determinado pelo PI do centro participante ou subinvestigador apropriado, com ou sem febre [temperatura oral >/= 38,0 graus Celsius (100,4 graus Fahrenheit)] dentro de 72 horas antes de cada vacinação.

   *Uma doença aguda quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do PI do local participante ou subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo .

6. Tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 ou 2 na triagem.

7. Participou de outro estudo experimental envolvendo qualquer produto experimental* dentro de 60 dias, ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração da primeira vacina.

   *medicamento em estudo, biológico ou dispositivo

8. Atualmente inscrito ou planeja participar de outro ensaio clínico com um agente experimental* que será recebido durante o período de relatório do estudo.**

   *Incluindo vacinas, medicamentos, produtos biológicos, dispositivos, hemoderivados ou medicamentos licenciados ou não.

   **13 meses após a primeira vacinação.

9. Participou anteriormente de um estudo investigativo envolvendo nanopartículas lipídicas (LNPs) (um componente da vacina experimental avaliada neste estudo).
10. Tem histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia, urticária generalizada, angioedema, outra reação significativa) a qualquer vacina anterior licenciada ou não licenciada.

11. Uso crônico (mais de 14 dias contínuos) de qualquer medicamento que possa estar associado a uma resposta imune prejudicada.*

    *Incluindo, mas não limitado a, corticosteroides sistêmicos superiores a 10 mg/dia de equivalente de prednisona, injeções de alergia, imunoglobulina, interferon, imunomoduladores, drogas citotóxicas ou outras drogas semelhantes ou tóxicas durante o período de 6 meses anterior à administração da vacina (Dia 1). Será permitido o uso de preparações esteróides tópicas, oftálmicas, inalatórias e intranasais de baixa dosagem.

12. Antecipar a necessidade de tratamento imunossupressor nos próximos 6 meses.
13. Recebeu imunoglobulinas e/ou qualquer sangue ou hemoderivados dentro de 4 meses antes da primeira administração da vacina ou a qualquer momento durante o estudo.
14. Tem qualquer discrasia sanguínea ou distúrbio significativo da coagulação.
15. Tem alguma doença hepática crônica, incluindo fígado gorduroso.
16. Tem histórico de abuso de álcool ou uso de outras drogas recreativas (excluindo maconha) dentro de 6 meses antes da primeira administração da vacina.
17. Tem um resultado de teste positivo para drogas de abuso na triagem ou antes da primeira administração da vacina. Se a cannabis for a única droga detectada, a inclusão é permitida.
18. Tem qualquer anormalidade ou arte corporal permanente (por exemplo, tatuagem) que possa interferir na capacidade de observar reações locais no local da injeção (região deltóide).
19. Recebeu ou planeja receber uma vacina viva licenciada dentro de 4 semanas antes ou depois de cada vacinação.
20. Recebeu ou planeja receber uma vacina inativada licenciada dentro de 2 semanas antes ou depois de cada vacinação.
21. Recebimento de qualquer outra vacina SARS-CoV-2 ou outra vacina experimental contra o coronavírus a qualquer momento antes ou durante o estudo.
22. Contato próximo com qualquer pessoa conhecida por ter infecção por SARS-CoV-2 dentro de 30 dias antes da administração da vacina.
23. Histórico de diagnóstico de COVID-19.
24. No tratamento atual com agentes em investigação para profilaxia de COVID-19.
25. Uso atual de qualquer prescrição ou medicamentos de venda livre dentro de 7 dias antes da vacinação, a menos que aprovado pelo investigador ou necessário para controlar uma condição crônica.
26. Planeje viajar para fora dos Estados Unidos (EUA) (EUA continental, Havaí e Alasca) desde a inscrição até 28 dias após a última vacinação.
27. Residir em uma casa de repouso ou outra instalação de enfermagem especializada ou ter necessidade de cuidados de enfermagem qualificados.
28. Não ambulatorial.
29. Para indivíduos >/= 56 anos de idade, histórico de tabagismo crônico no ano anterior.
30. Para indivíduos >/= 56 anos de idade, fumante ou vaping atual.
31. Para indivíduos >/= 56 anos de idade, indivíduos que trabalham atualmente com alto risco de exposição ao SARS-CoV-2 (por exemplo, profissionais de saúde ativos com contato direto com o paciente, pessoal de resposta a emergências).

Critérios opcionais de exclusão de subestudo:

1. Anafilaxia ou outra reação de hipersensibilidade sistêmica após um mRNA-1273 ou qualquer outra vacinação.

2. Reação alérgica imediata de qualquer gravidade após mRNA-1273 ou qualquer um de seus componentes.*

   *Incluindo polietilenoglicol (PEG)

3. Reação alérgica imediata de qualquer gravidade ao polissorbato.*

   *Devido a potencial hipersensibilidade de reação cruzada com o ingrediente da vacina PEG

4. História de um SAE julgado relacionado à vacina mRNA-1273.
5. Indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou planeja amamentar desde o momento da terceira vacinação com mRNA-1273 até 30 dias após a terceira vacinação com mRNA-1273.

6. Tem uma doença aguda*, conforme determinado pelo PI do centro participante ou subinvestigador apropriado, com ou sem febre [temperatura oral >/=38,0°C (100,4°F)], dentro de 72 horas antes da terceira vacinação com mRNA-1273.

   *Uma doença aguda quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do PI do centro participante ou subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo subestudo .

7. Recebeu qualquer vacina COVID-19 aprovada, autorizada ou experimental fora deste estudo.
8. Qualquer condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, represente um risco adicional para o sujeito devido à vacinação.
9. Histórico de infecção documentada por COVID-19.
10. Tem qualquer doença ou condição médica que, na opinião do PI do centro participante ou do subinvestigador apropriado, impeça a participação no subestudo.
11. Recebeu ou planeja receber uma vacina licenciada, exceto uma vacina contra COVID-19, dentro de 2 semanas antes ou após a terceira vacinação com mRNA-1273.