Estudio de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna 2019-nCoV (ARNm-1273) para la profilaxis de la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19)

Criterios de inclusión:

Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para participar en este estudio:

1. Proporciona consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
2. Ser capaz de comprender y aceptar cumplir con los procedimientos del estudio planificados y estar disponible para todas las visitas del estudio.
3. Está de acuerdo con la recolección de sangre venosa por protocolo.
4. Hombre o mujer no embarazada, >/= a 18 años de edad al momento de la inscripción.
5. Índice de masa corporal (IMC) 18,0-35,0 kg/m^2, inclusive (< 56 años de edad), en la selección; IMC 18.0-30.0 kg/m^2, inclusive (>/= 56 años de edad), en la selección.

6. Las mujeres en edad fértil* deben aceptar usar o haber practicado la verdadera abstinencia** o usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción.***, **** Nota: Estos criterios son aplicables a mujeres en una relación heterosexual y en edad fértil (es decir, los criterios no se aplican a sujetos en una relación del mismo sexo).

   • No en edad fértil: mujeres posmenopáusicas (definidas como que tienen antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o un estado documentado de esterilización quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas/salpingectomía o colocación de Essure(R)).

     • La verdadera abstinencia es el 100% del tiempo sin relaciones sexuales (el pene del hombre entra en la vagina de la mujer). (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

       • Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen una relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de la primera vacunación del sujeto, dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas y productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantables/insertables.

         • Debe usar al menos un método anticonceptivo primario aceptable durante al menos 30 días antes de la primera vacunación y al menos un método anticonceptivo primario aceptable durante 60 días después de la última vacunación.
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación.

8. Varones en edad fértil*: uso de preservativos para garantizar una anticoncepción eficaz con una pareja femenina en edad fértil desde la primera vacunación hasta 60 días después de la última vacunación.

   * Varones biológicos pospúberes y considerados fértiles hasta que estén permanentemente estériles mediante orquiectomía bilateral o vasectomía.

9. Los sujetos masculinos aceptan abstenerse de donar esperma desde el momento de la primera vacunación hasta 60 días después de la última vacunación.
10. En buena salud.* *Según lo determinado por el historial médico y el examen físico para evaluar condiciones/diagnósticos médicos agudos o crónicos en curso que han estado presentes durante al menos 90 días, que afectarían la evaluación de la seguridad de los sujetos. Los diagnósticos/condiciones médicas crónicas deben permanecer estables durante los últimos 60 días (sin hospitalizaciones, sala de emergencias (ER) o atención urgente por condición o necesidad de oxígeno suplementario). Esto no incluye ningún cambio en el medicamento recetado crónico, la dosis o la frecuencia como resultado del deterioro del diagnóstico/condición médica crónica en los 60 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que sea por cambio de proveedor de salud, compañía de seguros, etc., o hecho por razones económicas, y en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Cualquier cambio en la medicación recetada debido a la mejora del resultado de una enfermedad, según lo determine el investigador principal (PI) del sitio participante o el subinvestigador correspondiente, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los sujetos pueden recibir medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del IP del sitio participante o del subinvestigador correspondiente, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la reactogenicidad e inmunogenicidad, y no indican un empeoramiento de diagnóstico/condición médica. De manera similar, los cambios de medicación posteriores a la inscripción y la vacunación del estudio son aceptables siempre que el cambio no haya sido precipitado por el deterioro de la afección médica crónica y no haya un riesgo adicional anticipado para el sujeto o una interferencia con la evaluación de las respuestas a la vacunación del estudio.
11. La temperatura oral es inferior a 100,0 grados Fahrenheit (37,8 grados Celsius).
12. Pulso no superior a 100 latidos por minuto.
13. La presión arterial sistólica (PA) es de 85 a 150 mm Hg, inclusive.
14. Evaluaciones de laboratorio de detección clínica (glóbulos blancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas (PLT), alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST), creatinina (Cr), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total (T. Bili), lipasa, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT)) están dentro de los rangos de referencia normales aceptables en el laboratorio clínico que se utiliza.
15. Debe estar de acuerdo en tener muestras almacenadas para investigación secundaria.
16. Acepta adherirse a las Consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio.
17. Debe aceptar abstenerse de donar sangre o plasma durante el estudio (fuera de este estudio).

Criterios de inclusión de leucoféresis:

Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para la leucoaféresis:

1. Se proporciona el consentimiento informado por escrito para la leucoaféresis.
2. Peso >/= 110 libras.
3. Las evaluaciones de laboratorio de detección están dentro de los rangos aceptables en el sitio donde se realizará el procedimiento de leucoaféresis.
4. Prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de las 48 horas posteriores al procedimiento de leucoaféresis para mujeres en edad fértil.
5. Acceso venoso antecubital bilateral adecuado.
6. No uso de anticoagulantes, aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) al menos 5 días antes del procedimiento de leucoféresis.
7. Inscritos en las cohortes 2, 3, 5, 10 u 11, y posiblemente en la cohorte 6, si están inscritos, y completaron la serie de vacunación de dos dosis.

Criterios de inclusión de subestudios opcionales:

1. Se inscribió en el estudio principal y recibió la primera y la segunda vacunación con mRNA-1273.
2. Proporciona consentimiento informado por escrito para la tercera vacunación mRNA-1273.
3. Está de acuerdo con la recolección de sangre venosa por subestudio.
4. Debe estar de acuerdo en tener muestras almacenadas para investigación secundaria.
5. Las mujeres en edad fértil han tenido una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la tercera vacunación con ARNm-1273.

6. Las mujeres en edad fértil* deben aceptar usar o haber practicado la verdadera abstinencia** o usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción.***/****

   • No en edad fértil: mujeres posmenopáusicas (definidas como que tienen antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o un estado documentado de esterilización quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas/salpingectomía o colocación de Essure®).

     • La verdadera abstinencia es el 100% del tiempo sin relaciones sexuales (el pene del hombre entra en la vagina de la mujer). (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

       • Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen una relación monógama con una pareja vasectomizada que haya sido vasectomizada durante 180 días o más antes de la primera vacunación del sujeto, dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas y productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantables/insertables.

         ****Debe usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción durante al menos 30 días antes de la tercera vacunación con mRNA-1273 y durante al menos 30 días después de la tercera vacunación con mRNA-1273.

Criterio de exclusión:

Un sujeto que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluido de participar en este estudio:

1. Prueba de embarazo positiva ya sea en la selección o justo antes de la administración de cada vacuna.
2. Sujeto femenino que está amamantando o planea amamantar desde el momento de la primera vacunación hasta 60 días después de la última vacunación.

3. Tiene alguna enfermedad o condición médica que, en opinión del investigador principal (PI) del sitio participante o del subinvestigador apropiado, impide la participación en el estudio.*

   *Incluyendo enfermedades o condiciones médicas agudas, subagudas, intermitentes o crónicas que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, incapacitarían al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de las respuestas o la finalización exitosa del sujeto. de este juicio.

4. Presencia de condiciones médicas o psiquiátricas significativas autoinformadas o médicamente documentadas.*

   *Las afecciones médicas o psiquiátricas significativas incluyen, entre otras: Enfermedad respiratoria (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], asma) que requiere medicamentos diarios actualmente o cualquier tratamiento de exacerbaciones de enfermedades respiratorias (p. ej., exacerbación del asma) en los últimos 5 años . Medicamentos para el asma: corticosteroides inhalados, orales o intravenosos (IV), modificadores de leucotrienos, agonistas beta de acción prolongada y corta, teofilina, ipratropio, productos biológicos.

   Enfermedad cardiovascular significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía, cardiopatía isquémica), antecedentes de miocarditis o pericarditis en la edad adulta, infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses, cirugía de revascularización coronaria o colocación de stent, o arritmia cardíaca no controlada.

   Afecciones neurológicas o del neurodesarrollo (p. ej., antecedentes de migrañas en los últimos 5 años, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones en los últimos 3 años, encefalopatía, déficits neurológicos focales, síndrome de Guillain-Barré, encefalomielitis, mielitis transversa, accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio, múltiples esclerosis, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o enfermedad de Alzheimer).

   Neoplasia maligna en curso o diagnóstico reciente de neoplasia maligna en los últimos cinco años, excluyendo el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel, que están permitidos.

   Una enfermedad autoinmune, incluido el hipotiroidismo sin una causa no autoinmune definida, psoriasis localizada o con antecedentes.

   Una inmunodeficiencia de cualquier causa. Enfermedad renal crónica, tasa de filtración glomerular estimada (TFGe)

5. Tiene una enfermedad aguda*, según lo determine el PI del sitio participante o el subinvestigador apropiado, con o sin fiebre [temperatura oral >/= 38.0 grados Celsius (100.4 grados Fahrenheit)] dentro de las 72 horas previas a cada vacunación.

   *Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta y solo quedan síntomas residuales menores si, en opinión del investigador principal del sitio participante o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad según lo requiere el protocolo. .

6. Tiene un resultado positivo de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o los anticuerpos del tipo 1 o 2 del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.

7. Ha participado en otro estudio de investigación que involucre cualquier producto en investigación* dentro de los 60 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera administración de la vacuna.

   *medicamento, producto biológico o dispositivo del estudio

8. Actualmente inscrito o planea participar en otro ensayo clínico con un agente en investigación* que se recibirá durante el período de informe del estudio.**

   *Incluyendo vacunas, fármacos, productos biológicos, dispositivos, hemoderivados o medicamentos autorizados o no autorizados.

   **13 meses después de la primera vacunación.

9. Ha participado anteriormente en un estudio de investigación con nanopartículas lipídicas (LNP) (un componente de la vacuna en investigación evaluada en este ensayo).
10. Tiene antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia, urticaria generalizada, angioedema, otra reacción importante) a cualquier vacuna anterior autorizada o no autorizada.

11. Uso crónico (más de 14 días continuos) de cualquier medicamento que pueda estar asociado con una respuesta inmunitaria alterada.*

    *Incluyendo, entre otros, corticosteroides sistémicos que excedan los 10 mg/día de equivalente de prednisona, inyecciones para alergias, inmunoglobulina, interferón, inmunomoduladores, medicamentos citotóxicos u otros medicamentos tóxicos o similares durante el período anterior de 6 meses antes de la administración de la vacuna (Día 1). Se permitirá el uso de preparados de esteroides tópicos, oftálmicos, inhalados e intranasales a dosis bajas.

12. Prever la necesidad de tratamiento inmunosupresor en los próximos 6 meses.
13. Recibió inmunoglobulinas y/o sangre o productos sanguíneos dentro de los 4 meses anteriores a la administración de la primera vacuna o en cualquier momento durante el estudio.
14. Tiene discrasias sanguíneas o trastornos significativos de la coagulación.
15. Tiene alguna enfermedad hepática crónica, incluyendo hígado graso.
16. Tiene antecedentes de abuso de alcohol u otras drogas recreativas (excepto cannabis) dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera vacuna.
17. Tiene un resultado positivo en la prueba de drogas de abuso en la selección o antes de la administración de la primera vacuna. Si el cannabis es la única droga detectada, se permite la inclusión.
18. Tiene cualquier anomalía o arte corporal permanente (p. ej., un tatuaje) que podría interferir con la capacidad de observar las reacciones locales en el lugar de la inyección (región deltoidea).
19. Recibió o planea recibir una vacuna viva autorizada dentro de las 4 semanas antes o después de cada vacunación.
20. Recibió o planea recibir una vacuna inactivada autorizada dentro de las 2 semanas antes o después de cada vacunación.
21. Recibir cualquier otra vacuna contra el SARS-CoV-2 u otra vacuna experimental contra el coronavirus en cualquier momento antes o durante el estudio.
22. Contacto cercano de cualquier persona que se sepa que tiene infección por SARS-CoV-2 dentro de los 30 días anteriores a la administración de la vacuna.
23. Historial de diagnóstico de COVID-19.
24. Sobre el tratamiento actual con agentes en investigación para la profilaxis de COVID-19.
25. Uso actual de cualquier medicamento recetado o de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la vacunación, a menos que lo apruebe el investigador o sea necesario para controlar una afección crónica.
26. Planee viajar fuera de los Estados Unidos (EE. UU.) (EE. UU. continental, Hawái y Alaska) desde la inscripción hasta 28 días después de la última vacunación.
27. Residir en un hogar de ancianos u otro centro de enfermería especializada o tener un requisito de atención de enfermería especializada.
28. No ambulatorio.
29. Para sujetos >/= 56 años de edad, antecedentes de tabaquismo crónico en el año anterior.
30. Para sujetos >/= 56 años de edad, fumadores o vapeadores actuales.
31. Para sujetos >/= 56 años de edad, personas que actualmente trabajan con alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2 (p. ej., trabajadores de atención médica activos con contacto directo con pacientes, personal de respuesta a emergencias).

Criterios opcionales de exclusión de subestudios:

1. Anafilaxia u otra reacción de hipersensibilidad sistémica después de una vacuna mRNA-1273 o cualquier otra.

2. Reacción alérgica inmediata de cualquier gravedad después de mRNA-1273 o cualquiera de sus componentes.*

   *Incluye polietilenglicol (PEG)

3. Reacción alérgica inmediata de cualquier gravedad al polisorbato.*

   *Debido a la posible hipersensibilidad de reacción cruzada con el ingrediente de la vacuna PEG

4. Antecedentes de un SAE juzgado relacionado con la vacuna mRNA-1273.
5. Sujeto femenino que está amamantando o planea amamantar desde el momento de la tercera vacunación con mRNA-1273 hasta 30 días después de la tercera vacunación con mRNA-1273.

6. Tiene una enfermedad aguda*, según lo determine el PI del sitio participante o el subinvestigador apropiado, con o sin fiebre [temperatura oral >/=38.0°C (100.4°F)], dentro de las 72 horas previas a la tercera vacunación con mRNA-1273.

   *Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta y solo quedan síntomas residuales menores si, en opinión del investigador principal del sitio participante o del subinvestigador correspondiente, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad según lo requiera el subestudio. .

7. Ha recibido alguna vacuna COVID-19 aprobada, autorizada o en investigación fuera de este ensayo.
8. Cualquier condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, represente un riesgo adicional para el sujeto debido a la vacunación.
9. Antecedentes de infección documentada por COVID-19.
10. Tiene alguna enfermedad o condición médica que, en la opinión del PI del sitio participante o del subinvestigador apropiado, impide la participación en el subestudio.
11. Recibió o planea recibir una vacuna autorizada, que no sea una vacuna COVID-19, dentro de las 2 semanas antes o después de la tercera vacunación con mRNA-1273.