Studie bezpečnosti a imunogenicity vakcíny 2019-nCoV (mRNA-1273) pro profylaxi infekce SARS-CoV-2 (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zúčastnit této studie:

1. Poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Být schopen porozumět plánovaným studijním postupům a souhlasit s jejich dodržováním a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Souhlasí s odběrem žilní krve podle protokolu.
4. Muž nebo netěhotná žena, >/= do 18 let v době zápisu.
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2 včetně (< 56 let věku), při screeningu; BMI 18,0-30,0 kg/m^2 včetně (>/= 56 let věku), při screeningu.

6. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s tím, že budou užívat nebo praktikovaly skutečnou abstinenci** nebo používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce.***, **** Poznámka: Tato kritéria platí pro ženy v heterosexuálním vztahu a v plodném věku (tj. kritéria se nevztahují na osoby ve vztahu stejného pohlaví).

   • Nejsou v plodném věku – ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo dokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů/salpingektomie nebo umístění Essure(R)).

     • Skutečná abstinence je 100% čas bez pohlavního styku (mužský penis vstoupí do pochvy ženy). (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

       • Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před prvním očkováním subjektu, nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky a injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky.

         • Musí používat alespoň jednu přijatelnou základní formu antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů před prvním očkováním a alespoň jednu přijatelnou základní formu antikoncepce po dobu 60 dnů po posledním očkování.
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před každým očkováním.

8. Muži ve fertilním věku*: používání kondomů k zajištění účinné antikoncepce u partnerky ve fertilním věku od prvního očkování do 60 dnů po posledním očkování.

   *Biologičtí muži, kteří jsou postpubertální a jsou považováni za plodné až do trvalé sterility bilaterální orchiektomií nebo vasektomií.

9. Muži souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu od doby první vakcinace do 60 dnů po poslední vakcinaci.
10. Ve zdraví.* *Podle anamnézy a fyzikálního vyšetření k vyhodnocení akutních nebo probíhajících chronických lékařských diagnóz/stavů, které byly přítomny po dobu alespoň 90 dnů, které by ovlivnily hodnocení bezpečnosti subjektů. Chronické lékařské diagnózy/stavy by měly být stabilní po dobu posledních 60 dnů (žádné hospitalizace, pohotovost (ER) nebo urgentní péče kvůli stavu nebo potřebě doplňkového kyslíku). To nezahrnuje žádnou změnu chronického předepisování léků, dávky nebo frekvence v důsledku zhoršení chronické lékařské diagnózy/stavu během 60 dnů před zařazením. Jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny atd. nebo je provedena z finančních důvodů a ve stejné třídě léků, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Jakákoli změna předepisované medikace v důsledku zlepšení výsledku onemocnění, jak určí hlavní zkoušející zúčastněného místa (PI) nebo příslušný dílčí řešitel, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru zúčastněného pracoviště PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a nenaznačují zhoršení lékařská diagnóza/stav. Podobně jsou přijatelné změny medikace po zařazení do studie a očkování do studie za předpokladu, že změna nebyla vyvolána zhoršením chronického zdravotního stavu a nepředpokládá se žádné další riziko pro subjekt nebo interference s hodnocením odpovědí na studijní vakcinaci.
11. Orální teplota je nižší než 100,0 stupňů Fahrenheita (37,8 stupňů Celsia).
12. Puls není větší než 100 tepů za minutu.
13. Systolický krevní tlak (TK) je 85 až 150 mm Hg včetně.
14. Klinická screeningová laboratorní vyšetření (bílé krvinky (WBC), hemoglobin (Hgb), krevní destičky (PLT), alanintransamináza (ALT), aspartáttransamináza (AST), kreatinin (Cr), alkalická fosfatáza (ALP), celkový bilirubin (T. Bili), lipáza, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT)) jsou v přijatelném normálním referenčním rozmezí v používané klinické laboratoři.
15. Musí souhlasit s uložením vzorků pro sekundární výzkum.
16. Souhlasí s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia.
17. Musí souhlasit s tím, že se během studie (mimo tuto studii) zdrží darování krve nebo plazmy.

Kritéria pro zahrnutí leukaferézy:

Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby byl způsobilý pro leukaferézu:

1. Je poskytován písemný informovaný souhlas s leukaferézou.
2. Hmotnost >/= 110 liber.
3. Screeningová laboratorní hodnocení jsou v přijatelných mezích v místě, kde se bude leukaferéza provádět.
4. Negativní těhotenský test v moči nebo séru do 48 hodin po provedení leukaferézy u žen ve fertilním věku.
5. Adekvátní oboustranný antekubitální žilní přístup.
6. Minimálně 5 dní před leukaferézou nepoužívejte léky na ředění krve, aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID).
7. Zařazeno do kohorty 2, 3, 5, 10 nebo 11 a případně do kohorty 6, pokud je zařazeno, a dokončilo dvoudávkovou očkovací sérii.

Volitelná kritéria pro zařazení do dílčí studie:

1. Zařazen do hlavní studie a dostal první i druhou vakcinaci mRNA-1273.
2. Poskytuje písemný informovaný souhlas s třetí vakcinací mRNA-1273.
3. Souhlasí s odběrem žilní krve v rámci dílčí studie.
4. Musí souhlasit s uložením vzorků pro sekundární výzkum.
5. Ženy ve fertilním věku měly negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před třetí vakcinací mRNA-1273.

6. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s užíváním nebo praktikováním skutečné abstinence** nebo s používáním alespoň jedné přijatelné primární formy antikoncepce.***/****

   • Není v plodném věku – ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo dokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů/salpingektomie nebo umístění Essure®).

     • Skutečná abstinence je 100% čas bez pohlavního styku (mužský penis vstoupí do pochvy ženy). (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

       • Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s partnerem po vasektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před prvním očkováním subjektu, nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky a injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky.

         ****Musí používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce po dobu nejméně 30 dnů před třetí vakcinací mRNA-1273 a nejméně 30 dnů po třetí vakcinaci mRNA-1273.

Kritéria vyloučení:

Subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, bude vyloučen z účasti v této studii:

1. Pozitivní těhotenský test buď při screeningu nebo těsně před každým podáním vakcíny.
2. Žena, která kojí nebo plánuje kojit od doby první vakcinace do 60 dnů po poslední vakcinaci.

3. Má jakékoli zdravotní onemocnění nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) zúčastněného místa nebo příslušného dílčího zkoušejícího vylučuje účast ve studii.*

   *Včetně akutního, subakutního, intermitentního nebo chronického onemocnění nebo stavu, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil subjektu splnit požadavky protokolu nebo by mohl narušit vyhodnocení odpovědí nebo úspěšné dokončení subjektu tohoto soudu.

4. Přítomnost samostatně hlášených nebo lékařsky zdokumentovaných závažných zdravotních nebo psychiatrických stavů.*

   *Významné zdravotní nebo psychiatrické stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na: Respirační onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN], astma) vyžadující v současné době každodenní léky nebo jakoukoli léčbu exacerbací respiračního onemocnění (např. exacerbace astmatu) za posledních 5 let . Léky na astma: inhalační, perorální nebo intravenózní (IV) kortikosteroidy, modifikátory leukotrienů, dlouhodobě a krátkodobě působící beta-agonisté, teofylin, ipratropium, biologická léčiva.

   Významné kardiovaskulární onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční), anamnéza myokarditidy nebo perikarditidy v dospělosti, infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců, operace bypassu koronární tepny nebo zavedení stentu nebo nekontrolovaná srdeční arytmie.

   Neurologické nebo neurovývojové stavy (např. migrény v minulosti za posledních 5 let, epilepsie, mrtvice, záchvaty v posledních 3 letech, encefalopatie, fokální neurologické deficity, Guillain-Barrého syndrom, encefalomyelitida, transverzální myelitida, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka, mnohočetná skleróza, Parkinsonova choroba, amyotrofická laterální skleróza, Creutzfeldt-Jakobova choroba nebo Alzheimerova choroba).

   Probíhající malignita nebo nedávná diagnóza malignity v posledních pěti letech s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, které jsou povoleny.

   Autoimunitní onemocnění, včetně hypotyreózy bez definované neautoimunitní příčiny, lokalizované nebo s psoriázou v anamnéze.

   Imunodeficience z jakékoli příčiny. Chronické onemocnění ledvin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)

5. Trpí akutním onemocněním*, jak určí zúčastněný PI nebo příslušný sub-zkoušející, s horečkou nebo bez horečky [orální teplota >/= 38,0 stupňů Celsia (100,4 stupňů Fahrenheita)] během 72 hodin před každým očkováním.

   *Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno a zbývají pouze nepatrné reziduální symptomy, je přípustné, pokud podle názoru PI zúčastněného pracoviště nebo příslušného sub-investigátora reziduální symptomy nebudou narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol .

6. Při screeningu má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu 1 nebo 2.

7. Účastnil se jiné hodnocené studie zahrnující jakýkoli hodnocený přípravek* během 60 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před prvním podáním vakcíny.

   *studujte lék, biologickou látku nebo zařízení

8. V současné době se účastníte nebo plánujete účastnit se dalšího klinického hodnocení s hodnoceným činidlem*, které bude přijato během období vykazování studie.**

   *Včetně licencovaných nebo nelicencovaných vakcín, léků, biologických látek, zařízení, krevních produktů nebo léků.

   **13 měsíců po prvním očkování.

9. Již dříve se účastnil výzkumné studie zahrnující lipidové nanočástice (LNP) (složka hodnocené vakcíny hodnocené v této studii).
10. Má v anamnéze přecitlivělost nebo závažnou alergickou reakci (např. anafylaxe, generalizovaná kopřivka, angioedém, jiná významná reakce) na jakoukoli předchozí licencovanou nebo nelicencovanou vakcínu.

11. Chronické užívání (více než 14 nepřetržitých dnů) jakýchkoli léků, které mohou být spojeny se zhoršenou imunitní reakcí.*

    *Včetně systémových kortikosteroidů přesahujících 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, alergických injekcí, imunoglobulinu, interferonu, imunomodulátorů, cytotoxických léků nebo jiných podobných nebo toxických léků během předchozích 6 měsíců před podáním vakcíny (den 1). Bude povoleno použití nízkých dávek topických, očních, inhalačních a intranazálních steroidních přípravků.

12. Předvídání potřeby imunosupresivní léčby během následujících 6 měsíců.
13. Přijaté imunoglobuliny a/nebo jakákoli krev nebo krevní produkty během 4 měsíců před prvním podáním vakcíny nebo kdykoli během studie.
14. Má jakoukoli krevní dyskrazii nebo významnou poruchu koagulace.
15. Má jakékoli chronické onemocnění jater, včetně ztučnění jater.
16. Má v anamnéze zneužívání alkoholu nebo jiné rekreační drogy (kromě konopí) během 6 měsíců před první aplikací vakcíny.
17. Má pozitivní výsledek testu na zneužívání drog při screeningu nebo před prvním podáním vakcíny. Pokud je konopí jedinou zjištěnou drogou, je zařazení povoleno.
18. Má jakoukoli abnormalitu nebo trvalé zdobení těla (např. tetování), které by narušovalo schopnost pozorovat místní reakce v místě vpichu (deltoidní oblast).
19. Obdrželi nebo plánujete dostat licencovanou živou vakcínu do 4 týdnů před každým očkováním nebo po něm.
20. Obdrželi nebo plánujete dostat licencovanou, inaktivovanou vakcínu do 2 týdnů před každým očkováním nebo po něm.
21. Přijetí jakékoli jiné vakcíny proti SARS-CoV-2 nebo jiné experimentální vakcíny proti koronaviru kdykoli před nebo během studie.
22. Blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že má infekci SARS-CoV-2 do 30 dnů před podáním vakcíny.
23. Historie diagnózy COVID-19.
24. O současné léčbě zkoumanými látkami pro profylaxi COVID-19.
25. Současné užívání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků během 7 dnů před očkováním, pokud to neschválí zkoušející nebo pokud to není nutné k léčbě chronického onemocnění.
26. Naplánujte si cestu mimo Spojené státy (USA) (kontinentální USA, Havaj a Aljašku) od registrace do 28 dnů po posledním očkování.
27. Bydlet v pečovatelském domě nebo jiném kvalifikovaném pečovatelském zařízení nebo mít požadavek na kvalifikovanou ošetřovatelskou péči.
28. Nechodící.
29. U subjektů ve věku >/= 56 let, historie chronického kouření v předchozím roce.
30. Pro subjekty ve věku >/= 56 let, současné kouření nebo vaping.
31. Pro subjekty ve věku >/= 56 let, jednotlivci, kteří v současné době pracují s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 (např. aktivní zdravotničtí pracovníci s přímým kontaktem s pacientem, pracovníci záchranné služby).

Volitelná kritéria vyloučení dílčí studie:

1. Anafylaxe nebo jiná systémová hypersenzitivní reakce po mRNA-1273 nebo jakékoli jiné vakcinaci.

2. Okamžitá alergická reakce jakékoli závažnosti po mRNA-1273 nebo kterékoli z jejích složek.*

   *Včetně polyethylenglykolu (PEG)

3. Okamžitá alergická reakce jakékoli závažnosti na polysorbát.*

   *Vzhledem k potenciální zkřížené přecitlivělosti na složku vakcíny PEG

4. Historie SAE posouzená v souvislosti s vakcínou mRNA-1273.
5. Žena, která kojí nebo plánuje kojit od doby třetí vakcinace mRNA-1273 do 30 dnů po třetí vakcinaci mRNA-1273.

6. Má akutní onemocnění*, jak určí zúčastněný PI na pracovišti nebo příslušný sub-zkoušející, s horečkou nebo bez horečky [teplota v ústech >/=38,0°C (100,4 °F)], během 72 hodin před třetí vakcinací mRNA-1273.

   *Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno a zbývají pouze nepatrné reziduální symptomy, je přípustné, pokud podle názoru PI zúčastněného pracoviště nebo příslušného dílčího zkoušejícího nebudou reziduální symptomy narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje dílčí studie. .

7. Obdržel jakoukoli schválenou, povolenou nebo zkoušenou vakcínu proti COVID-19 mimo tuto zkoušku.
8. Jakýkoli klinicky významný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího představuje další riziko pro subjekt z očkování.
9. Historie zdokumentované infekce COVID-19.
10. Má jakékoli onemocnění nebo stav, který podle názoru PI zúčastněného pracoviště nebo příslušného dílčího zkoušejícího vylučuje účast v dílčí studii.
11. Obdrželi nebo plánujete dostat licencovanou vakcínu, jinou než vakcínu COVID-19, do 2 týdnů před nebo po třetí vakcinaci mRNA-1273.