Sikkerheds- og immunogenicitetsundersøgelse af 2019-nCoV-vaccine (mRNA-1273) til profylakse af SARS-CoV-2-infektion (COVID-19)

Inklusionskriterier:

Et emne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Kunne forstå og acceptere at overholde planlagte studieprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Accepterer indsamling af venøst ​​blod pr. protokol.
4. Mand eller ikke-gravid kvinde, >/= til 18 år på tidspunktet for tilmelding.
5. Body Mass Index (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2, inklusive (< 56 år), ved screening; BMI 18,0-30,0 kg/m^2, inklusive (>/= 56 år), ved screening.

6. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte afholdenhed** eller bruge mindst én acceptabel primær præventionsform.***, **** Bemærk: Disse kriterier gælder for kvinder i et heteroseksuelt forhold og fødedygtighed (dvs. kriterierne gælder ikke for forsøgspersoner i et forhold af samme køn).

   • Ikke i den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure(R)-placering).

     • Ægte afholdenhed er 100 % af tiden ingen samleje (hans penis kommer ind i kvindens vagina). (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

       • Acceptable former for primær prævention omfatter monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som er blevet vasektomeret i 180 dage eller mere før forsøgspersonens første vaccination, intrauterine anordninger, p-piller og injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler.

         • Skal bruge mindst én acceptabel primær præventionsform i mindst 30 dage før den første vaccination og mindst én acceptabel primær præventionsform i 60 dage efter den sidste vaccination.
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før hver vaccination.

8. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder*: brug af kondomer for at sikre effektiv prævention med en kvindelig partner i den fødedygtige alder fra første vaccination til 60 dage efter sidste vaccination.

   *Biologiske mænd, som er post-pubertale og betragtes som fertile, indtil de er permanent sterile ved bilateral orkiektomi eller vasektomi.

9. Mandlige forsøgspersoner er enige om at afstå fra sæddonation fra tidspunktet for første vaccination til 60 dage efter sidste vaccination.
10. Ved godt helbred.* *Som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller igangværende kroniske medicinske diagnoser/tilstande, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed. Kroniske medicinske diagnoser/tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage (ingen indlæggelser, skadestue (ER) eller akut behandling for tilstand eller behov for supplerende ilt). Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af forværring af den kroniske medicinske diagnose/tilstand i de 60 dage før indskrivning. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab osv., eller foretaget af økonomiske årsager og i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af den deltagende steds hovedinvestigator (PI) eller passende underinvestigator, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de efter den deltagende steds PI eller passende underforsker ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet, og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose/tilstand. Tilsvarende er medicinændringer efter tilmelding og undersøgelsesvaccination acceptable, forudsat at ændringen ikke blev fremkaldt af forværring af den kroniske medicinske tilstand, og der ikke er nogen forventet yderligere risiko for forsøgspersonen eller interferens med evalueringen af ​​svar på undersøgelsesvaccination.
11. Oral temperatur er mindre end 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
12. Puls ikke større end 100 slag i minuttet.
13. Systolisk blodtryk (BP) er 85 til 150 mm Hg inklusive.
14. Kliniske screeningslaboratorieevalueringer (hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader (PLT'er), alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), kreatinin (Cr), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin (T. Bili), lipase, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT)) er inden for acceptable normale referenceområder i det kliniske laboratorium, der anvendes.
15. Skal acceptere at have prøver opbevaret til sekundær forskning.
16. Indvilliger i at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden.
17. Skal acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma under undersøgelsen (uden for denne undersøgelse).

Leukaferese-inklusionskriterier:

Et forsøgsperson skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til leukaferese:

1. Der gives skriftligt informeret samtykke til leukaferese.
2. Vægt >/= 110 pund.
3. Screeninglaboratorieevalueringer er inden for acceptable områder på det sted, hvor leukafereseproceduren vil blive udført.
4. Negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 48 timer efter leukafereseproceduren for kvinder i den fødedygtige alder.
5. Tilstrækkelig bilateral antecubital venøs adgang.
6. Ingen brug af blodfortyndende midler, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) mindst 5 dage før leukafereseproceduren.
7. Indskrevet i kohorte 2, 3, 5, 10 eller 11, og muligvis kohorte 6, hvis tilmeldt, og gennemførte to-dosis vaccinationsserien.

Valgfri inklusionskriterier for delstudie:

1. Indrulleret i hovedundersøgelsen og modtog både den første og anden mRNA-1273-vaccination.
2. Giver skriftligt informeret samtykke til den tredje mRNA-1273-vaccination.
3. Accepterer indsamling af veneblod pr. delstudie.
4. Skal acceptere at have prøver opbevaret til sekundær forskning.
5. Kvinder i den fødedygtige alder har haft en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før den tredje mRNA-1273-vaccination.

6. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte afholdenhed** eller bruge mindst én acceptabel primær præventionsform.***/****

   • Ikke i den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure®-placering).

     • Ægte afholdenhed er 100 % af tiden ingen samleje (hans penis kommer ind i kvindens vagina). (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

       • Acceptable former for primær prævention omfatter monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som er blevet vasektomeret i 180 dage eller mere før forsøgspersonens første vaccination, intrauterine anordninger, p-piller og injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler.

         ****Skal bruge mindst én acceptabel primær præventionsform i mindst 30 dage før den tredje mRNA-1273-vaccination og i mindst 30 dage efter den tredje mRNA-1273-vaccination.

Ekskluderingskriterier:

Et forsøgsperson, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Positiv graviditetstest enten ved screening eller lige før hver vaccineadministration.
2. Kvindelig forsøgsperson, der ammer eller planlægger at amme fra tidspunktet for første vaccination til 60 dage efter sidste vaccination.

3. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, der efter den deltagende steds hovedinvestigator (PI) eller passende underforsker udelukker deltagelse i undersøgelsen.*

   *Inklusive akut, subakut, intermitterende eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller forsøgspersonens succesfulde gennemførelse af denne retssag.

4. Tilstedeværelse af selvrapporterede eller medicinsk dokumenterede væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande.*

   *Væsentlige medicinske eller psykiatriske tilstande omfatter, men er ikke begrænset til: Luftvejssygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL], astma), der kræver daglig medicin i øjeblikket eller enhver behandling af respiratoriske sygdomsforværringer (f.eks. astmaforværring) inden for de sidste 5 år . Astmamedicin: inhalerede, orale eller intravenøse (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifikatorer, lang- og korttidsvirkende beta-agonister, theophyllin, ipratropium, biologiske lægemidler.

   Signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom), myokarditis eller perikarditis som voksen, myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder, koronararterie-bypass-operation eller stentplacering eller ukontrolleret hjertearytmi.

   Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. migræne i de seneste 5 år, epilepsi, slagtilfælde, anfald inden for de sidste 3 år, encefalopati, fokale neurologiske mangler, Guillain-Barrés syndrom, encephalomyelitis, transversal myelitis, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, sklerose, Parkinsons sygdom, amyotrofisk lateral sklerose, Creutzfeldt-Jakobs sygdom eller Alzheimers sygdom).

   Igangværende malignitet eller nylig diagnosticeret malignitet inden for de seneste fem år, eksklusive basalcelle- og pladecellekarcinom i huden, som er tilladt.

   En autoimmun sygdom, inklusive hypothyroidisme uden en defineret ikke-autoimmun årsag, lokaliseret eller tidligere psoriasis.

   En immundefekt af enhver årsag. Kronisk nyresygdom, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)

5. Har en akut sygdom*, som bestemt af det deltagende steds PI eller passende underforsker, med eller uden feber [oral temperatur >/= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)] inden for 72 timer før hver vaccination.

   *En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter den deltagende steds PI eller passende underinvestigator ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen .

6. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus (HIV) type 1 eller 2 antistoffer ved screening.

7. Har deltaget i et andet forsøgsstudie, der involverer et hvilket som helst forsøgsprodukt* inden for 60 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første vaccineindgivelse.

   *undersøg lægemiddel, biologisk eller udstyr

8. Er i øjeblikket tilmeldt eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel*, som vil blive modtaget i løbet af undersøgelsesrapporteringsperioden.**

   *Inklusive licenseret eller ikke-licenseret vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin.

   **13 måneder efter første vaccination.

9. Har tidligere deltaget i et undersøgelsesstudie, der involverede lipid-nanopartikler (LNP'er) (en komponent af undersøgelsesvaccinen vurderet i dette forsøg).
10. Har en historie med overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion (f.eks. anafylaksi, generaliseret nældefeber, angioødem, anden signifikant reaktion) over for tidligere godkendte eller ikke-licenserede vacciner.

11. Kronisk brug (mere end 14 sammenhængende dage) af enhver medicin, der kan være forbundet med nedsat immunrespons.*

    *Inklusive, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider, der overstiger 10 mg/dag af prednisonækvivalent, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre lignende eller toksiske lægemidler i løbet af den foregående 6-måneders periode forud for vaccineadministration (dag 1). Brug af lavdosis topiske, oftalmiske, inhalerede og intranasale steroidpræparater vil være tilladt.

12. Forventer behovet for immunsuppressiv behandling inden for de næste 6 måneder.
13. Modtog immunglobuliner og/eller blod eller blodprodukter inden for de 4 måneder før den første vaccineadministration eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
14. Har nogen bloddyskrasier eller signifikant koagulationsforstyrrelse.
15. Har nogen kronisk leversygdom, herunder fedtlever.
16. Har en historie med alkoholmisbrug eller andre rekreative stoffer (undtagen cannabis) inden for 6 måneder før den første vaccineadministration.
17. Har et positivt testresultat for misbrugsstoffer ved screening eller før den første vaccineadministration. Hvis cannabis er det eneste påviste stof, er inklusion tilladt.
18. Har en hvilken som helst abnormitet eller permanent kropskunst (f.eks. tatovering), der ville forstyrre evnen til at observere lokale reaktioner på injektionsstedet (deltoidregionen).
19. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, levende vaccine inden for 4 uger før eller efter hver vaccination.
20. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret, inaktiveret vaccine inden for 2 uger før eller efter hver vaccination.
21. Modtagelse af enhver anden SARS-CoV-2 eller anden eksperimentel coronavirus-vaccine til enhver tid før eller under undersøgelsen.
22. Tæt kontakt med enhver, der vides at have SARS-CoV-2-infektion inden for 30 dage før vaccineadministration.
23. Historie om COVID-19 diagnose.
24. På nuværende behandling med forsøgsmidler til profylakse af COVID-19.
25. Nuværende brug af enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin inden for 7 dage før vaccination, medmindre det er godkendt af investigator eller nødvendigt for at håndtere en kronisk tilstand.
26. Planlæg at rejse uden for USA (USA) (kontinentale USA, Hawaii og Alaska) fra tilmelding til 28 dage efter sidste vaccination.
27. Bo på et plejehjem eller et andet faglært plejecenter eller har krav om dygtig pleje.
28. Ikke-ambulerende.
29. For forsøgspersoner >/= 56 år, historie med kronisk rygning inden for det foregående år.
30. For forsøgspersoner >/= 56 år, nuværende rygning eller vaping.
31. For personer >/= 56 år, personer, der i øjeblikket arbejder med høj risiko for eksponering for SARS-CoV-2 (f.eks. aktive sundhedspersonale med direkte patientkontakt, beredskabspersonale).

Valgfri udelukkelseskriterier for delstudie:

1. Anafylaksi eller anden systemisk overfølsomhedsreaktion efter en mRNA-1273 eller enhver anden vaccination.

2. Øjeblikkelig allergisk reaktion af enhver sværhedsgrad efter mRNA-1273 eller nogen af ​​dets komponenter.*

   *Inklusive polyethylenglycol (PEG)

3. Øjeblikkelig allergisk reaktion af enhver sværhedsgrad over for polysorbat.*

   *På grund af potentiel krydsreaktiv overfølsomhed med vaccineingrediensen PEG

4. Historie om en SAE vurderet relateret til mRNA-1273-vaccine.
5. Kvinde, der ammer eller planlægger at amme fra tidspunktet for den tredje mRNA-1273-vaccination til 30 dage efter den tredje mRNA-1273-vaccination.

6. Har en akut sygdom*, som bestemt af den deltagende steds PI eller passende underforsker, med eller uden feber [oral temperatur >/=38,0°C (100,4°F)], inden for 72 timer før den tredje mRNA-1273-vaccination.

   *En akut sygdom, der næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter den deltagende steds PI eller passende underforskers vurdering ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af delstudiet .

7. Har modtaget nogen godkendt, autoriseret eller forsøgsmæssig COVID-19-vaccine uden for dette forsøg.
8. Enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter investigators mening udgør en yderligere risiko for forsøgspersonen ved vaccination.
9. Historie om dokumenteret COVID-19-infektion.
10. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, der efter den deltagende steds PI eller passende underforskers mening udelukker deltagelse i delstudiet.
11. Modtaget eller planlægger at modtage en licenseret vaccine, bortset fra en COVID-19-vaccine, inden for 2 uger før eller efter den tredje mRNA-1273-vaccination.