Säkerhets- och immunogenicitetsstudie av 2019-nCoV-vaccin (mRNA-1273) för profylax av SARS-CoV-2-infektion (COVID-19)

Inklusionskriterier:

En försöksperson måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad att delta i denna studie:

1. Tillhandahåller skriftligt informerat samtycke innan några studieprocedurer påbörjas.
2. Kunna förstå och gå med på att följa planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök.
3. Godkänner insamling av venöst blod enligt protokoll.
4. Man eller icke-gravid kvinna, >/= till 18 år vid tidpunkten för inskrivningen.
5. Body Mass Index (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2, inklusive (< 56 år), vid screening; BMI 18,0-30,0 kg/m^2, inklusive (>/= 56 år), vid screening.

6. Kvinnor i fertil ålder* måste gå med på att använda eller ha utövat sann abstinens** eller använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel.***, **** Obs: Dessa kriterier är tillämpliga på kvinnor i ett heterosexuellt förhållande och barnafödande potential (dvs. kriterierna gäller inte försökspersoner i ett förhållande av samma kön).

   • Inte i fertil ålder - postmenopausala kvinnor (definierad som att de har haft amenorré i minst ett år) eller en dokumenterad status som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure®-placering).

     • Sann abstinens är 100% av tiden inget samlag (hanens penis kommer in i kvinnans vagina). (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

       • Acceptabla former av primär preventivmedel inkluderar monogamt förhållande med en vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer före patientens första vaccination, intrauterina anordningar, p-piller och injicerbara/implanterbara/insättbara hormonella preventivmedel.

         • Måste använda minst en acceptabel primär preventivmetod under minst 30 dagar före den första vaccinationen och minst en acceptabel primär preventivmetod i 60 dagar efter den senaste vaccinationen.
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före varje vaccination.

8. Manliga försökspersoner i fertil ålder*: användning av kondom för att säkerställa effektiv preventivmedel med en kvinnlig partner i fertil ålder från första vaccinationen till 60 dagar efter den senaste vaccinationen.

   *Biologiska män som är postpubertala och anses fertila tills de är permanent sterila genom bilateral orkiektomi eller vasektomi.

9. Manliga försökspersoner samtycker till att avstå från spermiedonation från tidpunkten för första vaccinationen till 60 dagar efter den senaste vaccinationen.
10. I bra hälsa.* *Som fastställts av sjukdomshistoria och fysisk undersökning för att utvärdera akuta eller pågående kroniska medicinska diagnoser/tillstånd som har funnits i minst 90 dagar, vilket skulle påverka bedömningen av patienters säkerhet. Kroniska medicinska diagnoser/tillstånd bör vara stabila under de senaste 60 dagarna (inga sjukhusvistelser, akutmottagning (ER) eller akut vård för tillstånd eller behov av extra syre). Detta inkluderar ingen förändring av kronisk receptbelagd medicin, dos eller frekvens till följd av försämring av den kroniska medicinska diagnosen/tillståndet under de 60 dagarna före inskrivningen. Varje receptändring som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc., eller görs av ekonomiska skäl, och i samma klass av läkemedel, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Varje förändring av receptbelagd medicin på grund av förbättring av ett sjukdomsutfall, som fastställts av den deltagande platsens huvudutredare (PI) eller lämplig undersökare, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Försökspersoner kan vara på kroniska eller efter behov (prn) mediciner om de, enligt den deltagande platsen PI eller lämplig underutredare, inte utgör någon ytterligare risk för patientsäkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet, och inte indikerar en försämring av medicinsk diagnos/tillstånd. På liknande sätt är läkemedelsförändringar efter inskrivning och studievaccination acceptabla förutsatt att förändringen inte utlöstes av försämring av det kroniska medicinska tillståndet, och det inte finns någon förväntad ytterligare risk för försökspersonen eller interferens med utvärderingen av svar på studievaccination.
11. Den orala temperaturen är mindre än 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
12. Pulsen är högst 100 slag per minut.
13. Systoliskt blodtryck (BP) är 85 till 150 mm Hg, inklusive.
14. Kliniska laboratorieutvärderingar (vita blodkroppar (WBC), hemoglobin (Hgb), trombocyter (PLT), alanintransaminas (ALT), aspartattransaminas (AST), kreatinin (Cr), alkaliskt fosfatas (ALP), totalt bilirubin (T. Bili), lipas, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT)) ligger inom acceptabla normala referensintervall vid det kliniska laboratoriet som används.
15. Måste samtycka till att ha prover lagrade för sekundär forskning.
16. Går med på att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.
17. Måste gå med på att avstå från att donera blod eller plasma under studien (utanför denna studie).

Inklusionskriterier för leukaferes:

En patient måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till leukaferes:

1. Skriftligt informerat samtycke för leukaferes tillhandahålls.
2. Vikt >/= 110 pund.
3. Screeninglaboratorieutvärderingar ligger inom acceptabla intervall på platsen där leukaferesproceduren kommer att utföras.
4. Negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 48 timmar efter leukaferesingreppet för fertila kvinnor.
5. Adekvat bilateral antecubital venös åtkomst.
6. Ingen användning av blodförtunnande medel, acetylsalicylsyra eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) minst 5 dagar före leukaferesproceduren.
7. Inskriven i kohorter 2, 3, 5, 10 eller 11, och eventuellt kohort 6, om de var inskrivna, och fullföljde vaccinationsserien med två doser.

Valfria delstudiekriterier:

1. Inskriven i huvudstudien och fick både den första och andra mRNA-1273-vaccinationen.
2. Ger skriftligt informerat samtycke för den tredje mRNA-1273-vaccinationen.
3. Går med på insamling av venöst blod per delstudie.
4. Måste samtycka till att ha prover lagrade för sekundär forskning.
5. Kvinnor i fertil ålder har haft ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före den tredje mRNA-1273-vaccinationen.

6. Kvinnor i fertil ålder* måste gå med på att använda eller ha utövat sann abstinens** eller använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel.***/****

   • Inte i fertil ålder - postmenopausala kvinnor (definierad som att de har haft amenorré i minst ett år) eller en dokumenterad status som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure®-placering).

     • Sann abstinens är 100% av tiden inget samlag (hanens penis kommer in i kvinnans vagina). (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

       • Acceptabla former av primär preventivmedel inkluderar monogamt förhållande med en vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer före patientens första vaccination, intrauterina anordningar, p-piller och injicerbara/implanterbara/insättbara hormonella preventivmedel.

         ****Måste använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel i minst 30 dagar före den tredje mRNA-1273-vaccinationen och i minst 30 dagar efter den tredje mRNA-1273-vaccinationen.

Exklusions kriterier:

En försöksperson som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

1. Positivt graviditetstest antingen vid screening eller strax före varje vaccinadministrering.
2. Kvinnlig försöksperson som ammar eller planerar att amma från tidpunkten för den första vaccinationen till 60 dagar efter den senaste vaccinationen.

3. Har någon medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt den deltagande platsens huvudutredare (PI) eller lämplig undersökare, utesluter deltagande i studien.*

   *Inklusive akut, subakut, intermittent eller kronisk medicinsk sjukdom eller tillstånd som skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för skada, göra patienten oförmögen att uppfylla kraven i protokollet, eller kan störa utvärderingen av svar eller försökspersonens framgångsrika slutförande av denna rättegång.

4. Förekomst av självrapporterade eller medicinskt dokumenterade betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd.*

   *Betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd inkluderar men är inte begränsade till: Respiratorisk sjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL], astma) som kräver dagliga mediciner för närvarande eller någon behandling av exacerbationer av luftvägssjukdomar (t.ex. astmaexacerbationer) under de senaste 5 åren . Astmamediciner: inhalerade, orala eller intravenösa (IV) kortikosteroider, leukotrienmodifierare, lång- och kortverkande beta-agonister, teofyllin, ipratropium, biologiska läkemedel.

   Signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom), historia av myokardit eller perikardit som vuxen, hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna, kranskärlsbypass-operation eller stentplacering, eller okontrollerad hjärtarytmi.

   Neurologiska eller neuroutvecklingstillstånd (t.ex. migrän i anamnesen under de senaste 5 åren, epilepsi, stroke, anfall under de senaste 3 åren, encefalopati, fokala neurologiska störningar, Guillain-Barrés syndrom, encefalomyelit, transversell myelit, stroke eller övergående ischemisk attack, multipel skleros, Parkinsons sjukdom, amyotrofisk lateralskleros, Creutzfeldt-Jakobs sjukdom eller Alzheimers sjukdom).

   Pågående malignitet eller nyligen diagnostiserad malignitet under de senaste fem åren exklusive basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, som är tillåtna.

   En autoimmun sjukdom, inklusive hypotyreos utan en definierad icke-autoimmun orsak, lokaliserad eller tidigare psoriasis.

   En immunbrist oavsett orsak. Kronisk njursjukdom, uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR)

5. Har en akut sjukdom*, som fastställts av deltagande plats PI eller lämplig undersökare, med eller utan feber [oral temperatur >/= 38,0 grader Celsius (100,4 grader Fahrenheit)] inom 72 timmar före varje vaccination.

   *En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om de kvarvarande symtomen enligt den deltagande platsens PI eller lämplig undersökare inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerhetsparametrar som krävs enligt protokollet .

6. Har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikropp eller antikroppar av typ 1 eller 2 humant immunbristvirus (HIV) vid screening.

7. Har deltagit i en annan prövningsstudie som involverar någon prövningsprodukt* inom 60 dagar, eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den första vaccinationen.

   *studera läkemedel, biologiskt eller apparat

8. För närvarande inskriven i eller planerar att delta i en annan klinisk prövning med ett prövningsmedel* som kommer att tas emot under studiens rapporteringsperiod.**

   *Inklusive licensierat eller olicensierat vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin.

   **13 månader efter första vaccinationen.

9. Har tidigare deltagit i en undersökningsstudie som involverar lipidnanopartiklar (LNP) (en del av undersökningsvaccinet som bedömdes i denna prövning).
10. Har en historia av överkänslighet eller allvarlig allergisk reaktion (t.ex. anafylaxi, generaliserad urtikaria, angioödem, annan signifikant reaktion) mot tidigare licensierade eller olicensierade vacciner.

11. Kronisk användning (mer än 14 dagar i följd) av mediciner som kan vara associerade med nedsatt immunförsvar.*

    *Inklusive, men inte begränsat till, systemiska kortikosteroider som överstiger 10 mg/dag av prednisonekvivalenter, allergiinjektioner, immunglobulin, interferon, immunmodulatorer, cytotoxiska läkemedel eller andra liknande eller toxiska läkemedel under den föregående 6-månadersperioden före vaccinadministrering (dag 1). Användning av lågdos topikala, oftalmiska, inhalerade och intranasala steroidpreparat kommer att tillåtas.

12. Förutse behovet av immunsuppressiv behandling inom de närmaste 6 månaderna.
13. Fick immunglobuliner och/eller blod eller blodprodukter inom 4 månader före den första vaccinadministreringen eller när som helst under studien.
14. Har några bloddyskrasier eller signifikant störning av koagulationen.
15. Har någon kronisk leversjukdom, inklusive fettlever.
16. Har en historia av alkoholmissbruk eller andra droger (exklusive cannabis) inom 6 månader före den första vaccinationen.
17. Har ett positivt testresultat för missbruk av droger vid screening eller före den första vaccinationen. Om cannabis är den enda påvisade drogen är inkludering tillåten.
18. Har någon abnormitet eller permanent kroppskonst (t.ex. tatuering) som skulle störa förmågan att observera lokala reaktioner på injektionsstället (deltoidregionen).
19. Mottagit eller planerar att få ett licensierat, levande vaccin inom 4 veckor före eller efter varje vaccination.
20. Mottagit eller planerar att få ett licensierat, inaktiverat vaccin inom 2 veckor före eller efter varje vaccination.
21. Mottagande av något annat SARS-CoV-2 eller annat experimentellt vaccin mot coronavirus när som helst före eller under studien.
22. Nära kontakt med alla som är kända för att ha SARS-CoV-2-infektion inom 30 dagar före vaccinadministrering.
23. Historik om covid-19-diagnos.
24. På aktuell behandling med prövningsmedel för profylax av covid-19.
25. Aktuell användning av alla receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 7 dagar före vaccination, såvida inte godkänt av utredaren eller nödvändigt för att hantera ett kroniskt tillstånd.
26. Planera att resa utanför USA (USA) (kontinentala USA, Hawaii och Alaska) från inskrivning till 28 dagar efter den senaste vaccinationen.
27. Bo på ett äldreboende eller annan kvalificerad vårdinrättning eller har krav på kvalificerad vård.
28. Icke ambulerande.
29. För försökspersoner >/= 56 år, historia av kronisk rökning under föregående år.
30. För försökspersoner >/= 56 år, nuvarande rökning eller vaping.
31. För försökspersoner >/= 56 år, individer som för närvarande arbetar med hög risk för exponering för SARS-CoV-2 (t.ex. aktiva vårdpersonal med direkt patientkontakt, räddningspersonal).

Valfria uteslutningskriterier för delstudie:

1. Anafylaxi eller annan systemisk överkänslighetsreaktion efter en mRNA-1273 eller någon annan vaccination.

2. Omedelbar allergisk reaktion oavsett svårighetsgrad efter mRNA-1273 eller någon av dess komponenter.*

   *Inklusive polyetylenglykol (PEG)

3. Omedelbar allergisk reaktion oavsett svårighetsgrad mot polysorbat.*

   *På grund av potentiell korsreaktiv överkänslighet med vacciningrediensen PEG

4. Historik om en SAE som bedömdes relaterad till mRNA-1273-vaccin.
5. Kvinnlig försöksperson som ammar eller planerar att amma från tidpunkten för den tredje mRNA-1273-vaccinationen till 30 dagar efter den tredje mRNA-1273-vaccinationen.

6. Har en akut sjukdom*, som fastställts av deltagande plats PI eller lämplig undersökare, med eller utan feber [oral temperatur >/=38,0°C (100,4°F)], inom 72 timmar före den tredje mRNA-1273-vaccinationen.

   *En akut sjukdom som nästan är över med endast mindre kvarvarande symtom är tillåten om de kvarvarande symtomen, enligt den deltagande platsens PI eller lämplig undersökares åsikt, inte kommer att störa förmågan att bedöma säkerhetsparametrar som krävs av delstudien .

7. Har fått något godkänt, godkänt eller prövningsvaccin mot covid-19 utanför denna prövning.
8. Varje kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, utgör en ytterligare risk för försökspersonen från vaccination.
9. Historik om dokumenterad covid-19-infektion.
10. Har någon medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt den deltagande webbplatsens PI eller lämplig undersökare, utesluter deltagande i delstudie.
11. Mottagit eller planerar att ta emot ett licensierat vaccin, annat än ett COVID-19-vaccin, inom 2 veckor före eller efter den tredje mRNA-1273-vaccinationen.