Axe acide lysophosphatidique / autotaxine dans la maladie pulmonaire rhumatoïde (LYSLUNG)
Rôle de l'acide lysophosphatidique et de l'autotaxine dans la maladie pulmonaire interstitielle associée à la polyarthrite rhumatoïde
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie récurrente auto-immune systémique chronique courante caractérisée par une inflammation des articulations. Outre l'arthrite entraînant des lésions articulaires progressives et une perte de fonction, la polyarthrite rhumatoïde est également associée à des affections inflammatoires extra-articulaires telles que la maladie pulmonaire interstitielle (MPI). Celui-ci se développe chez 30 % de tous les patients atteints de PR avec une espérance de survie médiane de 3 à 10 ans une fois symptomatique. Malheureusement, il n'y a pas de recommandation de soins médicaux tant que la physiopathologie est inconnue. Cependant, l'ILD partage de nombreuses similitudes avec la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF).
L'autotaxine (ATX), en raison de son activité lysophospholipase, produit un lipide bioactif, l'acide lysophosphatidique (LPA) sous inflammation. Le LPA a des actions pléiotropes induisant la prolifération, la survie, la motilité et la différenciation cellulaires. Des niveaux accrus d'ATX et de LPA ont été détectés dans le liquide synovial des patients atteints de PR et chez les patients atteints de FPI. ATX est également actuellement la cible d'un essai clinique de phase 3 dans la FPI.
Compte tenu du rôle décrit précédemment de l'axe ATX/LPA dans l'arthrite et la perte osseuse induite par l'inflammation dans la PR et des similitudes entre RA-ILD et IPF, les chercheurs ont émis l'hypothèse que l'axe ATX/LPA pourrait également être une cible médicamenteuse intéressante pour cette affection pulmonaire chez PR et donc que l'ATX et le LPA peuvent être augmentés dans les crachats de patients atteints de PR avec PID par rapport aux crachats de patients PR sans PID.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fabienne COURY-LUCAS, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 78 86 56 95
- E-mail: fabienne.coury@chu-lyon.fr
Lieux d'étude
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Pierre-Bénite, France
- Recrutement
- Hopital Lyon Sud
-
Contact:
- Fabienne COURY-LUCAS, MD
- Numéro de téléphone: +33 04 78 86 56 95
- E-mail: fabienne.coury@chu-lyon.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Critères généraux d'inclusion
- Sujet âgé ≥ 18 et ≤ 70 ans
- Patient atteint de PR avec ACPA en phase d'état, répondant aux critères ACR / EULAR 2010
Pour les sujets féminins :
- Procréation probable : test de grossesse négatif à la visite d'inclusion et utilisation d'une méthode de contraception efficace (contraceptifs hormonaux, dispositifs intra-utérins, partenaire vasectomisé, abstinence) commencée au moins 1 mois avant l'inclusion et poursuivie pendant toute la durée de l'étude.
- Incapacité à procréer : ménopause (absence de règle depuis au moins 1 an) ou hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes.
- Sujet ayant donné son consentement écrit pour participer à l'étude
- Assujetti affilié au régime de la Sécurité Sociale ou bénéficiant d'un régime équivalent
Critères d'inclusion supplémentaires pour les cas (patients PR avec MIP) :
- L'IDP est définie comme une lésion compatible avec le scanner thoracique en coupes minces selon les critères internationaux avec ou sans signes cliniques associés.
Critères d'inclusion supplémentaires pour les patients témoins (patients PR sans symptomatologie sans PID)
- Aucune plainte pulmonaire fonctionnelle
Critère d'exclusion:
Critères généraux d'exclusion
- Patient vulnérable au sens de la législation française en vigueur (privé de liberté par décision judiciaire ou administrative, sous tutelle ou curatelle ou sous la protection de la justice)
- Patient ne parlant pas couramment le français
- Femme allaitant ou planifiant une grossesse pendant la durée de l'étude
- Patient en période d'exclusion après avoir participé à un autre essai clinique ou en cours de participation à un autre essai clinique impliquant un produit expérimental
- Patient exposé professionnellement à des particules connues pour être responsables de PID (silice, etc.)
- Patient atteint d'une maladie auto-immune autre que la PR ou d'une maladie auto-inflammatoire
Critères de non inclusion des cas (patients PR avec PID) :
- Patient ayant des antécédents d'asthme, de BPCO ou de toute autre pathologie pulmonaire ou symptôme pulmonaire non lié à la MIP
Critères de non inclusion des patients témoins (patients PR sans DIP)
- Patient ayant des antécédents d'asthme, de BPCO, de toute autre pathologie pulmonaire, de tout symptôme pulmonaire ou de toute anomalie CT pulmonaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Contrôles
Patients atteints de PR et sans ILD
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Détermination des taux d'ATX et de LPA dans le plasma et les expectorations de patients atteints de PR-ILD ("cas") et dans le plasma et les expectorations de patients atteints de PR sans ILD ("témoins") après induction d'expectorations par inhalation de solution saline hypertonique
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AUTRE: Cas
Patients atteints de PR et de PID
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Détermination des taux d'ATX et de LPA dans le plasma et les expectorations de patients atteints de PR-ILD ("cas") et dans le plasma et les expectorations de patients atteints de PR sans ILD ("témoins") après induction d'expectorations par inhalation de solution saline hypertonique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'ATX et de LPA dans les crachats de patients atteints de PR avec PID par rapport aux crachats de patients atteints de PR sans PID
Délai: Mois 30
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Tous les échantillons seront congelés et les niveaux d'ATX et de LPA seront évalués dans le plasma et les crachats en même temps, à la fin du recrutement.
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Mois 30
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation entre les niveaux d'ATX et de LPA et la sévérité de la PR-ILD estimée par tomodensitométrie
Délai: Mois 24
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Déterminer la corrélation entre les niveaux d'ATX et de LPA et la gravité de l'atteinte pulmonaire au scanner*. *La pneumopathie interstitielle diffuse est définie comme une atteinte compatible avec le scanner thoracique en coupes minces selon les critères internationaux avec ou sans signes cliniques associés. |
Mois 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL19_0930
- 2019-A03087-50 (AUTRE: ID-RCB)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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