Prévention des récidives et des métastases dans les mélanomes génétiquement à haut risque
Le but de cette étude est de déterminer si un médicament, la fluvastatine, peut transformer le mélanome en un état moins susceptible de métastaser ou de récidiver.
La fluvastatine est expérimentale dans ce contexte car elle n'est pas approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement ou la prévention du mélanome. Cependant, la fluvastatine a été approuvée par la FDA pour le traitement de l'hypercholestérolémie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras évaluant l'activité de la fluvastatine dans le déplacement du transcriptome dans le mélanome. Les sujets atteints de mélanome seront invités à participer et tous les sujets recevront le médicament à l'étude, la fluvastatine, pendant 2 semaines.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si l'administration de fluvastatine modifie le transcriptome du mélanome
L'objectif secondaire de cette étude est de déterminer si l'administration de fluvastatine modifie le profil d'expression génique du mélanome de classe 2 en mélanome de classe 1.
Type d'étude
Phase
- Première phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome histologiquement ou cytologiquement confirmé cliniquement classé comme stade AJCC 1-3.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- - Participant ayant reçu un médicament à base de statine dans le mois suivant l'inscription à l'étude.
- Participant recevant tout autre agent expérimental.
- Antécédents d'effets indésirables (par ex. myalgies, transaminite ou rhabdomyolyse) attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la fluvastatine ou à d'autres agents utilisés dans cette étude.
- Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie du foie ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
Participante actuellement enceinte (telle qu'évaluée par un test de grossesse positif avant l'inscription) ou qui allaite
--Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la fluvastatine peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Les femmes en âge de procréer seront invitées à passer un test de grossesse avant l'inscription (sauf si un test de grossesse administré au cours du dernier mois est présent dans le dossier médical et est négatif). Une femme en âge de procréer est définie comme une femme préménopausée capable de tomber enceinte. Les hommes n'ont pas besoin d'utiliser de contraception pendant qu'ils prennent ce médicament.
- Participants recevant actuellement des inhibiteurs de BRAF, des inhibiteurs de MEK, une immunothérapie ou tout autre traitement non chirurgical du mélanome.
- Participants recevant actuellement des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Ces participants sont exclus car l'utilisation d'INTI peut confondre les mesures du transcriptome utilisées dans cette étude puisque, comme décrit ci-dessus, il est prévu qu'ils modifient l'expression des gènes du mélanome.
- Toute condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque significatif ou peut interférer de manière significative avec la participation du patient à l'étude.
- Participants prenant simultanément des antibiotiques macrolides (par exemple, érythromycine, clarithromycine), des antifongiques azolés (par exemple, itraconazole, kétoconazole), des inhibiteurs de protéase (par exemple, ritonavir, télaprévir), gemfibrozil, cyclosporine, danazol, amiodarone, amlodipine, vérapamil, diltiazem, azithromycine, carbamazépine, phénytoïne, ou la rifampicine sont exclus.
- Participants avec un ALT de base supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fluvastatine
Les participants recevront de la fluvastatine pendant 2 semaines. Le séquençage de l'ARN et le profilage de l'expression génique seront complétés sur la biopsie diagnostique originale et l'excision finale du mélanome. |
Fluvastatine PO 80mg QD pendant 2 semaines
Le séquençage de l'ARN sera effectué sur la biopsie diagnostique originale et l'excision finale du mélanome
Le profilage de l'expression génique sera complété sur la biopsie diagnostique originale et l'excision finale du mélanome
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de profil génétique dans le transcriptome du mélanome
Délai: Deux semaines
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L'équipe de l'étude indiquera lequel des 28 gènes a subi des changements d'expression significatifs.
Un changement de 2 fois dans la direction appropriée avec une valeur p d'au moins 0,05 sera considéré comme significatif pour la valeur thérapeutique potentielle.
Les valeurs P seront corrigées du taux de fausses découvertes à l'aide de la procédure de Benjamini-Hochberg.
La fluvastatine réussit à modifier le profil génétique de manière thérapeutique si au moins la moitié des 28 gènes présentent des changements d'expression significatifs
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Deux semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients qui passent de la classe 2 à la classe 1
Délai: Deux semaines
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Nombre de patients qui passent d'un profil de classe 2 à un profil de classe 1 lors d'un nouveau test
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Deux semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wesley Yu, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CASE4619
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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