Sécurité des doses uniques de CSL889 chez les patients adultes atteints de drépanocytose
4 septembre 2023 mis à jour par: CSL Behring
Une étude en 2 parties, de phase 1, multicentrique, à dose unique, en ouvert, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du CSL889 chez des patients adultes atteints de drépanocytose
Il s'agit d'une première étude de cohorte de phase 1 chez l'homme, multicentrique, ouverte et à dose unique pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique exploratoire (PD) et les biomarqueurs de l'engagement cible de CSL889 après doses intraveineuses (IV) uniques chez des sujets atteints de drépanocytose (SCD).
L'étude implique une augmentation séquentielle de la dose des cohortes avec des évaluations inter-groupes des principales variables d'innocuité et pharmacocinétiques.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Amsterdam, Pays-Bas
- Amsterdam UMC Academic Medical Center
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Rotterdam, Pays-Bas
- Erasmus University Medical Center
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Liverpool, Royaume-Uni
- Liverpool University Hospital
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London, Royaume-Uni
- University College London Hospital
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London, Royaume-Uni
- Guys and St. Thomas
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust / Manchester Royal Infirmary
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Manchester, Royaume-Uni
- Early Phase Unit
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Science Systems
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Jacobi Medical Center
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43201
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de SCD tel que documenté dans le dossier médical du sujet
- De 18 à 60 ans inclus
- Stable SCD pendant au moins 30 jours avant le jour 1. Stable SCD est défini comme le sujet étant à son niveau de référence médical, sans signe d'aggravation de la maladie au cours des 30 derniers jours (y compris COV, chirurgie majeure récente, hospitalisation, infection grave , saignement important, accident vasculaire cérébral, convulsions ou opioïdes IV) (Partie A)
COV non compliqué nécessitant un traitement opioïde parentéral et une hospitalisation pour prise en charge. Les COV non compliqués sont définis comme des douleurs drépanocytaires sans les caractéristiques cliniques associées suivantes (partie B) :
- Fièvre (> 38,5 °C)
- Hypotension (< 90/60 mmHg)
- Hypoxie (< 90 % de saturation en oxygène dans l'air ambiant ou nécessitant une oxygénothérapie pour maintenir la saturation en oxygène au-dessus de 90 %)
- Nouveaux signes et/ou symptômes neurologiques évocateurs cliniquement d'un accident vasculaire cérébral ou d'un accident ischémique transitoire
- Signes et/ou symptômes du syndrome thoracique aigu, accompagnés de tout nouvel infiltrat pulmonaire sur la radiographie thoracique (radiographie thoracique à effectuer si cliniquement indiqué et selon les directives cliniques locales)
- Le sujet ne prend pas l'une des thérapies SCD autorisées par l'étude (hydroxyurée, L-glutamine, L-glutaminecrizanlizumab et/ou voxelotor) ou le sujet a pris une ou plusieurs de celles-ci pendant au moins 30 jours avant le jour 1 et est sur un régime stable et bien toléré qu'il est prévu de poursuivre sans changement tout au long de l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'AVC hémorragique primaire
- Antécédents ou signes de diathèse hémorragique héréditaire ou de coagulopathie importante à risque de saignement
- Poids > 110 kg (242 lb)
- Chirurgie dans les 30 jours avant le jour 1 ou toute chirurgie pré-planifiée pendant l'étude (des chirurgies mineures peuvent être autorisées sous anesthésie locale avant le dépistage, avec l'autorisation du moniteur médical)
- Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
- - Sujet féminin en âge de procréer ou sujet masculin fertile n'utilisant pas ou ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant l'étude et pendant 30 jours après réception de CSL889.
- Traitement avec tout autre médicament / produit biologique nouvellement approuvé pour la drépanocytose pendant la conduite de cette étude dans les 90 jours précédant le jour 1. Exceptions : le crizanlizumab [Adakveo®] et le voxelotor [Oxbryta®]] sont autorisés (lorsqu'ils sont prescrits).
- Traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies du produit (selon la plus élevée) avant le jour 1
- Vaccination dans les 30 jours avant le jour 1, ou vaccination planifiée pendant l'étude
- Indice de masse corporelle < 16 kg/m2 ou poids < 50 kg (110 lb)
- Antécédents de réactions de type anaphylactique, réaction liée à la transfusion, asthme ou maladie auto-immune
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CSL889 Cohorte A1 (dose 1)
CSL889 administré en une seule perfusion IV
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Administré en perfusion IV
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Expérimental: CSL889 Cohorte A2 (Dose 2)
CSL889 administré en une seule perfusion IV
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Administré en perfusion IV
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Expérimental: CSL889 Cohorte A3 (Dose 3)
CSL889 administré en une seule perfusion IV
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Administré en perfusion IV
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Expérimental: CSL889 Cohorte A4 (Dose 4)
CSL889 administré en une seule perfusion IV
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Administré en perfusion IV
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Expérimental: CSL889 Cohorte A5 (Dose 5)
CSL889 administré en une seule perfusion IV
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Administré en perfusion IV
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Expérimental: CSL889 Cohorte A6 (dose 6)
CSL889 administré en une seule perfusion IV
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Administré en perfusion IV
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Expérimental: CSL889 Cohorte B1 (faible dose)
CSL889 administré en une seule perfusion IV
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Administré en perfusion IV
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Expérimental: CSL889 Cohorte B2 (forte dose)
CSL889 administré en une seule perfusion IV
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Administré en perfusion IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après le début de la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après le début de la perfusion de CSL889
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Pourcentage de sujets avec des EIAT par gravité par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après le début de la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après le début de la perfusion de CSL889
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Pourcentage de sujets avec des EIAT par causalité par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après le début de la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après le début de la perfusion de CSL889
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) de CSL889 par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps (AUC) de CSL889 du temps 0 au temps t (AUC0-t) par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) de CSL889 par Cohort AUC extrapolée à l'infini (AUC0-inf) par niveau de dose de CSL889
Délai: Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Temps de Cmax (tmax) de CSL889 par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Demi-vie terminale (t1/2) du CSL889 par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Autorisation (CL) du CSL889 par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Volume de distribution (Vz) de CSL889 par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Pourcentage de sujets avec des anticorps anti-CSL889 détectables par cohorte
Délai: Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Jusqu'à 32 jours après la perfusion de CSL889
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Director, CSL Behring
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 mai 2021
Achèvement primaire (Réel)
24 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
24 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 février 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 février 2020
Première publication (Réel)
26 février 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
6 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSL889_1001
- 2019-001870-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
CSL examinera les demandes de partage de données individuelles sur les patients (DPI) provenant de groupes d'examen systématique ou de chercheurs de bonne foi. Pour plus d'informations sur le processus et les exigences de soumission d'une demande de partage volontaire de données pour IPD, veuillez contacter CSL à clinicaltrials@cslbehring.com.
La confidentialité spécifique au pays applicable et d'autres lois et réglementations seront prises en compte et peuvent empêcher le partage d'IPD.
Si la demande est approuvée et que le chercheur a signé un accord de partage de données approprié, l'IPD qui a été anonymisé de manière appropriée sera disponible.
Délai de partage IPD
Les demandes d'IPD peuvent être soumises à CSL au plus tôt 12 mois après la publication des résultats de cette étude via un article mis à disposition sur un site Internet public.
Critères d'accès au partage IPD
Les demandes ne peuvent être faites que par des groupes d'examen systématique ou des chercheurs de bonne foi dont l'utilisation proposée de l'IPD est de nature non commerciale et a été approuvée par un comité d'examen interne.
Une demande d'IPD ne sera pas prise en compte par CSL à moins que la question de recherche proposée ne cherche à répondre à une question importante et inconnue sur les sciences médicales ou sur les soins aux patients, telle que déterminée par le comité d'examen interne de CSL.
La partie requérante doit signer un accord de partage de données approprié avant que l'IPD ne soit mis à disposition.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .