Sikkerhet ved enkeltdoser av CSL889 hos voksne pasienter med sigdcellesykdom
4. september 2023 oppdatert av: CSL Behring
En 2-delt, fase 1, multisenter, enkeltdose, åpen etikett, studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til CSL889 hos voksne pasienter med sigdcellesykdom
Dette er en fase 1, først-i-menneske, multisenter, åpen, enkeltdose kohortstudie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk (PK), utforskende farmakodynamikk (PD) og biomarkører for målengasjement for CSL889 etter enkeltstående intravenøse (IV) doser hos personer med sigdcellesykdom (SCD).
Studien involverer sekvensiell doseeskalering av kohorter med vurderinger mellom grupper av nøkkelvariabler for sikkerhet og PK.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
28
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Science Systems
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Jacobi Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43201
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam UMC Academic Medical Center
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannia
- Liverpool University Hospital
-
London, Storbritannia
- University College London Hospital
-
London, Storbritannia
- Guys and St. Thomas
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust / Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Storbritannia
- Early Phase Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av SCD som dokumentert i forsøkspersonens journal
- I alderen 18 til 60 år, inkludert
- Stabil SCD i minst 30 dager før dag 1. Stabil SCD er definert som at personen er ved sin medisinske baseline, uten tegn på forverring av sykdommen de siste 30 dagene (inkludert VOC, nylig større operasjon, sykehusinnleggelse, alvorlig infeksjon , betydelig blødning, cerebrovaskulær ulykke, anfall eller IV opioider) (Del A)
Ukomplisert VOC som krever parenteral opioidbehandling og innleggelse til sykehus for behandling. Ukomplisert VOC er definert som sigdcellesmerter uten følgende assosierte kliniske trekk (del B):
- Feber (> 38,5 °C)
- Hypotensjon (< 90/60 mmHg)
- Hypoksi (< 90 % oksygenmetning på romluft, eller krever oksygenbehandling for å opprettholde oksygenmetningen over 90 %)
- Nye nevrologiske tegn og/eller symptomer som klinisk tyder på hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep
- Tegn og/eller symptomer på akutt brystsyndrom, ledsaget av ethvert nytt lungeinfiltrat ved røntgen av thorax (røntgen av thorax skal utføres hvis det er klinisk indisert og i henhold til lokale kliniske retningslinjer)
- Forsøkspersonen tar enten ikke en av studien tillatte SCD-behandlinger (hydroksyurea, L-glutamin, L-glutaminecrizanlizumab og/eller voxelotor) eller forsøkspersonen har tatt en eller flere av disse i minst 30 dager før dag 1 og er på en stabilt, godt tolerert regime som er planlagt å fortsette uten endring gjennom hele studien
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med primært hemorragisk slag
- Anamnese eller bevis på arvelig blødende diatese eller betydelig koagulopati med risiko for blødning
- Vekt >110 kg (242 lbs)
- Kirurgi innen 30 dager før dag 1 eller eventuelle forhåndsplanlagte operasjoner under studien (mindre operasjoner kan tillates under lokalbedøvelse før screening, med tillatelse fra den medisinske monitoren)
- Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer
- Kvinnelig subjekt i fertil alder eller fertil mannlig subjekt som enten ikke bruker eller er villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet under studien og i 30 dager etter mottak av CSL889.
- Behandling med et hvilket som helst annet legemiddel/biologisk som er nylig godkjent for SCD under gjennomføringen av denne studien innen 90 dager før dag 1. Unntak: crizanlizumab [Adakveo®] og voxelotor [Oxbryta®] ] er tillatt (der det er foreskrevet).
- Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller innen 5 halveringstider av produktet (den som er størst) før dag 1
- Vaksinasjon innen 30 dager før dag 1, eller planlagt vaksinasjon under studien
- Kroppsmasseindeks < 16 kg/m2 eller vekt < 50 kg (110 lbs)
- Anamnese med anafylaktiske reaksjoner, transfusjonsrelaterte reaksjoner, astma eller autoimmun sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CSL889 Kohort A1 (dose 1)
CSL889 administrert som en enkelt IV-infusjon
|
Administreres som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: CSL889 Kohort A2 (dose 2)
CSL889 administrert som en enkelt IV-infusjon
|
Administreres som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: CSL889 Kohort A3 (dose 3)
CSL889 administrert som en enkelt IV-infusjon
|
Administreres som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: CSL889 Cohort A4 (dose 4)
CSL889 administrert som en enkelt IV-infusjon
|
Administreres som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: CSL889 Cohort A5 (dose 5)
CSL889 administrert som en enkelt IV-infusjon
|
Administreres som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: CSL889 Cohort A6 (dose 6)
CSL889 administrert som en enkelt IV-infusjon
|
Administreres som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: CSL889 Kohort B1 (lav dose)
CSL889 administrert som en enkelt IV-infusjon
|
Administreres som en IV-infusjon
|
|
Eksperimentell: CSL889 Cohort B2 (høy dose)
CSL889 administrert som en enkelt IV-infusjon
|
Administreres som en IV-infusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av personer med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) etter kohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter start av CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter start av CSL889-infusjon
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med TEAE etter alvorlighetsgrad etter kohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter start av CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter start av CSL889-infusjon
|
|
Prosentandel av forsøkspersoner med TEAE etter årsakssammenheng etter kohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter start av CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter start av CSL889-infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av CSL889 av kohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
|
Område under CSL889 serumkonsentrasjon-tid-kurve (AUC) fra tid 0 til tid t (AUC0-t) av kohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av CSL889 av Cohort AUC ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) etter CSL889 dosenivå
Tidsramme: Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
|
Tidspunkt for Cmax (tmax) for CSL889 av kohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) av CSL889 av Cohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
|
Godkjenning (CL) av CSL889 av Cohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
|
Distribusjonsvolum (Vz) av CSL889 etter kohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
|
Prosentandel av personer med påvisbare antistoffer mot CSL889 etter kohort
Tidsramme: Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
Inntil 32 dager etter CSL889-infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, CSL Behring
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
24. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
24. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. februar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
26. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSL889_1001
- 2019-001870-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
CSL vil vurdere forespørsler om å dele individuelle pasientdata (IPD) fra systematiske gjennomgangsgrupper eller godtroende forskere. For informasjon om prosessen og kravene for å sende inn en frivillig forespørsel om datadeling for IPD, vennligst kontakt CSL på clinicaltrials@cslbehring.com.
Gjeldende landsspesifikke personvern og andre lover og forskrifter vil bli vurdert og kan forhindre deling av IPD.
Hvis forespørselen godkjennes og forskeren har utført en passende datadelingsavtale, vil IPD som er riktig anonymisert være tilgjengelig.
IPD-delingstidsramme
IPD-forespørsler kan sendes til CSL tidligst 12 måneder etter publisering av resultatene av denne studien via en artikkel som er gjort tilgjengelig på et offentlig nettsted.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forespørsler kan kun fremsettes av systematiske vurderingsgrupper eller godtroende forskere hvis foreslåtte bruk av IPD er ikke-kommersiell av natur og er godkjent av en intern vurderingskomité.
En IPD-forespørsel vil ikke bli vurdert av CSL med mindre det foreslåtte forskningsspørsmålet søker å svare på et betydelig og ukjent medisinsk vitenskapelig eller pasientbehandlingsspørsmål som bestemt av CSLs interne revisjonskomité.
Anmodende part må utføre en passende datadelingsavtale før IPD vil bli gjort tilgjengelig.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .