Sicherheit von Einzeldosen von CSL889 bei erwachsenen Patienten mit Sichelzellanämie
4. September 2023 aktualisiert von: CSL Behring
Eine zweiteilige Phase-1-Multicenter-Einzeldosis-Open-Label-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von CSL889 bei erwachsenen Patienten mit Sichelzellanämie
Dies ist eine Phase-1-, First-in-Human-, multizentrische, unverblindete Einzeldosis-Kohortenstudie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), explorativen Pharmakodynamik (PD) und Biomarker der Target-Engagement von CSL889 im Anschluss intravenöse (IV) Einzeldosen bei Patienten mit Sichelzellanämie (SCD).
Die Studie umfasst eine sequentielle Dosiseskalation von Kohorten mit gruppenübergreifenden Bewertungen der wichtigsten Sicherheits- und PK-Variablen.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
28
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Amsterdam, Niederlande
- Amsterdam UMC Academic Medical Center
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Rotterdam, Niederlande
- Erasmus University Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Science Systems
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
- University of Minnesota
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Jacobi Medical Center
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43201
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina
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Liverpool, Vereinigtes Königreich
- Liverpool University Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- University College London Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Guys and St. Thomas
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust / Manchester Royal Infirmary
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- Early Phase Unit
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose von SCD, wie in der Krankenakte des Probanden dokumentiert
- Im Alter von 18 bis einschließlich 60 Jahren
- Stabiler SCD für mindestens 30 Tage vor Tag 1. Stabiler SCD ist definiert als das Subjekt, das sich auf seinem oder ihrem medizinischen Ausgangswert befindet, ohne Anzeichen einer Verschlechterung der Krankheit in den letzten 30 Tagen (einschließlich VOC, kürzliche größere Operation, Krankenhausaufenthalt, schwere Infektion). , signifikante Blutung, Schlaganfall, Krampfanfälle oder IV-Opioide) (Teil A)
Unkomplizierte VOC, die eine parenterale Opioidbehandlung und Krankenhauseinweisung zur Behandlung erfordert. Unkomplizierte VOC ist definiert als Sichelzellenschmerz ohne die folgenden assoziierten klinischen Merkmale (Teil B):
- Fieber (> 38,5 °C)
- Hypotonie (< 90/60 mmHg)
- Hypoxie (< 90 % Sauerstoffsättigung der Raumluft oder Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie, um die Sauerstoffsättigung über 90 % zu halten)
- Neue neurologische Anzeichen und/oder Symptome, die klinisch auf einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke hindeuten
- Anzeichen und/oder Symptome eines akuten Thoraxsyndroms, begleitet von einem neuen Lungeninfiltrat in der Röntgenaufnahme des Brustkorbs (Röntgenaufnahme des Brustkorbs ist durchzuführen, wenn klinisch indiziert und gemäß den lokalen klinischen Richtlinien)
- Der Proband nimmt entweder keine der in der Studie zugelassenen SCD-Therapien (Hydroxyharnstoff, L-Glutamin, L-Glutamincrizanlizumab und/oder Voxelotor) ein oder der Proband hat mindestens 30 Tage vor Tag 1 eine oder mehrere davon eingenommen und befindet sich auf a stabiles, gut verträgliches Regime, das während der gesamten Studie unverändert fortgesetzt werden soll
Ausschlusskriterien:
- Geschichte des primären hämorrhagischen Schlaganfalls
- Anamnese oder Anzeichen einer ererbten Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie mit Blutungsrisiko
- Gewicht >110 kg (242 lbs)
- Operation innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder alle vorgeplanten Operationen während der Studie (kleinere Operationen können unter örtlicher Betäubung vor dem Screening mit Genehmigung des medizinischen Monitors erlaubt sein)
- Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen
- Weibliche Probandin im gebärfähigen Alter oder fruchtbare männliche Probandin, die entweder keine akzeptable Verhütungsmethode anwendet oder nicht bereit ist, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie und für 30 Tage nach Erhalt von CSL889 zu vermeiden.
- Behandlung mit jedem anderen Medikament/Biologikum, das während der Durchführung dieser Studie neu für SCD zugelassen wurde, innerhalb von 90 Tagen vor Tag 1. Ausnahmen: Crizanlizumab [Adakveo®] und Voxelotor [Oxbryta®] ] sind zulässig (wo vorgeschrieben).
- Behandlung mit einem anderen Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Produkts (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor Tag 1
- Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder geplante Impfung während der Studie
- Body-Mass-Index < 16 kg/m2 oder Gewicht < 50 kg (110 lbs)
- Vorgeschichte von anaphylaktischen Reaktionen, transfusionsbedingten Reaktionen, Asthma oder Autoimmunerkrankungen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CSL889 Kohorte A1 (Dosis 1)
CSL889 wird als einzelne IV-Infusion verabreicht
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Wird als IV-Infusion verabreicht
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Experimental: CSL889 Kohorte A2 (Dosis 2)
CSL889 wird als einzelne IV-Infusion verabreicht
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Wird als IV-Infusion verabreicht
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Experimental: CSL889 Kohorte A3 (Dosis 3)
CSL889 wird als einzelne IV-Infusion verabreicht
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Wird als IV-Infusion verabreicht
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Experimental: CSL889 Kohorte A4 (Dosis 4)
CSL889 wird als einzelne IV-Infusion verabreicht
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Wird als IV-Infusion verabreicht
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Experimental: CSL889 Kohorte A5 (Dosis 5)
CSL889 wird als einzelne IV-Infusion verabreicht
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Wird als IV-Infusion verabreicht
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Experimental: CSL889 Kohorte A6 (Dosis 6)
CSL889 wird als einzelne IV-Infusion verabreicht
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Wird als IV-Infusion verabreicht
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Experimental: CSL889 Kohorte B1 (niedrige Dosis)
CSL889 wird als einzelne IV-Infusion verabreicht
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Wird als IV-Infusion verabreicht
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Experimental: CSL889 Kohorte B2 (hohe Dosis)
CSL889 wird als einzelne IV-Infusion verabreicht
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Wird als IV-Infusion verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Studienteilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach Beginn der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach Beginn der CSL889-Infusion
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Prozentsatz der Probanden mit TEAEs nach Schweregrad nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach Beginn der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach Beginn der CSL889-Infusion
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Prozentsatz der Probanden mit TEAEs nach Kausalität nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach Beginn der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach Beginn der CSL889-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von CSL889 nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Fläche unter CSL889 Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Zeit 0 bis Zeit t (AUC0-t) nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax) von CSL889 durch Kohorten-AUC extrapoliert bis unendlich (AUC0-inf) durch CSL889-Dosis
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Zeit von Cmax (tmax) von CSL889 nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Terminale Halbwertszeit (t1/2) von CSL889 nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Clearance (CL) von CSL889 durch Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Verteilungsvolumen (Vz) von CSL889 nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Prozentsatz der Probanden mit nachweisbaren Antikörpern gegen CSL889 nach Kohorte
Zeitfenster: Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Bis zu 32 Tage nach der CSL889-Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Study Director, CSL Behring
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. Mai 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. Juli 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
24. Juli 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Februar 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
24. Februar 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
26. Februar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
6. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
4. September 2023
Zuletzt verifiziert
1. September 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CSL889_1001
- 2019-001870-27 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
CSL wird Anfragen zur Weitergabe individueller Patientendaten (IPD) von systematischen Review-Gruppen oder seriösen Forschern berücksichtigen. Für Informationen zum Verfahren und zu den Anforderungen für das Einreichen eines freiwilligen Antrags auf gemeinsame Nutzung von Daten für IPD wenden Sie sich bitte an CSL unter clinicaltrials@cslbehring.com.
Anwendbare länderspezifische Datenschutz- und andere Gesetze und Vorschriften werden berücksichtigt und können die Weitergabe von IPD verhindern.
Wenn der Anfrage stattgegeben wird und der Forscher eine entsprechende Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen hat, wird IPD, das angemessen anonymisiert wurde, verfügbar sein.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Anfragen können frühestens 12 Monate nach Veröffentlichung der Ergebnisse dieser Studie über einen auf einer öffentlichen Website bereitgestellten Artikel bei CSL eingereicht werden.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Anträge dürfen nur von systematischen Review-Gruppen oder gutgläubigen Forschern gestellt werden, deren vorgeschlagene Verwendung des IPD nichtkommerzieller Natur ist und von einem internen Review-Komitee genehmigt wurde.
Eine IPD-Anfrage wird von CSL nicht berücksichtigt, es sei denn, die vorgeschlagene Forschungsfrage zielt darauf ab, eine bedeutende und unbekannte Frage der medizinischen Wissenschaft oder der Patientenversorgung zu beantworten, wie vom internen Überprüfungsausschuss von CSL festgelegt.
Die anfragende Partei muss eine entsprechende Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten unterzeichnen, bevor IPD zur Verfügung gestellt wird.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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