Säkerhet för enstaka doser av CSL889 hos vuxna patienter med sicklecellssjukdom
4 september 2023 uppdaterad av: CSL Behring
En tvådelad, fas 1, multicenter, endos, öppen etikett, studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för CSL889 hos vuxna patienter med sicklecellssjukdom
Detta är en fas 1, först i människa, multicenter, öppen, enkeldos kohortstudie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik (PK), explorativ farmakodynamik (PD) och biomarkörer för målengagemang för CSL889 efter enstaka intravenösa (IV) doser hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD).
Studien involverar sekventiell dosökning av kohorter med bedömningar mellan grupper av viktiga säkerhets- och farmakokinetiska variabler.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Science Systems
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Jacobi Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43201
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Amsterdam UMC Academic Medical Center
-
Rotterdam, Nederländerna
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannien
- Liverpool University Hospital
-
London, Storbritannien
- University College London Hospital
-
London, Storbritannien
- Guys and St. Thomas
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust / Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Storbritannien
- Early Phase Unit
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av SCD som dokumenterats i försökspersonens journal
- I åldern 18 till 60 år, inklusive
- Stabil SCD i minst 30 dagar före dag 1. Stabil SCD definieras som att patienten befinner sig vid sin medicinska baslinje, utan tecken på att sjukdomen har förvärrats under de senaste 30 dagarna (inklusive VOC, nyligen genomförd större operation, sjukhusvistelse, allvarlig infektion , betydande blödning, cerebrovaskulär olycka, kramper eller IV opioider) (Del A)
Okomplicerad VOC som kräver parenteral opioidbehandling och inläggning på sjukhus för hantering. Okomplicerad VOC definieras som sicklecellssmärta utan följande associerade kliniska egenskaper (del B):
- Feber (> 38,5 °C)
- Hypotension (< 90/60 mmHg)
- Hypoxi (< 90 % syremättnad på rumsluft, eller kräver syrgasbehandling för att bibehålla syremättnaden över 90 %)
- Nya neurologiska tecken och/eller symtom som kliniskt tyder på stroke eller övergående ischemisk attack
- Tecken och/eller symtom på akut bröstsyndrom, åtföljda av eventuellt nytt lunginfiltrat på lungröntgen (röntgen av bröstet ska utföras om det är kliniskt indicerat och enligt lokala kliniska riktlinjer)
- Försökspersonen tar antingen inte någon av de studietillåtna SCD-terapierna (hydroxiurea, L-glutamin, L-glutaminecrizanlizumab och/eller voxelotor) eller så har patienten tagit en eller flera av dessa i minst 30 dagar före dag 1 och är på en stabil, väl tolererad regim som är planerad att fortsätta utan förändring under hela studien
Exklusions kriterier:
- Historik av primär hemorragisk stroke
- Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller signifikant koagulopati med risk för blödning
- Vikt >110 kg (242 lbs)
- Operation inom 30 dagar före dag 1 eller eventuella förplanerade operationer under studien (mindre operationer kan tillåtas under lokalbedövning före screening, med tillstånd av medicinsk monitor)
- Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar
- Kvinnlig försöksperson i fertil ålder eller fertil manlig försöksperson som antingen inte använder eller inte är villig att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under studien och i 30 dagar efter mottagandet av CSL889.
- Behandling med något annat läkemedel/biologiskt läkemedel som nyligen har godkänts för SCD under genomförandet av denna studie inom 90 dagar före dag 1. Undantag: crizanlizumab [Adakveo®] och voxelotor [Oxbryta®] ] är tillåtna (där det föreskrivs).
- Behandling med en annan prövningsprodukt inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider av produkten (beroende på vilket som är längst) före dag 1
- Vaccination inom 30 dagar före dag 1, eller planerad vaccination under studien
- Kroppsmassaindex < 16 kg/m2 eller vikt < 50 kg (110 lbs)
- Historik med reaktioner av anafylaktisk typ, transfusionsrelaterad reaktion, astma eller autoimmun sjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CSL889 Kohort A1 (dos 1)
CSL889 administreras som en enda IV-infusion
|
Administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: CSL889 Kohort A2 (dos 2)
CSL889 administreras som en enda IV-infusion
|
Administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: CSL889 Kohort A3 (dos 3)
CSL889 administreras som en enda IV-infusion
|
Administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: CSL889 Kohort A4 (dos 4)
CSL889 administreras som en enda IV-infusion
|
Administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: CSL889 Kohort A5 (dos 5)
CSL889 administreras som en enda IV-infusion
|
Administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: CSL889 Cohort A6 (dos 6)
CSL889 administreras som en enda IV-infusion
|
Administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: CSL889 Kohort B1 (låg dos)
CSL889 administreras som en enda IV-infusion
|
Administreras som en IV-infusion
|
|
Experimentell: CSL889 Cohort B2 (hög dos)
CSL889 administreras som en enda IV-infusion
|
Administreras som en IV-infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procentandel av försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) enligt kohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter start av CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter start av CSL889-infusion
|
|
Procentandel av försökspersoner med TEAE efter svårighetsgrad efter kohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter start av CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter start av CSL889-infusion
|
|
Andel försökspersoner med TEAE efter kausalitet efter kohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter start av CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter start av CSL889-infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av CSL889 av Cohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
|
Area under CSL889 serumkoncentration-tid-kurva (AUC) från tid 0 till tid t (AUC0-t) av kohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av CSL889 av kohort-AUC extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) med CSL889-dosnivå
Tidsram: Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
|
Tid för Cmax (tmax) för CSL889 av kohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) för CSL889 av Cohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
|
Clearance (CL) av CSL889 av Cohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
|
Distributionsvolym (Vz) för CSL889 av Cohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
|
Procentandel av försökspersoner med detekterbara antikroppar mot CSL889 av Cohort
Tidsram: Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
Upp till 32 dagar efter CSL889-infusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Director, CSL Behring
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 maj 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
24 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
24 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 februari 2020
Första postat (Faktisk)
26 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
6 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSL889_1001
- 2019-001870-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
CSL kommer att överväga förfrågningar om att dela individuella patientdata (IPD) från systematiska granskningsgrupper eller bonafide forskare. För information om processen och kraven för att skicka in en frivillig begäran om datadelning för IPD, vänligen kontakta CSL på clinicaltrials@cslbehring.com.
Tillämplig landsspecifik sekretess och andra lagar och förordningar kommer att övervägas och kan förhindra delning av IPD.
Om begäran godkänns och forskaren har tecknat ett lämpligt datadelningsavtal, kommer IPD som har anonymiserats på lämpligt sätt att vara tillgänglig.
Tidsram för IPD-delning
IPD-förfrågningar kan skickas till CSL tidigast 12 månader efter publicering av resultaten av denna studie via en artikel som görs tillgänglig på en offentlig webbplats.
Kriterier för IPD Sharing Access
Förfrågningar får endast göras av systematiska granskningsgrupper eller bonafide forskare vars föreslagna användning av IPD är icke-kommersiell till sin natur och har godkänts av en intern granskningskommitté.
En IPD-begäran kommer inte att behandlas av CSL om inte den föreslagna forskningsfrågan syftar till att besvara en viktig och okänd medicinsk vetenskaps- eller patientvårdsfråga som fastställts av CSL:s interna granskningskommitté.
Den begärande parten måste utföra ett lämpligt datadelningsavtal innan IPD kommer att göras tillgänglig.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .