Seguridad de dosis únicas de CSL889 en pacientes adultos con enfermedad de células falciformes
4 de septiembre de 2023 actualizado por: CSL Behring
Un estudio abierto, de dos partes, de fase 1, multicéntrico, de dosis única, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de CSL889 en pacientes adultos con enfermedad de células falciformes
Este es un estudio de cohorte de fase 1, primero en humanos, multicéntrico, abierto, de dosis única para evaluar la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica exploratoria (PD) y los biomarcadores de compromiso objetivo de CSL889 después de dosis únicas intravenosas (IV) en sujetos con enfermedad de células falciformes (SCD).
El estudio implica el aumento secuencial de dosis de cohortes con evaluaciones entre grupos de variables clave de seguridad y farmacocinética.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Science Systems
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Jacobi Medical Center
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43201
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
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Amsterdam, Países Bajos
- Amsterdam UMC Academic Medical Center
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Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus University Medical Center
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Liverpool, Reino Unido
- Liverpool University Hospital
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London, Reino Unido
- University College London Hospital
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London, Reino Unido
- Guys and St. Thomas
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust / Manchester Royal Infirmary
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Manchester, Reino Unido
- Early Phase Unit
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de MSC documentado en la historia clínica del sujeto
- De 18 a 60 años, ambos inclusive
- SCD estable durante al menos 30 días antes del Día 1. SCD estable se define como el sujeto que se encuentra en su línea de base médica, sin evidencia de empeoramiento de la enfermedad durante los últimos 30 días (incluidos VOC, cirugía mayor reciente, hospitalización, infección grave , sangrado significativo, accidente cerebrovascular, convulsiones u opioides intravenosos (Parte A)
VOC sin complicaciones que requiere tratamiento con opioides parenterales e ingreso en el hospital para su manejo. La COV no complicada se define como dolor de células falciformes sin las siguientes características clínicas asociadas (Parte B):
- Fiebre (> 38,5 °C)
- Hipotensión (< 90/60 mmHg)
- Hipoxia (< 90 % de saturación de oxígeno en el aire ambiente o que requiere oxigenoterapia para mantener la saturación de oxígeno por encima del 90 %)
- Nuevos signos y/o síntomas neurológicos clínicamente sugestivos de ictus o accidente isquémico transitorio
- Signos y/o síntomas del síndrome torácico agudo, acompañados de cualquier nuevo infiltrado pulmonar en la radiografía de tórax (se realizará una radiografía de tórax si está clínicamente indicado y de acuerdo con las guías clínicas locales)
- El sujeto no está tomando una de las terapias SCD permitidas por el estudio (hidroxiurea, L-glutamina, L-glutaminacrizanlizumab y/o voxelotor) o el sujeto ha estado tomando una o más de ellas durante al menos 30 días antes del Día 1 y está en un Régimen estable y bien tolerado que está planificado para continuar sin cambios durante todo el estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico primario
- Antecedentes o evidencia de diátesis hemorrágica hereditaria o coagulopatía significativa con riesgo de hemorragia
- Peso >110 kg (242 libras)
- Cirugía dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o cualquier cirugía planificada previamente durante el estudio (se pueden permitir cirugías menores bajo anestesia local antes de la selección, con el permiso del monitor médico)
- Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando
- Sujeto femenino en edad fértil o sujeto masculino fértil que no usa o no desea usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante el estudio y durante los 30 días posteriores a la recepción de CSL889.
- Tratamiento con cualquier otro fármaco/producto biológico recién aprobado para la SCD durante la realización de este estudio dentro de los 90 días anteriores al día 1. Excepciones: se permiten crizanlizumab [Adakveo®] y voxelotor [Oxbryta®] (cuando se prescriben).
- Tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 semividas del producto (lo que sea mayor) antes del Día 1
- Vacunación dentro de los 30 días anteriores al Día 1, o vacunación planificada durante el estudio
- Índice de masa corporal < 16 kg/m2 o peso < 50 kg (110 lbs)
- Antecedentes de reacciones de tipo anafiláctico, reacción relacionada con transfusiones, asma o enfermedad autoinmune
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CSL889 Cohorte A1 (Dosis 1)
CSL889 administrado como una infusión IV única
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Administrado como una infusión IV
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Experimental: CSL889 Cohorte A2 (Dosis 2)
CSL889 administrado como una infusión IV única
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Administrado como una infusión IV
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Experimental: CSL889 Cohorte A3 (Dosis 3)
CSL889 administrado como una infusión IV única
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Administrado como una infusión IV
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Experimental: CSL889 Cohorte A4 (Dosis 4)
CSL889 administrado como una infusión IV única
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Administrado como una infusión IV
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Experimental: CSL889 Cohorte A5 (Dosis 5)
CSL889 administrado como una infusión IV única
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Administrado como una infusión IV
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Experimental: CSL889 Cohorte A6 (Dosis 6)
CSL889 administrado como una infusión IV única
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Administrado como una infusión IV
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Experimental: CSL889 Cohorte B1 (dosis baja)
CSL889 administrado como una infusión IV única
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Administrado como una infusión IV
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Experimental: CSL889 Cohorte B2 (dosis alta)
CSL889 administrado como una infusión IV única
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Administrado como una infusión IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después del inicio de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después del inicio de la infusión de CSL889
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Porcentaje de sujetos con TEAE por gravedad por Cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después del inicio de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después del inicio de la infusión de CSL889
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Porcentaje de sujetos con TEAE por causalidad por Cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después del inicio de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después del inicio de la infusión de CSL889
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de CSL889 por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) de CSL889 desde el tiempo 0 hasta el tiempo t (AUC0-t) por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de CSL889 por AUC de cohorte extrapolada al infinito (AUC0-inf) por nivel de dosis de CSL889
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Tiempo de Cmax (tmax) de CSL889 por Cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Semivida terminal (t1/2) de CSL889 por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Autorización (CL) de CSL889 por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Volumen de distribución (Vz) de CSL889 por Cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Porcentaje de sujetos con anticuerpos detectables contra CSL889 por cohorte
Periodo de tiempo: Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Hasta 32 días después de la infusión de CSL889
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, CSL Behring
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
24 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
24 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
26 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSL889_1001
- 2019-001870-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
CSL considerará las solicitudes para compartir datos de pacientes individuales (IPD) de grupos de revisión sistemática o investigadores de buena fe. Para obtener información sobre el proceso y los requisitos para enviar una solicitud voluntaria de intercambio de datos para IPD, comuníquese con CSL en Clinicaltrials@cslbehring.com.
Se tendrán en cuenta las leyes y reglamentos de privacidad y otras leyes y reglamentos específicos del país que correspondan, y es posible que impidan compartir IPD.
Si se aprueba la solicitud y el investigador ha ejecutado un acuerdo de intercambio de datos adecuado, estará disponible la IPD que se haya anonimizado adecuadamente.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de IPD pueden enviarse a CSL no antes de los 12 meses posteriores a la publicación de los resultados de este estudio a través de un artículo disponible en un sitio web público.
Criterios de acceso compartido de IPD
Las solicitudes solo pueden ser realizadas por grupos de revisión sistemática o investigadores de buena fe cuyo uso propuesto de la IPD no sea de naturaleza comercial y haya sido aprobado por un comité de revisión interno.
CSL no considerará una solicitud de IPD a menos que la pregunta de investigación propuesta busque responder una pregunta importante y desconocida sobre ciencia médica o atención al paciente según lo determine el comité de revisión interno de CSL.
La parte solicitante debe ejecutar un acuerdo de intercambio de datos apropiado antes de que IPD esté disponible.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .