Veiligheid van enkele doses CSL889 bij volwassen patiënten met sikkelcelziekte
4 september 2023 bijgewerkt door: CSL Behring
Een 2-delige, fase 1, multicenter, enkelvoudige dosis, open-label studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van CSL889 bij volwassen patiënten met sikkelcelziekte
Dit is een fase 1, first-in-human, multi-center, open-label cohortstudie met enkelvoudige dosis om de veiligheid en verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK), verkennende farmacodynamiek (PD) en biomarkers van doelwitbetrokkenheid van CSL889 na enkelvoudige intraveneuze (IV) doses bij proefpersonen met sikkelcelziekte (SCD).
De studie omvat sequentiële dosisescalatie van cohorten met beoordelingen tussen groepen van de belangrijkste veiligheids- en farmacokinetische variabelen.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
28
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Amsterdam UMC Academic Medical Center
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk
- Liverpool University Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- University College London Hospital
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Guys and St. Thomas
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust / Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Early Phase Unit
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Science Systems
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Jacobi Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43201
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van SCD zoals gedocumenteerd in het medisch dossier van de proefpersoon
- Van 18 tot en met 60 jaar
- Stabiele SCD gedurende ten minste 30 dagen vóór dag 1. Stabiele SCD wordt gedefinieerd als de proefpersoon die zich op zijn of haar medische basislijn bevindt, zonder bewijs van verergering van de ziekte gedurende de laatste 30 dagen (inclusief VOC, recente grote operatie, ziekenhuisopname, ernstige infectie , significante bloeding, cerebrovasculair accident, epileptische aanvallen of intraveneuze opioïden) (Deel A)
Ongecompliceerde VOC waarvoor parenterale opioïdenbehandeling en opname in het ziekenhuis vereist zijn voor behandeling. Ongecompliceerde VOS wordt gedefinieerd als sikkelcelpijn zonder de volgende bijbehorende klinische kenmerken (deel B):
- Koorts (> 38,5 °C)
- Hypotensie (< 90/60 mmHg)
- Hypoxie (< 90% zuurstofverzadiging in kamerlucht, of zuurstoftherapie nodig om zuurstofverzadiging boven 90% te houden)
- Nieuwe neurologische tekenen en/of symptomen die klinisch wijzen op beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
- Tekenen en/of symptomen van acuut thoraxsyndroom, vergezeld van elk nieuw longinfiltraat op thoraxradiografie (thoraxfoto moet worden gemaakt indien klinisch geïndiceerd en volgens lokale klinische richtlijnen)
- De proefpersoon neemt ofwel geen van de in het onderzoek toegestane SCD-therapieën (hydroxyurea, L-glutamine, L-glutaminecrizanlizumab en/of voxelotor) of de proefpersoon heeft gedurende ten minste 30 dagen vóór dag 1 een of meer van deze genomen en is op een stabiel, goed verdragen regime dat tijdens het onderzoek ongewijzigd moet worden voortgezet
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van primaire hemorragische beroerte
- Voorgeschiedenis of bewijs van erfelijke bloedingsdiathese of significante coagulopathie met risico op bloedingen
- Gewicht >110 kg (242 lbs)
- Chirurgie binnen 30 dagen vóór dag 1 of vooraf geplande operaties tijdens het onderzoek (kleine operaties kunnen worden toegestaan onder plaatselijke verdoving voorafgaand aan de screening, met toestemming van de medische monitor)
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden of vruchtbare mannelijke proefpersoon die geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruikt of niet wil gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na ontvangst van CSL889.
- Behandeling met elk ander geneesmiddel/biologisch middel dat onlangs is goedgekeurd voor SCZ tijdens de uitvoering van dit onderzoek binnen 90 dagen vóór dag 1. Uitzonderingen: crizanlizumab [Adakveo®] en voxelotor [Oxbryta®]] zijn toegestaan (indien voorgeschreven).
- Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het product (de grootste van de twee) vóór dag 1
- Vaccinatie binnen 30 dagen voor Dag 1, of geplande vaccinatie tijdens het onderzoek
- Body-mass index < 16 kg/m2 of gewicht < 50 kg (110 lbs)
- Geschiedenis van anafylactische reacties, transfusiegerelateerde reacties, astma of auto-immuunziekte
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CSL889 cohort A1 (dosis 1)
CSL889 toegediend als een enkele IV-infusie
|
Toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: CSL889 Cohort A2 (dosis 2)
CSL889 toegediend als een enkele IV-infusie
|
Toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: CSL889 cohort A3 (dosis 3)
CSL889 toegediend als een enkele IV-infusie
|
Toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: CSL889 cohort A4 (dosis 4)
CSL889 toegediend als een enkele IV-infusie
|
Toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: CSL889 cohort A5 (dosis 5)
CSL889 toegediend als een enkele IV-infusie
|
Toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: CSL889 cohort A6 (dosis 6)
CSL889 toegediend als een enkele IV-infusie
|
Toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: CSL889 Cohort B1 (lage dosis)
CSL889 toegediend als een enkele IV-infusie
|
Toegediend als een IV-infusie
|
|
Experimenteel: CSL889 Cohort B2 (hoge dosis)
CSL889 toegediend als een enkele IV-infusie
|
Toegediend als een IV-infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) per cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na start van CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na start van CSL889-infusie
|
|
Percentage proefpersonen met TEAE's naar ernst per cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na start van CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na start van CSL889-infusie
|
|
Percentage proefpersonen met TEAE's naar causaliteit per cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na start van CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na start van CSL889-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van CSL889 door Cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
|
Gebied onder CSL889-serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van tijd 0 tot tijd t (AUC0-t) per cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
|
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van CSL889 door Cohort AUC geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) door CSL889 dosisniveau
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
|
Tijd van Cmax (tmax) van CSL889 door Cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
|
Terminale halfwaardetijd (t1/2) van CSL889 door Cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
|
Opruiming (CL) van CSL889 door Cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
|
Distributievolume (Vz) van CSL889 per cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
|
Percentage proefpersonen met detecteerbare antilichamen tegen CSL889 volgens cohort
Tijdsspanne: Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
Tot 32 dagen na CSL889-infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, CSL Behring
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 mei 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 juli 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 juli 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
6 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CSL889_1001
- 2019-001870-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
CSL zal verzoeken om het delen van individuele patiëntgegevens (IPD) van systematische beoordelingsgroepen of bonafide onderzoekers in overweging nemen. Neem voor informatie over het proces en de vereisten voor het indienen van een vrijwillig verzoek tot het delen van gegevens voor IPD contact op met CSL via clinicaltrials@cslbehring.com.
Toepasselijke landspecifieke privacy- en andere wet- en regelgeving zullen in overweging worden genomen en kunnen het delen van IPD voorkomen.
Als het verzoek wordt goedgekeurd en de onderzoeker een passende overeenkomst voor het delen van gegevens heeft gesloten, zal een IPD die op de juiste manier is geanonimiseerd beschikbaar zijn.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-verzoeken kunnen niet eerder dan 12 maanden na publicatie van de resultaten van dit onderzoek bij CSL worden ingediend via een artikel dat beschikbaar is op een openbare website.
IPD-toegangscriteria voor delen
Verzoeken mogen alleen worden gedaan door systematische beoordelingsgroepen of bonafide onderzoekers van wie het voorgestelde gebruik van de IPD niet-commercieel van aard is en is goedgekeurd door een interne beoordelingscommissie.
Een IPD-verzoek wordt door CSL niet in overweging genomen, tenzij de voorgestelde onderzoeksvraag een antwoord probeert te bieden op een belangrijke en onbekende vraag uit de medische wetenschap of patiëntenzorg, zoals vastgesteld door de interne beoordelingscommissie van CSL.
De verzoekende partij moet een passende overeenkomst voor het delen van gegevens sluiten voordat IPD beschikbaar wordt gesteld.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .