Безопасность однократных доз CSL889 у взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией
4 сентября 2023 г. обновлено: CSL Behring
Двухчастное, фаза 1, многоцентровое, однодозовое, открытое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики CSL889 у взрослых пациентов с серповидноклеточной анемией
Это первое многоцентровое открытое когортное исследование фазы 1 на людях для оценки безопасности и переносимости, фармакокинетики (ФК), исследовательской фармакодинамики (ФД) и биомаркеров целевого взаимодействия CSL889 после однократные внутривенные (IV) дозы у пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD).
Исследование включает в себя последовательное повышение дозы когорт с межгрупповой оценкой ключевых переменных безопасности и фармакокинетики.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Amsterdam UMC Academic Medical Center
-
Rotterdam, Нидерланды
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Liverpool University Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- University College London Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guys and St. Thomas
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust / Manchester Royal Infirmary
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Early Phase Unit
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois Hospital and Health Science Systems
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Jacobi Medical Center
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
- Brody School of Medicine at East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43201
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ВСС, задокументированный в медицинской карте субъекта
- В возрасте от 18 до 60 лет включительно
- Стабильная ВСС в течение как минимум 30 дней до 1-го дня. Стабильная ВСС определяется как субъект, находящийся на исходном медицинском уровне, без признаков ухудшения заболевания за последние 30 дней (включая ЛОС, недавнюю серьезную операцию, госпитализацию, серьезную инфекцию). , значительное кровотечение, нарушение мозгового кровообращения, судороги или внутривенное введение опиоидов) (Часть A)
Неосложненный ЛОС, требующий парентерального лечения опиоидами и госпитализации для лечения. Неосложненная ЛОС определяется как серповидно-клеточная боль без следующих сопутствующих клинических признаков (Часть B):
- Лихорадка (> 38,5 ° C)
- Гипотензия (< 90/60 мм рт.ст.)
- Гипоксия (насыщение кислородом < 90% при комнатном воздухе или необходимость оксигенотерапии для поддержания насыщения кислородом выше 90%)
- Новые неврологические признаки и/или симптомы, клинически указывающие на инсульт или транзиторную ишемическую атаку
- Признаки и/или симптомы острого грудного синдрома, сопровождающиеся любым новым легочным инфильтратом на рентгенограмме грудной клетки (рентген грудной клетки должен быть выполнен по клиническим показаниям и в соответствии с местными клиническими рекомендациями)
- Субъект либо не принимает один из разрешенных в исследовании методов лечения ВСС (гидроксимочевина, L-глутамин, L-глутаминкризанлизумаб и/или вокселотор), либо субъект принимает один или несколько из них в течение как минимум 30 дней до дня 1 и находится на стабильный, хорошо переносимый режим, который планируется продолжать без изменений на протяжении всего исследования
Критерий исключения:
- История первичного геморрагического инсульта
- История или признаки наследственного геморрагического диатеза или значительной коагулопатии с риском кровотечения
- Вес >110 кг (242 фунта)
- Операция в течение 30 дней до 1-го дня или любые заранее запланированные операции во время исследования (небольшие операции могут быть разрешены под местной анестезией перед скринингом с разрешения медицинского наблюдателя)
- Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
- Субъект женского пола детородного возраста или фертильный субъект мужского пола либо не использует, либо не желает использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности во время исследования и в течение 30 дней после получения CSL889.
- Лечение любым другим препаратом/биологическим препаратом, недавно одобренным для ВСС, во время проведения данного исследования в течение 90 дней до 1-го дня. Исключения: кризанлизумаб [Адаквео®] и вокселотор [Оксбрита®] разрешены (где это предписано).
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что больше) до 1-го дня
- Вакцинация в течение 30 дней до 1-го дня или плановая вакцинация во время исследования
- Индекс массы тела < 16 кг/м2 или вес < 50 кг (110 фунтов)
- Реакции анафилактического типа, реакции, связанные с переливанием крови, астма или аутоиммунные заболевания в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: CSL889 Когорта A1 (доза 1)
CSL889 вводят в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: CSL889 Когорта A2 (доза 2)
CSL889 вводят в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: CSL889 Когорта A3 (доза 3)
CSL889 вводят в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: CSL889 Когорта A4 (доза 4)
CSL889 вводят в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: CSL889 Когорта A5 (доза 5)
CSL889 вводят в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: CSL889 Когорта A6 (доза 6)
CSL889 вводят в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: CSL889 Когорта B1 (низкая доза)
CSL889 вводят в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии
|
|
Экспериментальный: CSL889 Когорта B2 (высокая доза)
CSL889 вводят в виде однократной внутривенной инфузии.
|
Вводится в виде внутривенной инфузии
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент субъектов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после начала инфузии CSL889
|
До 32 дней после начала инфузии CSL889
|
|
Процент субъектов с TEAE по степени тяжести по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после начала инфузии CSL889
|
До 32 дней после начала инфузии CSL889
|
|
Процент субъектов с TEAE по причинно-следственной связи по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после начала инфузии CSL889
|
До 32 дней после начала инфузии CSL889
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) CSL889 по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после инфузии CSL889
|
До 32 дней после инфузии CSL889
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) CSL889 от времени 0 до времени t (AUC0-t) по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после инфузии CSL889
|
До 32 дней после инфузии CSL889
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) CSL889 по когорте AUC, экстраполированная до бесконечности (AUC0-inf) по уровню дозы CSL889
Временное ограничение: До 32 дней после инфузии CSL889
|
До 32 дней после инфузии CSL889
|
|
Время Cmax (tmax) CSL889 по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после инфузии CSL889
|
До 32 дней после инфузии CSL889
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2) CSL889 по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после инфузии CSL889
|
До 32 дней после инфузии CSL889
|
|
Клиренс (CL) CSL889 по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после инфузии CSL889
|
До 32 дней после инфузии CSL889
|
|
Объем распределения (Vz) CSL889 по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после инфузии CSL889
|
До 32 дней после инфузии CSL889
|
|
Процент субъектов с обнаруживаемыми антителами к CSL889 по когорте
Временное ограничение: До 32 дней после инфузии CSL889
|
До 32 дней после инфузии CSL889
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Study Director, CSL Behring
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 июля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 сентября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSL889_1001
- 2019-001870-27 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
CSL рассмотрит запросы на обмен индивидуальными данными пациентов (IPD) от групп систематического обзора или добросовестных исследователей. Для получения информации о процессе и требованиях к подаче добровольного запроса на обмен данными для IPD, пожалуйста, свяжитесь с CSL по адресу Clinicaltrials@cslbehring.com.
Применимое законодательство о конфиденциальности в конкретной стране и другие законы и правила будут учитываться и могут препятствовать обмену IPD.
Если запрос одобрен и исследователь подписал соответствующее соглашение об обмене данными, IPD, который был должным образом анонимизирован, будет доступен.
Сроки обмена IPD
Запросы IPD можно подавать в CSL не ранее, чем через 12 месяцев после публикации результатов этого исследования в виде статьи, размещенной на общедоступном веб-сайте.
Критерии совместного доступа к IPD
Запросы могут быть сделаны только группами систематического обзора или добросовестными исследователями, чье предполагаемое использование IPD носит некоммерческий характер и было одобрено внутренним комитетом по обзору.
Запрос IPD не будет рассматриваться CSL, за исключением случаев, когда предлагаемый исследовательский вопрос направлен на ответ на важный и неизвестный вопрос медицинской науки или ухода за пациентами, как это определено внутренним комитетом по рассмотрению CSL.
Запрашивающая сторона должна заключить соответствующее соглашение об обмене данными, прежде чем IPD станет доступным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .