Étude comparative randomisée, en double aveugle, contrôlée par véhicule, à doses répétées chez des patients atteints de PR traités avec des DMARD

Critère d'intégration:

• ≥ 18 ans ou plus, hommes ou femmes.
• Polyarthrite rhumatoïde diagnostiquée selon les critères de classification de l'American Rheumatism Association 1987 d'une durée d'au moins 6 mois.

• Activité de la maladie définie comme :

  • vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) > 24 mm ou taux de protéine C-réactive sérique ≥ 1,2 fois (X) la limite supérieure de la normale (LSN), et
  • Score DAS28-CRP ≥ 2,6 et < 5,1
• Régime actuel de DMARD pouvant inclure du méthotrexate, de la sulfasalazine, de l'hydroxychloroquine, du léflunomide et/ou de l'azathioprine, seuls ou en association.
• Aucun changement de dose(s) de DMARD dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Peut recevoir un régime stable (d'une durée d'au moins 4 semaines) d'AINS concomitants.

• Femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme une femme sexuellement mature non stérilisée chirurgicalement ou non ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs. Les sujets féminins doivent :

  • Ne pas allaiter ; ne pas être enceinte lors de l'inscription.
  • Accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent la contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation par administration orale, intravaginale ou transdermique; la contraception hormonale progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation par voie orale, injectable ou implantable ; dispositif intra-utérin (DIU); système intra-utérin de libération d'hormones (IUS); occlusion tubaire bilatérale ; vasectomie du partenaire ; ou l'abstinence totale (uniquement si l'abstinence totale est une méthode établie et le mode de vie du sujet).
  • Les patientes utilisant déjà une contraception hormonale au moment du dépistage seront éligibles mais n'initieront pas une contraception hormonale pour participer à l'étude.
  • Accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant au moins 6 mois après la dernière dose du produit expérimental.
• Les sujets masculins doivent s'abstenir de donner du sperme ou d'engendrer un enfant pendant l'étude.
• Les sujets masculins doivent utiliser une contraception barrière tout au long de l'étude.
• Consentement éclairé signé et daté.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec tout agent thérapeutique biologique dans les 3 mois précédant l'inscription, ou dans le cas du Rituxan (rituximab), cette période doit être d'au moins 12 mois.
• Antécédents ou fibromyalgie clinique actuelle ou arthrite juvénile idiopathique (AJI).
• Diagnostic positif de LES.
• Patients atteints de diabète sucré de type 1 ou de type 2.
• Patients atteints de psoriasis.
• Patients présentant des affections cutanées ou des anomalies visibles au niveau ou à proximité des sites d'injection potentiels (abdomen droit et gauche ; cuisse droite et gauche) susceptibles de masquer l'évaluation de la sécurité.
• Maladie aiguë, y compris les infections actuelles ou chroniques nécessitant des antibiotiques, ou symptômes d'une maladie résolutive, dans les 2 semaines précédant l'étude.
• Tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'étude.
• Les patients peuvent ne pas recevoir de corticothérapie systémique à l'exception des corticoïdes inhalés pour le traitement de l'asthme.
• Toute anomalie cliniquement pertinente telle qu'évaluée par l'investigateur, sur les antécédents de dépistage, l'examen physique, le laboratoire clinique, la radiographie pulmonaire ou l'ECG, autre que les valeurs compatibles avec la polyarthrite rhumatoïde, à l'exception des tests de la fonction hépatique (ALP, ALT, AST) peut être jusqu'à 1,5 fois (X) la limite supérieure de la normale (LSN).
• Test sérologique positif pour le VHC, HBsAg, HBcAg, VIH.
• Les patients positifs pour QuantiFERON peuvent être inscrits avec des preuves documentées qu'ils ont terminé un traitement antituberculeux prescrit.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire avec la classe fonctionnelle II de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure ; ou antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hypertension non contrôlée.
• Antécédents de maladie lymphoproliférative ou d'allogreffe d'organe.
• Grossesse ou allaitement, ou WOCBP n'utilisant pas actuellement de contraceptifs ou partenaires masculins de WOCBP n'utilisant pas actuellement de contraceptifs.
• Antécédents de cancer (sauf cancer in situ ou cancer de stade limité du col de l'utérus, de la tête et du cou (cellules squameuses), de la thyroïde ou de la peau (non mélanomateux) traité curativement sans signe de maladie depuis > 5 ans).
• Toute condition physique ou psychologique qui pourrait empêcher une participation complète à l'étude, de l'avis de l'investigateur.