Estudo comparativo de dose repetida, randomizado, duplo-cego, controlado por veículo em pacientes com AR tratados com DMARDs

Critério de inclusão:

• ≥18 anos de idade ou mais, homens ou mulheres.
• Artrite reumatóide diagnosticada de acordo com os critérios de classificação da American Rheumatism Association 1987 com pelo menos 6 meses de duração.

• Atividade da doença definida como:

  • taxa de hemossedimentação (VHS) > 24 mm ou nível sérico de proteína C reativa ≥ 1,2 vezes (X) o limite superior do normal (LSN), e
  • Escore DAS28-PCR ≥ 2,6 e < 5,1
• Regime atual de DMARDs que pode incluir metotrexato, sulfasalazina, hidroxicloroquina, leflunomida e/ou azatioprina, isoladamente ou em combinação.
• Nenhuma alteração na(s) dose(s) de DMARD dentro de 4 semanas antes da triagem.
• Pode estar recebendo um regime estável (de pelo menos 4 semanas de duração) de AINEs concomitantes.

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como mulheres sexualmente maduras não esterilizadas cirurgicamente, ou não pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos. Sujeitos do sexo feminino devem:

  • Não estar amamentando; não estar grávida no momento da inscrição.
  • Concorde em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação por administração oral, intravaginal ou transdérmica; contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação por administração oral, injetável ou implantável; dispositivo intrauterino (DIU); sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU); oclusão tubária bilateral; vasectomia parceira; ou abstinência total (somente se a abstinência total for um método estabelecido e estilo de vida do sujeito).
  • As pacientes que já usam contracepção hormonal no momento da triagem serão elegíveis, mas não iniciarão a contracepção hormonal para participar do estudo.
  • Concorde em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes por pelo menos 6 meses após a última dose do produto experimental.
• Sujeitos do sexo masculino devem abster-se de doar esperma ou ser pai de uma criança durante o estudo.
• Indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção de barreira ao longo do estudo.
• Consentimento informado assinado e datado.

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com qualquer terapêutico biológico dentro de 3 meses antes da inscrição, ou no caso de Rituxan (rituximab), este período deve ser de pelo menos 12 meses.
• História ou fibromialgia clínica atual ou artrite idiopática juvenil (AIJ).
• Diagnóstico positivo de LES.
• Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 1 ou Tipo 2.
• Pacientes com psoríase.
• Pacientes com problemas de pele ou anormalidades visíveis nos locais potenciais de injeção ou próximos a eles (abdômen direito e esquerdo; coxa direita e esquerda) que possam mascarar a avaliação de segurança.
• Doença aguda, incluindo infecções atuais ou crônicas que requerem antibióticos, ou sintomas de uma doença em resolução, dentro de 2 semanas antes do estudo.
• Qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes do estudo.
• Os pacientes podem não estar recebendo corticosteróides sistêmicos, exceto corticosteróides inalatórios para o tratamento da asma.
• Qualquer anormalidade clinicamente relevante avaliada pelo investigador, no histórico de triagem, exame físico, laboratório clínico, radiografia de tórax ou ECG, exceto valores consistentes com artrite reumatóide, com exceção dos testes de função hepática (ALP, ALT, AST) pode ser até 1,5 vezes (X) o limite superior do normal (ULN).
• Teste sorológico positivo para HCV, HBsAg, HBcAg, HIV.
• Os pacientes positivos para QuantiFERON podem ser inscritos com evidência documentada de que concluíram um curso prescrito de terapia antituberculose.
• Histórico de doença cardiovascular com classe funcional II ou superior da New York Heart Association (NYHA); ou história de acidente vascular cerebral ou hipertensão não controlada.
• História de doença linfoproliferativa ou aloenxerto de órgão.
• Gravidez ou lactação, ou WOCBP que não está usando anticoncepcionais no momento ou parceiros masculinos de WOCBP que não estão usando anticoncepcionais no momento.
• História de câncer (exceto câncer in situ ou câncer em estágio limitado de colo do útero, cabeça e pescoço (células escamosas), tireoide ou pele (não melanomatoso) tratado curativamente sem sinais de doença por > 5 anos).
• Qualquer condição física ou psicológica que possa impedir a participação completa no estudo, na visão do investigador.