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Enzyme de conversion de l'angiotensine humaine recombinante 2 (rhACE2) comme traitement pour les patients atteints de COVID-19

15 mars 2020 mis à jour par: Yimin LI, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Une étude clinique randomisée, ouverte et contrôlée pour évaluer l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine recombinante 2 (rhACE2) chez des patients adultes atteints de COVID-19

Il s'agit d'une étude clinique pilote ouverte, randomisée, contrôlée chez des patients atteints de COVID-19, pour obtenir des données biologiques, physiologiques et cliniques préliminaires chez des patients atteints de COVID-19 traités avec rhACE2 ou des patients témoins, pour aider à déterminer si une phase ultérieure L'essai 2B est justifié.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une petite étude pilote visant à déterminer s'il existe un signal d'efficacité qui justifie un essai de phase 2B plus important, ou tout dommage suggérant qu'un tel essai ne devrait pas être effectué. On ne s'attend pas à ce qu'il produise des résultats statistiquement significatifs pour les principaux critères d'évaluation. Les enquêteurs examineront toutes les données biologiques, physiologiques et cliniques pour déterminer si un essai de phase 2B est justifié.

L'analyse d'efficacité primaire ne sera effectuée que sur les patients recevant au moins 4 doses de médicament actif. Une analyse de sécurité sera effectuée sur tous les patients recevant au moins une dose de médicament actif.

Il est prévu d'inscrire plus de ou égal à 24 sujets avec COVID-19. Il est prévu d'avoir au moins 12 patients évaluables dans chaque groupe.

Groupe expérimental : 0,4 mg/kg rhACE2 IV BID et norme de soins Groupe témoin : norme de soins

Durée de l'intervention : jusqu'à 7 jours de thérapie

Aucune analyse intermédiaire prévue.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510120
        • GCP Office of The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de laboratoire :

    • L'échantillon respiratoire est positif pour l'acide nucléique du SRAS-CoV-2 par RT-PCR ; OU,
    • Le séquençage du gène viral de l'échantillon respiratoire est hautement homologue au nouveau coronavirus connu.

  2. Fièvre:

    Température axillaire> 37,3 ℃

  3. Variables respiratoires (répond à l'un des critères suivants) :

    • Fréquence respiratoire : RR ≥25 respirations/min
    • Saturation en oxygène ≤93% au repos à l'air ambiant
    • PaO2/FiO2 ≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 KPa）
    • L'imagerie pulmonaire a montré que les lésions ont progressé de plus de 50 % en 24 à 48 heures, et les patients ont été pris en charge comme étant sévères.
  4. AgHBs négatif, ou ADN du VHB ≤10^4 copies/ml si AgHBs positif ; anti-VHC négatif ; Séronégatif au VIH deux semaines avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
  5. Approbation éthique appropriée et
  6. CIF

Critère d'exclusion:

  • Âge <18 ans ; Âge >80 ans
  • Femme enceinte ou allaitante ou avec un résultat de test de grossesse positif
  • P/F <100 mmHg
  • État moribond (décès probable en quelques jours) ou ne devrait pas survivre plus de 7 jours
  • Refus du médecin traitant
  • Pas de stabilité hémodynamique au cours des 4 heures précédentes (MAP ≤65 mmHg, ou SAP <90 mmHg, DAP <60 mmHg, des agents vasoactifs sont nécessaires)
  • Patient sous ventilation mécanique invasive ou ECMO
  • Patient participant à un autre essai clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'ICF
  • Recevoir tout autre traitement par inhibiteurs de l'ECA (ACEI), inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA) dans les 7 jours précédant l'ICF
  • Immunosuppression chronique : maladies auto-immunes actuelles ou patients ayant reçu une immunothérapie dans les 30 jours précédant l'ICF
  • Hématologie maligne (lymphome, leucémie, myélome multiple)
  • Autres caractéristiques du patient (sans que l'on pense qu'elles soient liées au COVID-19 sous-jacent) qui laissent présager un très mauvais pronostic (par exemple, insuffisance hépatique grave, etc.)
  • Allergie connue au médicament à l'étude ou à ses ingrédients liés au système rénine-angiotensine (SRA), ou réactions allergiques fréquentes et/ou graves avec plusieurs médicaments
  • Autres maladies non contrôlées, selon le jugement des enquêteurs
  • Poids corporel ≥85 kg

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: groupe rhACE2
0,4 mg/kg IV BID pendant 7 jours (sans insu) + traitement standard
Médicament: Enzyme de conversion de l'angiotensine humaine recombinante 2 (rhACE2)
Dans cette étude, le groupe expérimental recevra 0,4 mg/kg de rhACE2 IV BID pendant 7 jours.
AUCUNE_INTERVENTION: Groupe de contrôle
Norme de soins; pas de placébo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution temporelle de la température corporelle (fièvre)
Délai: 14 jours
Comparez l'évolution temporelle de la température corporelle (fièvre) entre deux groupes au fil du temps.
14 jours
Charge virale dans le temps
Délai: 14 jours
Comparez la charge virale entre deux groupes au fil du temps.
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: 14 jours
14 jours
Rapport P/F dans le temps
Délai: 14 jours
Rapport PaO2/FiO2
14 jours
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (score SOFA) au fil du temps
Délai: 14 jours
SOFA, y compris l'évaluation des voies respiratoires, sanguines, hépatiques, circulatoires, nerveuses, rénales, de 0 à 4 scores dans chaque système, les scores les plus élevés signifient un résultat pire.
14 jours
Indice de gravité pulmonaire (PSI)
Délai: 14 jours
14 jours
Examen d'image de la poitrine au fil du temps
Délai: 14 jours
Sur la base de l'évaluation par le radiologue de la maladie exsudative inflammatoire, classer comme suit : amélioration significative, amélioration partielle, aucune amélioration, augmentation de l'exsudation partielle, augmentation significative de l'exsudation, incapable de juger.
14 jours
Proportion de sujets qui ont évolué vers une maladie grave ou la mort
Délai: 14 jours
14 jours
Délai entre la première dose et la conversion en pneumonie normale ou légère
Délai: 14 jours
14 jours
Numération des lymphocytes T au fil du temps
Délai: 14 jours
14 jours
Niveaux de protéine C-réactive au fil du temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'angiotensine II (Ang II) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'angiotensine 1-7 (Ang 1-7) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'angiotensine 1-5 (Ang 1-5) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
La rénine change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'aldostérone change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'interleukine 6 (IL-6) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'interleukine 8 (IL-8) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
Le récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale de type II (sTNFrII) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1 (PAI-1) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
Le facteur von willebrand (vWF) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
Le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
Le récepteur soluble pour les produits finaux de glycation avancée (sRAGE) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
La protéine D du surfactant (SP-D) change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours
L'angiopoïétine-2 change avec le temps
Délai: 14 jours
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yimin Li, PhD, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 février 2020

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 avril 2020

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 avril 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2020

Première publication (RÉEL)

27 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GIRH-APN01

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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