Rekombinant humant angiotensinomvandlande enzym 2 (rhACE2) som behandling för patienter med covid-19
15 mars 2020 uppdaterad av: Yimin LI, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
En randomiserad, öppen, kontrollerad klinisk studie för att utvärdera det rekombinanta humana angiotensinomvandlande enzymet 2 (rhACE2) hos vuxna patienter med covid-19
Detta är en öppen, randomiserad, kontrollerad, klinisk pilotstudie på patienter med covid-19, för att erhålla preliminära biologiska, fysiologiska och kliniska data på patienter med covid-19 som behandlats med rhACE2 eller kontrollpatienter, för att hjälpa till att avgöra om en efterföljande fas 2B rättegång är motiverad.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en liten pilotstudie som undersöker om det finns någon effektsignal som motiverar en större fas 2B-studie, eller någon skada som tyder på att en sådan prövning inte bör göras. Det förväntas inte ge statistiskt signifikanta resultat i de viktigaste effektmåtten. Utredarna kommer att undersöka alla biologiska, fysiologiska och kliniska data för att avgöra om en fas 2B-studie är motiverad.
Primär effektanalys kommer endast att utföras på patienter som får minst 4 doser aktivt läkemedel. Säkerhetsanalyser kommer att utföras på alla patienter som får minst en dos av aktivt läkemedel.
Det är planerat att registrera fler än eller lika med 24 personer med covid-19. Det förväntas ha minst 12 utvärderbara patienter i varje grupp.
Experimentgrupp: 0,4 mg/kg rhACE2 IV BID och standardvård Kontrollgrupp: standardvård
Interventionslängd: upp till 7 dagars behandling
Ingen planerad interimsanalys.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- GCP Office of The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Laboratoriediagnos:
- Andningsprov är positivt för SARS-CoV-2-nukleinsyra genom RT-PCR; ELLER,
- Den virala gensekvenseringen av andningsprovet är mycket homolog med det kända nya coronaviruset.
Feber:
Axeltemperatur >37,3℃
Andningsvariabler (uppfyller ett av följande kriterier):
- Andningsfrekvens: RR ≥25 andetag/min
- Syremättnad ≤93 % i vila på rumsluft
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg（1 mmHg=0,133 KPa)
- Lungavbildning visade att lesionerna utvecklades med mer än 50 % inom 24-48 timmar, och patienterna hanterades som allvarliga
- HBsAg-negativ, eller HBV-DNA ≤10^4 kopia/ml om HBsAg-positiv; anti-HCV-negativ; HIV-negativ två veckor före undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
- Lämpligt etikgodkännande och
- ICF
Exklusions kriterier:
- Ålder <18 år; Ålder >80 år
- Gravid eller ammande kvinna eller med positivt graviditetstestresultat
- P/F <100 mmHg
- Döende tillstånd (död sannolikt i dagar) eller förväntas inte överleva i >7 dagar
- Avslag genom att gå på MD
- Ej hemodynamiskt stabil under de föregående 4 timmarna (MAP ≤65 mmHg, eller SAP <90 mmHg, DAP <60 mmHg, vasoaktiva medel krävs)
- Patient på invasiv mekanisk ventilation eller ECMO
- Patient i annan terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar före ICF
- Få andra ACE-hämmare (ACEI), angiotensin-receptorblockerare (ARB) behandling inom 7 dagar före ICF
- Kronisk immunsuppression: nuvarande autoimmuna sjukdomar eller patienter som fått immunterapi inom 30 dagar före ICF
- Hematologisk malignitet (lymfom, leukemi, multipelt myelom)
- Andra patientegenskaper (tros inte vara relaterade till underliggande covid-19) som ger en mycket dålig prognos (t.ex. allvarlig leversvikt och ect)
- Känd allergi för att studera läkemedel eller dess ingredienser relaterade till renin-angiotensinsystemet (RAS), eller frekventa och/eller allvarliga allergiska reaktioner med flera mediciner
- Andra okontrollerade sjukdomar, enligt utredarnas bedömning
- Kroppsvikt ≥85 kg
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: rhACE2-gruppen
0,4 mg/kg IV BID i 7 dagar (oblindad) + standardvård
|
I denna studie kommer experimentgruppen att få 0,4 mg/kg rhACE2 IV två gånger dagligen i 7 dagar.
|
|
NO_INTERVENTION: Kontrollgrupp
Vårdstandard; ingen placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidsförlopp för kroppstemperatur (feber)
Tidsram: 14 dagar
|
Jämför kroppstemperaturens (feber) tidsförlopp mellan två grupper över tid.
|
14 dagar
|
|
Viral belastning över tid
Tidsram: 14 dagar
|
Jämför viral belastning mellan två grupper över tid.
|
14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens av biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
P/F-förhållande över tid
Tidsram: 14 dagar
|
PaO2/FiO2-förhållande
|
14 dagar
|
|
Sekventiella organsviktbedömningspoäng (SOFA-poäng) över tid
Tidsram: 14 dagar
|
SOFA, inklusive bedömning av andningsvägar, blod, lever, cirkulationsvägar, nerver, njurar, från 0 till 4 poäng i varje system, de högre poängen innebär ett sämre resultat.
|
14 dagar
|
|
Pulmonary Severity Index (PSI)
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Bildundersökning av bröstkorgen över tid
Tidsram: 14 dagar
|
Baserat på radiologs bedömning av inflammatorisk exsudativ sjukdom, kategori enligt följande: signifikant förbättring, partiell förbättring, ingen förbättring, ökning av partiell utsöndring, signifikant ökning av utsöndring, oförmögen att bedöma.
|
14 dagar
|
|
Andel försökspersoner som utvecklats till kritisk sjukdom eller död
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Tid från första dos till konvertering till normal eller mild lunginflammation
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
T-lymfocyträkningar över tid
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
C-reaktiva proteinnivåer över tid
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Angiotensin II (Ang II) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Angiotensin 1-7 (Ang 1-7) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Angiotensin 1-5 (Ang 1-5) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Renin förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Aldosteron förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Angiotensin-omvandlande enzym (ACE) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE2) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Interleukin 6 (IL-6) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Interleukin 8 (IL-8) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Löslig tumörnekrosfaktorreceptor typ II (sTNFrII) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Plasminogenaktivatorhämmare typ-1 (PAI-1) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Von willebrand faktor (vWF) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Löslig receptor för avancerade glykeringsslutprodukter (sRAGE) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Surfaktant protein-D (SP-D) förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
|
|
Angiopoietin-2 förändras över tiden
Tidsram: 14 dagar
|
14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Yimin Li, PhD, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
1 februari 2020
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 april 2020
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 april 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 februari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2020
Första postat (FAKTISK)
27 februari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
17 mars 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GIRH-APN01
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .