Enzima convertidora de angiotensina humana recombinante 2 (rhACE2) como tratamiento para pacientes con COVID-19
15 de marzo de 2020 actualizado por: Yimin LI, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Un estudio clínico aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la enzima convertidora de angiotensina humana recombinante 2 (rhACE2) en pacientes adultos con COVID-19
Este es un estudio clínico piloto, aleatorizado, controlado y de etiqueta abierta en pacientes con COVID-19, para obtener datos preliminares biológicos, fisiológicos y clínicos en pacientes con COVID-19 tratados con rhACE2 o pacientes de control, para ayudar a determinar si una Fase posterior Se justifica la prueba 2B.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un pequeño estudio piloto que investiga si hay alguna señal de eficacia que justifique un ensayo de Fase 2B más grande, o cualquier daño que sugiera que dicho ensayo no debería realizarse. No se espera que produzca resultados estadísticamente significativos en los criterios de valoración principales. Los investigadores examinarán todos los datos biológicos, fisiológicos y clínicos para determinar si se justifica un ensayo de Fase 2B.
El análisis de eficacia primaria se realizará solo en pacientes que reciban al menos 4 dosis del fármaco activo. Se realizará un análisis de seguridad a todos los pacientes que reciban al menos una dosis del fármaco activo.
Está previsto matricular más o igual a 24 sujetos con COVID-19. Se espera tener al menos 12 pacientes evaluables en cada grupo.
Grupo experimental: 0,4 mg/kg de rhACE2 IV dos veces al día y atención estándar Grupo de control: atención estándar
Duración de la intervención: hasta 7 días de terapia
Sin análisis intermedio planificado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
- GCP Office of The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de laboratorio:
- La muestra respiratoria es positiva para el ácido nucleico del SARS-CoV-2 por RT-PCR; O,
- La secuenciación del gen viral de la muestra respiratoria es altamente homóloga al nuevo coronavirus conocido.
Fiebre:
Temperatura axilar >37.3℃
Variables respiratorias (cumple uno de los siguientes criterios):
- Frecuencia respiratoria: FR ≥25 respiraciones/min
- Saturación de oxígeno ≤93% en reposo con aire ambiente
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg（1 mmHg=0,133 KPa）
- Las imágenes pulmonares mostraron que las lesiones progresaron más del 50 % en 24 a 48 horas, y los pacientes fueron tratados como graves.
- HBsAg negativo, o ADN del VHB ≤10^4 copias/ml si HBsAg positivo; anti-VHC negativo; VIH negativo dos semanas antes de la firma del Formulario de Consentimiento Informado (ICF)
- Aprobación ética apropiada y
- CIF
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años; Edad >80 años
- Mujer embarazada o en período de lactancia o con prueba de embarazo positiva
- F/F <100 mmHg
- Condición moribunda (muerte probable en días) o no se espera que sobreviva por más de 7 días
- Negativa por asistir MD
- No hemodinámicamente estable en las 4 horas anteriores (MAP ≤65 mmHg, o SAP <90 mmHg, DAP <60 mmHg, se requieren agentes vasoactivos)
- Paciente en ventilación mecánica invasiva o ECMO
- Paciente en otro ensayo clínico terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la ICF
- Recibir cualquier otro tratamiento con inhibidores de la ECA (ACEI), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) dentro de los 7 días antes de la ICF
- Inmunosupresión crónica: enfermedades autoinmunes actuales o pacientes que recibieron inmunoterapia dentro de los 30 días anteriores a la ICF
- Neoplasia maligna hematológica (linfoma, leucemia, mieloma múltiple)
- Otras características del paciente (que no se cree que estén relacionadas con el COVID-19 subyacente) que presagian un pronóstico muy pobre (p. ej., insuficiencia hepática grave, etc.)
- Alergia conocida al fármaco del estudio o a sus ingredientes relacionada con el sistema renina-angiotensina (RAS), o reacciones alérgicas frecuentes y/o graves con múltiples medicamentos
- Otras enfermedades no controladas, a juicio de los investigadores
- Peso corporal ≥85 kg
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: grupo rhACE2
0,4 mg/kg IV BID durante 7 días (sin enmascarar) + atención estándar
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En este estudio, el grupo experimental recibirá 0,4 mg/kg de rhACE2 IV BID durante 7 días.
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SIN INTERVENCIÓN: Grupo de control
Estándar de cuidado; sin placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evolución temporal de la temperatura corporal (fiebre)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Compare el curso temporal de la temperatura corporal (fiebre) entre dos grupos a lo largo del tiempo.
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14 dias
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Carga viral a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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Compare la carga viral entre dos grupos a lo largo del tiempo.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Relación P/F a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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Relación PaO2/FiO2
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14 dias
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Puntaje de evaluación de falla orgánica secuencial (puntaje SOFA) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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SOFA, incluida la evaluación de las vías respiratorias, sanguíneas, hepáticas, circulatorias, nerviosas, renales, de 0 a 4 puntuaciones en cada sistema, las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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14 dias
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Índice de gravedad pulmonar (PSI)
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Examen de imágenes del tórax a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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Basado en la evaluación del radiólogo de la enfermedad exudativa inflamatoria, clasifique de la siguiente manera: mejoría significativa, mejoría parcial, sin mejoría, aumento de la exudación parcial, aumento significativo de la exudación, incapaz de juzgar.
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14 dias
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Proporción de sujetos que progresaron a enfermedad crítica o muerte
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Tiempo desde la primera dosis hasta la conversión a neumonía normal o leve
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Recuentos de linfocitos T a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Niveles de proteína C reactiva a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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La angiotensina II (Ang II) cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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La angiotensina 1-7 (Ang 1-7) cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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La angiotensina 1-5 (Ang 1-5) cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Renina cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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La aldosterona cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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La enzima convertidora de angiotensina (ECA) cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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La enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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La interleucina 6 (IL-6) cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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La interleucina 8 (IL-8) cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Cambios en el tiempo del receptor del factor de necrosis tumoral soluble tipo II (sTNFrII)
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Cambios en el tiempo del inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1)
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Cambios en el tiempo del factor von Willebrand (FvW)
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Cambios en el tiempo del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α)
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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El receptor soluble para productos finales de glicación avanzada (sRAGE) cambia con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Cambios en la proteína-D del surfactante (SP-D) con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Cambios en la angiopoyetina-2 con el tiempo
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Yimin Li, PhD, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
1 de febrero de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de abril de 2020
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de abril de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
27 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GIRH-APN01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .