Rekombinowany ludzki enzym konwertujący angiotensynę 2 (rhACE2) jako leczenie pacjentów z COVID-19
15 marca 2020 zaktualizowane przez: Yimin LI, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Randomizowane, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne mające na celu ocenę rekombinowanego ludzkiego enzymu konwertującego angiotensynę 2 (rhACE2) u dorosłych pacjentów z COVID-19
Jest to otwarte, randomizowane, kontrolowane, pilotażowe badanie kliniczne z udziałem pacjentów z COVID-19, mające na celu uzyskanie wstępnych danych biologicznych, fizjologicznych i klinicznych u pacjentów z COVID-19 leczonych rhACE2 lub pacjentów z grupy kontrolnej, aby pomóc określić, czy kolejna faza Wersja próbna 2B jest gwarantowana.
Przegląd badań
Status
Wycofane
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to małe badanie pilotażowe mające na celu zbadanie, czy istnieje jakikolwiek sygnał dotyczący skuteczności, który uzasadnia większe badanie fazy 2B, lub jakiekolwiek szkody sugerujące, że takiego badania nie należy przeprowadzać. Nie oczekuje się, że przyniesie statystycznie istotne wyniki w głównych punktach końcowych. Badacze zbadają wszystkie dane biologiczne, fizjologiczne i kliniczne, aby ustalić, czy badanie fazy 2B jest uzasadnione.
Pierwotna analiza skuteczności zostanie przeprowadzona tylko u pacjentów otrzymujących co najmniej 4 dawki aktywnego leku. Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona u wszystkich pacjentów otrzymujących co najmniej jedną dawkę aktywnego leku.
Planowane jest przyjęcie co najmniej 24 osób z COVID-19. Oczekuje się, że w każdej grupie znajdzie się co najmniej 12 pacjentów nadających się do oceny.
Grupa eksperymentalna: 0,4 mg/kg rhACE2 IV BID i standardowa opieka Grupa kontrolna: standardowa opieka
Czas trwania interwencji: do 7 dni terapii
Brak planowanej analizy pośredniej.
Typ studiów
Interwencyjne
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510120
- GCP Office of The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Diagnostyka laboratoryjna:
- Próbka oddechowa jest pozytywna na obecność kwasu nukleinowego SARS-CoV-2 metodą RT-PCR; LUB,
- Sekwencjonowanie genów wirusowych próbki układu oddechowego jest wysoce homologiczne do znanego nowego koronawirusa.
Gorączka:
Temperatura pod pachą >37,3℃
Zmienne oddechowe (spełniają jedno z poniższych kryteriów):
- Częstość oddechów: RR ≥25 oddechów/min
- Nasycenie tlenem ≤93% w spoczynku w powietrzu pokojowym
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg（1 mmHg=0,133 KPa）
- Obrazowanie płuc wykazało, że zmiany postępowały o ponad 50% w ciągu 24-48 godzin, a pacjentów leczono jako ciężkie
- HBsAg ujemny lub DNA HBV ≤10^4 kopii/ml, jeśli HBsAg dodatni; ujemny wynik anty-HCV; HIV-negatywny na dwa tygodnie przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF)
- Odpowiednie zatwierdzenie etyki i
- ICF
Kryteria wyłączenia:
- Wiek <18 lat; Wiek >80 lat
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego
- P/F <100 mmHg
- Stan agonalny (śmierć prawdopodobna w ciągu dni) lub nie oczekuje się przeżycia przez > 7 dni
- Odmowa uczestnictwa w MD
- Brak stabilności hemodynamicznej w ciągu ostatnich 4 godzin (MAP ≤65 mmHg lub SAP <90 mmHg, DAP <60 mmHg, wymagane są środki wazoaktywne)
- Pacjent poddawany inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub ECMO
- Pacjent w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed ICF
- Otrzymać jakiekolwiek inne leczenie inhibitorami ACE (ACEI), blokerami receptora angiotensyny (ARB) w ciągu 7 dni przed ICF
- Przewlekła immunosupresja: obecne choroby autoimmunologiczne lub pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię w ciągu 30 dni przed ICF
- Nowotwory układu krwiotwórczego (chłoniak, białaczka, szpiczak mnogi)
- Inne cechy pacjenta (które nie są uważane za związane z COVID-19), które zwiastują bardzo złe rokowanie (np. ciężka niewydolność wątroby itp.)
- Znana alergia na badany lek lub jego składniki związana z układem renina-angiotensyna (RAS) lub częste i/lub ciężkie reakcje alergiczne na wiele leków
- Inne niekontrolowane choroby, według oceny badaczy
- Masa ciała ≥85 kg
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: grupa rhACE2
0,4 mg/kg IV BID przez 7 dni (bez zaślepienia) + standardowa opieka
|
W tym badaniu grupa eksperymentalna będzie otrzymywać 0,4 mg/kg rhACE2 IV BID przez 7 dni.
|
|
NIE_INTERWENCJA: Grupa kontrolna
Standard opieki; bez placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przebieg w czasie temperatury ciała (gorączka)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Porównaj przebieg temperatury ciała (gorączki) w czasie między dwiema grupami.
|
14 dni
|
|
Obciążenie wirusem w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
Porównaj miano wirusa między dwiema grupami w czasie.
|
14 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość zdarzeń niepożądanych i ciężkich zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Stosunek P/F w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
Stosunek PaO2/FiO2
|
14 dni
|
|
Sekwencyjny wynik oceny niewydolności narządów (wynik SOFA) w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
SOFA, w tym ocena układu oddechowego, krwi, wątroby, krążenia, nerwów, nerek, od 0 do 4 punktów w każdym układzie, im wyższy wynik, tym gorszy wynik.
|
14 dni
|
|
Indeks ciężkości płuc (PSI)
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Badanie obrazowe klatki piersiowej w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
Na podstawie oceny radiologa wysiękowej choroby zapalnej sklasyfikować następująco: znaczna poprawa, częściowa poprawa, brak poprawy, częściowy wzrost wysięku, znaczny wzrost wysięku, brak możliwości oceny.
|
14 dni
|
|
Odsetek pacjentów, u których nastąpiła progresja do krytycznej choroby lub śmierci
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Czas od pierwszej dawki do konwersji do normalnego lub łagodnego zapalenia płuc
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Liczba limfocytów T w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Poziomy białka C-reaktywnego w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Angiotensyna II (Ang II) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Angiotensyna 1-7 (Ang 1-7) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Angiotensyna 1-5 (Ang 1-5) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Renina zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Aldosteron zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Enzym konwertujący angiotensynę (ACE) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Interleukina 6 (IL-6) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Interleukina 8 (IL-8) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Rozpuszczalny receptor czynnika martwicy nowotworów typu II (sTNFrII) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Inhibitor aktywatora plazminogenu typu 1 (PAI-1) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Czynnik von Willebranda (vWF) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Rozpuszczalny receptor końcowych produktów zaawansowanej glikacji (sRAGE) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Białko surfaktantu-D (SP-D) zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
|
|
Angiopoetyna-2 zmienia się w czasie
Ramy czasowe: 14 dni
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Yimin Li, PhD, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)
1 lutego 2020
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
1 kwietnia 2020
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
1 kwietnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 lutego 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 lutego 2020
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
27 lutego 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
17 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GIRH-APN01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .