Рекомбинантный человеческий ангиотензинпревращающий фермент 2 (rhACE2) для лечения пациентов с COVID-19
15 марта 2020 г. обновлено: Yimin LI, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Рандомизированное открытое контролируемое клиническое исследование по оценке рекомбинантного человеческого ангиотензинпревращающего фермента 2 (rhACE2) у взрослых пациентов с COVID-19
Это открытое, рандомизированное, контролируемое, пилотное клиническое исследование у пациентов с COVID-19 с целью получения предварительных биологических, физиологических и клинических данных у пациентов с COVID-19, получавших rhACE2, или у контрольных пациентов, чтобы помочь определить, будет ли последующая фаза Испытание 2B гарантировано.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это небольшое экспериментальное исследование, направленное на изучение того, есть ли какие-либо признаки эффективности, которые оправдывают проведение более крупного испытания фазы 2B, или какой-либо вред, который свидетельствует о том, что такое испытание не следует проводить. Не ожидается получения статистически значимых результатов по основным конечным точкам. Исследователи изучат все биологические, физиологические и клинические данные, чтобы определить, оправдано ли исследование фазы 2B.
Первичный анализ эффективности будет проводиться только у пациентов, получивших не менее 4 доз активного препарата. Анализ безопасности будет проводиться для всех пациентов, получающих хотя бы одну дозу активного препарата.
Планируется набрать более или равно 24 субъектам с COVID-19. Ожидается, что в каждой группе будет не менее 12 поддающихся оценке пациентов.
Экспериментальная группа: 0,4 мг/кг rhACE2 внутривенно два раза в день и стандартное лечение Контрольная группа: стандартное лечение
Продолжительность вмешательства: до 7 дней терапии
Нет запланированного промежуточного анализа.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
- GCP Office of The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Лабораторная диагностика:
- Респираторный образец дал положительный результат на нуклеиновую кислоту SARS-CoV-2 по данным ОТ-ПЦР; ИЛИ,
- Секвенирование вирусного гена образца из дыхательных путей в высокой степени гомологично известному новому коронавирусу.
Высокая температура:
Подмышечная температура> 37,3 ℃
Дыхательные переменные (соответствует одному из следующих критериев):
- Частота дыхания: ЧД ≥25 вдохов/мин.
- Насыщение кислородом ≤93% в покое на комнатном воздухе
- PaO2/FiO2 ≤300 мм рт.ст. (1 мм рт.ст.=0,133 кПа）
- Легочная визуализация показала, что поражения прогрессировали более чем на 50% в течение 24-48 часов, и состояние пациентов оценивалось как тяжелое.
- HBsAg отрицательный или ДНК HBV ≤10^4 копий/мл, если HBsAg положительный; анти-ВГС отрицательный; ВИЧ-отрицательный результат за две недели до подписания формы информированного согласия (ICF)
- Соответствующее этическое одобрение и
- МКФ
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет; Возраст >80 лет
- Беременная или кормящая женщина или с положительным результатом теста на беременность
- P/F <100 мм рт.ст.
- Умирающее состояние (смерть вероятна через несколько дней) или не ожидается, что он выживет более 7 дней.
- Отказ от посещения MD
- Гемодинамически не стабилен в течение предшествующих 4 часов (САД ≤65 мм рт.ст. или САД <90 мм рт.ст., ДАД <60 мм рт.ст., требуются вазоактивные препараты)
- Пациент на инвазивной механической вентиляции или ЭКМО
- Пациент в другом терапевтическом клиническом исследовании в течение 30 дней до МКФ
- Получите любые другие ингибиторы АПФ (ИАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) в течение 7 дней до ИКФ.
- Хроническая иммуносупрессия: текущие аутоиммунные заболевания или пациенты, получавшие иммунотерапию в течение 30 дней до МКФ
- Гематологические злокачественные новообразования (лимфома, лейкемия, множественная миелома)
- Другие характеристики пациента (считается, что они не связаны с лежащим в основе COVID-19), которые предвещают очень плохой прогноз (например, тяжелая печеночная недостаточность и т. д.)
- Известная аллергия на исследуемый препарат или его ингредиенты, связанная с ренин-ангиотензиновой системой (РАС), или частые и/или тяжелые аллергические реакции на несколько препаратов
- Другие неконтролируемые заболевания, по мнению исследователей
- Масса тела ≥85 кг
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: группа rhACE2
0,4 мг/кг внутривенно 2 раза в сутки в течение 7 дней (слепой анализ) + стандартная терапия
|
В этом исследовании экспериментальная группа будет получать 0,4 мг/кг rhACE2 внутривенно два раза в день в течение 7 дней.
|
|
NO_INTERVENTION: Контрольная группа
Стандарт заботы; нет плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Динамика температуры тела (лихорадка)
Временное ограничение: 14 дней
|
Сравните изменение температуры тела (лихорадки) между двумя группами с течением времени.
|
14 дней
|
|
Вирусная нагрузка с течением времени
Временное ограничение: 14 дней
|
Сравните вирусную нагрузку между двумя группами с течением времени.
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений и тяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Соотношение P/F с течением времени
Временное ограничение: 14 дней
|
Соотношение PaO2/FiO2
|
14 дней
|
|
Последовательная оценка органной недостаточности (шкала SOFA) с течением времени
Временное ограничение: 14 дней
|
SOFA, включая оценку органов дыхания, крови, печени, кровообращения, нервов, почек, от 0 до 4 баллов по каждой системе, чем выше балл, тем хуже исход.
|
14 дней
|
|
Легочный индекс тяжести (PSI)
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Обследование грудной клетки с течением времени
Временное ограничение: 14 дней
|
На основании рентгенологической оценки воспалительного экссудативного заболевания, классифицируются следующим образом: значительное улучшение, частичное улучшение, отсутствие улучшения, увеличение частичной экссудации, значительное увеличение экссудации, невозможно судить.
|
14 дней
|
|
Доля субъектов, которые прогрессировали до критического состояния или смерти
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Время от первой дозы до конверсии в нормальную или легкую пневмонию
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Количество Т-лимфоцитов с течением времени
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Уровни С-реактивного белка с течением времени
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Ангиотензин II (Ang II) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Ангиотензин 1-7 (Ang 1-7) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Ангиотензин 1-5 (Ang 1-5) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Ренин меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Альдостерон меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Интерлейкин 6 (ИЛ-6) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Интерлейкин 8 (ИЛ-8) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Рецептор растворимого фактора некроза опухоли типа II (sTNFrII) изменяется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Ингибитор активатора плазминогена типа 1 (PAI-1) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Фактор фон Виллебранда (vWF) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Фактор некроза опухоли-α (TNF-α) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Растворимый рецептор конечных продуктов усиленного гликирования (sRAGE) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Сурфактантный белок-D (SP-D) меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
|
|
Ангиопоэтин-2 меняется со временем
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Yimin Li, PhD, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 февраля 2020 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 апреля 2020 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 апреля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 февраля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 февраля 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
27 февраля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 марта 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GIRH-APN01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .