Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Recombinant humaan angiotensine-converterend enzym 2 (rhACE2) als behandeling voor patiënten met COVID-19

15 maart 2020 bijgewerkt door: Yimin LI, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde klinische studie ter evaluatie van het recombinant humaan angiotensine-converterend enzym 2 (rhACE2) bij volwassen patiënten met COVID-19

Dit is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde klinische pilotstudie bij patiënten met COVID-19, om voorlopige biologische, fysiologische en klinische gegevens te verkrijgen bij patiënten met COVID-19 die worden behandeld met rhACE2 of controlepatiënten, om te helpen bepalen of een volgende fase 2B proef is gerechtvaardigd.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een kleine pilotstudie die onderzoekt of er een werkzaamheidssignaal is dat een grotere fase 2B-studie rechtvaardigt, of enige schade die suggereert dat een dergelijke studie niet moet worden uitgevoerd. Het levert naar verwachting geen statistisch significante resultaten op voor de belangrijkste eindpunten. De onderzoekers zullen alle biologische, fysiologische en klinische gegevens onderzoeken om te bepalen of een fase 2B-studie gerechtvaardigd is.

Primaire werkzaamheidsanalyse zal alleen worden uitgevoerd bij patiënten die ten minste 4 doses actief geneesmiddel krijgen. Er zal een veiligheidsanalyse worden uitgevoerd bij alle patiënten die ten minste één dosis actief geneesmiddel krijgen.

Het is de bedoeling om meer dan of gelijk aan 24 proefpersonen met COVID-19 in te schrijven. Er wordt verwacht dat elke groep ten minste 12 evalueerbare patiënten heeft.

Experimentele groep: 0,4 mg/kg rhACE2 IV tweemaal daags en zorgstandaard Controlegroep: zorgstandaard

Interventieduur: tot 7 dagen therapie

Geen geplande tussentijdse analyse.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510120
        • GCP Office of The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Laboratorium diagnose:

    • Ademhalingsspecimen is positief voor SARS-CoV-2-nucleïnezuur door RT-PCR; OF,
    • De virale gensequentiebepaling van het ademhalingsspecimen is zeer homoloog aan het bekende nieuwe coronavirus.

  2. Koorts:

    Okseltemperatuur >37,3℃

  3. Ademhalingsvariabelen (voldoet aan een van de volgende criteria):

    • Ademhalingsfrequentie: RR ≥25 ademhalingen/min
    • Zuurstofverzadiging ≤93% in rust op kamerlucht
    • PaO2/FiO2 ≤300 mmHg（1 mmHg=0,133 KPa）
    • Pulmonale beeldvorming toonde aan dat de laesies binnen 24-48 uur met meer dan 50% vorderden en dat de patiënten als ernstig werden behandeld.
  4. HBsAg-negatief, of HBV DNA ≤10^4 kopie/ml indien HBsAg-positief; anti-HCV negatief; Hiv-negatief twee weken voorafgaand aan ondertekend Informed Consent Form (ICF)
  5. Passende ethische goedkeuring en
  6. ICF

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd <18 jaar; Leeftijd >80 jaar
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft of met een positief resultaat van een zwangerschapstest
  • P/F <100 mmHg
  • Stervende toestand (overlijden waarschijnlijk in dagen) of zal naar verwachting niet meer dan 7 dagen overleven
  • Weigering door het bijwonen van MD
  • Niet hemodynamisch stabiel in de voorgaande 4 uur (MAP ≤65 mmHg, of SAP <90 mmHg, DAP <60 mmHg, vasoactieve middelen zijn vereist)
  • Patiënt aan invasieve mechanische beademing of ECMO
  • Patiënt in ander therapeutisch klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór ICF
  • Ontvang een behandeling met andere ACE-remmers (ACEI), angiotensine-receptorblokkers (ARB) binnen 7 dagen vóór ICF
  • Chronische immunosuppressie: huidige auto-immuunziekten of patiënten die immunotherapie kregen binnen 30 dagen vóór ICF
  • Hematologische maligniteit (lymfoom, leukemie, multipel myeloom)
  • Andere patiëntkenmerken (waarvan niet wordt gedacht dat ze verband houden met onderliggende COVID-19) die een zeer slechte prognose voorspellen (bijv. Ernstig leverfalen, enz.)
  • Bekende allergie voor het studiegeneesmiddel of de ingrediënten ervan gerelateerd aan het renine-angiotensinesysteem (RAS), of frequente en/of ernstige allergische reacties met meerdere medicijnen
  • Andere ongecontroleerde ziekten, zoals beoordeeld door onderzoekers
  • Lichaamsgewicht ≥85 kg

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: rhACE2-groep
0,4 mg/kg IV tweemaal daags gedurende 7 dagen (niet geblindeerd) + zorgstandaard
Geneesmiddel: Recombinant humaan angiotensine-converterend enzym 2 (rhACE2)
In deze studie krijgt de experimentele groep gedurende 7 dagen 0,4 mg/kg rhACE2 IV BID.
GEEN_INTERVENTIE: Controlegroep
Zorgstandaard; geen placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdsverloop van lichaamstemperatuur (koorts)
Tijdsspanne: 14 dagen
Vergelijk het tijdsverloop van de lichaamstemperatuur (koorts) tussen twee groepen in de loop van de tijd.
14 dagen
Virale belasting in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
Vergelijk de virale belasting tussen twee groepen in de loop van de tijd.
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
P/F-ratio in de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
PaO2/FiO2-verhouding
14 dagen
Sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen (SOFA-score) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
SOFA, inclusief beoordeling van ademhaling, bloed, lever, bloedsomloop, zenuw, nier, van 0 tot 4 scores in elk systeem, de hogere scores betekenen een slechter resultaat.
14 dagen
Pulmonaire Severity Index (PSI)
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Beeldonderzoek van de borst in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
Gebaseerd op de beoordeling door de radioloog van inflammatoire exsudatieve ziekte, categorie als volgt: significante verbetering, gedeeltelijke verbetering, geen verbetering, toename van gedeeltelijke exsudatie, significante toename van exsudatie, niet in staat om te beoordelen.
14 dagen
Percentage proefpersonen dat tot kritieke ziekte of overlijden is overgegaan
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Tijd vanaf de eerste dosis tot conversie naar normale of milde longontsteking
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
T-lymfocyten tellen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
C-reactieve proteïneniveaus in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Angiotensine II (Ang II) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Angiotensine 1-7 (Ang 1-7) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Angiotensine 1-5 (Ang 1-5) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Renin verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Aldosteron verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Angiotensine-converterend enzym (ACE) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Angiotensine-converterend enzym 2 (ACE2) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Interleukine 6 (IL-6) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Interleukine 8 (IL-8) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Oplosbare tumornecrosefactorreceptor type II (sTNFrII) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Plasminogeenactivatorremmer type-1 (PAI-1) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Von willebrand factor (vWF) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Tumornecrosefactor-α (TNF-α) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Oplosbare receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (sRAGE) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Surfactant protein-D (SP-D) verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen
Angiopoëtine-2 verandert in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 14 dagen
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yimin Li, PhD, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (VERWACHT)

1 februari 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 april 2020

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 april 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2020

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GIRH-APN01

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren