Rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym 2 (rhACE2) som en behandling for pasienter med COVID-19
15. mars 2020 oppdatert av: Yimin LI, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
En randomisert, åpen, kontrollert klinisk studie for å evaluere det rekombinante humane angiotensin-konverterende enzymet 2 (rhACE2) hos voksne pasienter med COVID-19
Dette er en åpen, randomisert, kontrollert, klinisk pilotstudie på pasienter med COVID-19, for å innhente foreløpige biologiske, fysiologiske og kliniske data hos pasienter med COVID-19 behandlet med rhACE2 eller kontrollpasienter, for å avgjøre om en påfølgende fase 2B-prøve er berettiget.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en liten pilotstudie som undersøker om det er noe effektsignal som garanterer en større fase 2B-studie, eller noen skade som tilsier at en slik studie ikke bør gjøres. Det forventes ikke å gi statistisk signifikante resultater i de viktigste endepunktene. Etterforskerne vil undersøke alle biologiske, fysiologiske og kliniske data for å avgjøre om en fase 2B-studie er berettiget.
Primær effektanalyse vil kun utføres på pasienter som får minst 4 doser aktivt legemiddel. Sikkerhetsanalyse vil bli utført på alle pasienter som får minst én dose aktivt legemiddel.
Det er planlagt å registrere mer enn eller lik 24 personer med COVID-19. Det forventes å ha minst 12 evaluerbare pasienter i hver gruppe.
Eksperimentell gruppe: 0,4 mg/kg rhACE2 IV BID og standardbehandling Kontrollgruppe: standardbehandling
Intervensjonsvarighet: opptil 7 dager med terapi
Ingen planlagt foreløpig analyse.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
- GCP Office of The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Laboratoriediagnose:
- Respirasjonsprøver er positive for SARS-CoV-2-nukleinsyre ved RT-PCR; ELLER,
- Den virale gensekvenseringen av respirasjonsprøven er svært homolog med kjent nytt koronavirus.
Feber:
Aksillær temperatur >37,3 ℃
Respiratoriske variabler (oppfyller ett av følgende kriterier):
- Respirasjonsfrekvens: RR ≥25 pust/min
- Oksygenmetning ≤93 % i hvile på romluft
- PaO2/FiO2 ≤300 mmHg（1 mmHg=0,133 KPa)
- Pulmonal avbildning viste at lesjonene utviklet seg mer enn 50 % i løpet av 24-48 timer, og pasientene ble behandlet som alvorlige
- HBsAg negativ, eller HBV DNA ≤10^4 kopi/ml hvis HBsAg positiv; anti-HCV negativ; HIV-negativ to uker før signert Informed Consent Form (ICF)
- Passende etikkgodkjenning og
- ICF
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år; Alder >80 år
- Gravid eller ammende kvinne eller med positivt resultat av graviditetstest
- P/F <100 mmHg
- Døende tilstand (død sannsynlig i dager) eller forventes ikke å overleve i >7 dager
- Avslag ved å gå på MD
- Ikke hemodynamisk stabil i de foregående 4 timene (MAP ≤65 mmHg, eller SAP <90 mmHg, DAP <60 mmHg, vasoaktive midler er nødvendig)
- Pasient på invasiv mekanisk ventilasjon eller ECMO
- Pasient i annen terapeutisk klinisk studie innen 30 dager før ICF
- Motta andre ACE-hemmere (ACEI), angiotensin-reseptorblokkere (ARB) behandling innen 7 dager før ICF
- Kronisk immunsuppresjon: nåværende autoimmune sykdommer eller pasienter som fikk immunterapi innen 30 dager før ICF
- Hematologisk malignitet (lymfom, leukemi, multippelt myelom)
- Andre pasientkarakteristikker (ikke antatt å være relatert til underliggende COVID-19) som gir en svært dårlig prognose (f.eks. alvorlig leversvikt og ect)
- Kjent allergi for å studere stoffet eller dets ingredienser relatert til renin-angiotensin-systemet (RAS), eller hyppige og/eller alvorlige allergiske reaksjoner med flere medisiner
- Andre ukontrollerte sykdommer, som bedømt av etterforskere
- Kroppsvekt ≥85 kg
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: rhACE2-gruppen
0,4 mg/kg IV BID i 7 dager (ublindet) + standardbehandling
|
I denne studien vil forsøksgruppen motta 0,4 mg/kg rhACE2 IV BID i 7 dager.
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Kontrollgruppe
Velferdstandard; ingen placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsforløp for kroppstemperatur (feber)
Tidsramme: 14 dager
|
Sammenlign tidsforløpet for kroppstemperatur (feber) mellom to grupper over tid.
|
14 dager
|
|
Viral belastning over tid
Tidsramme: 14 dager
|
Sammenlign virusmengde mellom to grupper over tid.
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighet av uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
P/F-forhold over tid
Tidsramme: 14 dager
|
PaO2/FiO2-forhold
|
14 dager
|
|
Sekvensiell organsviktvurderingsscore (SOFA-score) over tid
Tidsramme: 14 dager
|
SOFA, inkludert vurdering av luftveier, blod, lever, sirkulasjon, nerve, nyre, fra 0 til 4 skårer i hvert system, jo høyere skår betyr et dårligere resultat.
|
14 dager
|
|
Pulmonal Severity Index (PSI)
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Bildeundersøkelse av brystet over tid
Tidsramme: 14 dager
|
Basert på radiologs vurdering av inflammatorisk ekssudativ sykdom, kategori som følger: signifikant bedring, delvis bedring, ingen bedring, økning av delvis eksudasjon, signifikant økning i eksudasjon, ute av stand til å bedømme.
|
14 dager
|
|
Andel av forsøkspersoner som utviklet seg til kritisk sykdom eller død
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Tid fra første dose til konvertering til normal eller mild lungebetennelse
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
T-lymfocytttellinger over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
C-reaktive proteinnivåer over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Angiotensin II (Ang II) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Angiotensin 1-7 (Ang 1-7) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Angiotensin 1-5 (Ang 1-5) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Renin endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Aldosteron endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Angiotensin-konverterende enzym (ACE) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Interleukin 6 (IL-6) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Interleukin 8 (IL-8) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Løselig tumornekrosefaktorreseptor type II (sTNFrII) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Plasminogenaktivatorhemmer type-1 (PAI-1) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Von willebrand faktor (vWF) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Løselig reseptor for avanserte glykeringssluttprodukter (sRAGE) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Surfaktant protein-D (SP-D) endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
|
|
Angiopoietin-2 endres over tid
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yimin Li, PhD, MD, The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FORVENTES)
1. februar 2020
Primær fullføring (FORVENTES)
1. april 2020
Studiet fullført (FORVENTES)
1. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. februar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2020
Først lagt ut (FAKTISKE)
27. februar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
17. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GIRH-APN01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .