Une étude pour évaluer les différences de pharmacodynamique, de pharmacocinétique et de sécurité entre le ciprofol et le propofol

Critère d'intégration:

1. Hommes adultes en bonne santé, âgés de 18 à 45 ans (inclus);
2. Poids corporel ≥ 50 kg, indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 26 kg/m^2 (inclus) ;
3. Tension artérielle entre 90-140/50-90 mmHg (inclus); fréquence cardiaque entre 60 et 100 bpm (inclus); température corporelle entre 35,4 et 37,5 °C (compris); fréquence respiratoire entre 12 et 20 respirations par minute (inclus); SpO2 lors de l'inhalation ≥ 92 % ;
4. Résultats normaux de l'examen physique, tests de laboratoire (sang de routine, urine de routine, biochimie sanguine (y compris fonction hépatique, fonction rénale, glycémie et électrolytes tels que Na, K et Mg) et coagulation sanguine), ECG à 12 dérivations, et échographie abdominale, ou anomalies considérées par les investigateurs comme cliniquement insignifiantes ; pas de voies respiratoires difficiles potentielles significatives (score de Mallampati modifié Classe I-II) ;
5. Aucun antécédent de maladies primaires dans les principaux organes, tels que le foie, les reins, le tube digestif, le sang et les maladies métaboliques ; aucun antécédent d'hyperthermie maligne et d'autres troubles héréditaires ; aucun antécédent de troubles mentaux/neurologiques ; aucun antécédent d'épilepsie ; aucune contre-indication à la sédation profonde/anesthésie générale ; aucun antécédent cliniquement significatif d'accident d'anesthésie ;
6. Les sujets doivent comprendre les procédures et les méthodes de cette étude, et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé et à terminer l'essai en stricte conformité avec le protocole d'essai clinique ;

Critère d'exclusion:

1. Patients allergiques connus à l'émulsion injectable de ciprofol, excipient dans l'émulsion injectable de propofol (huile de soja, glycérine, triglycéride, lécithine d'œuf, oléate de sodium et hydroxyde de sodium) ; antécédents d'allergies médicamenteuses (y compris d'autres anesthésiques), de maladies allergiques ou de réponse immunitaire hyperactive ;

2. Patients recevant l'un des médicaments ou traitements suivants avant le dépistage/l'administration :

   1. Antécédents d'abus de drogues dans les 3 mois précédant le dépistage ou résultat positif au dépistage de drogues dans l'urine pendant la période de référence ;
   2. Participation à d'autres essais de médicaments/dispositifs médicaux dans les 3 mois précédant le dépistage ;
   3. Infection grave, traumatisme ou chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
   4. Maladie aiguë avec signification clinique (déterminée par les enquêteurs) dans les 2 semaines précédant le dépistage, y compris les maladies ou infections gastro-intestinales (telles que les voies respiratoires ou les infections du SNC) ;
   5. Patients ayant reçu du propofol, d'autres sédatifs/anesthésiques et/ou des analgésiques opioïdes dans la semaine précédant l'administration ;
   6. Patients ayant reçu des médicaments sur ordonnance, des plantes médicinales chinoises, des médicaments en vente libre ou des compléments alimentaires (tels que des vitamines et des suppléments de calcium) autres que des contraceptifs, du paracétamol, des anti-inflammatoires non stéroïdiens oraux et des produits topiques en vente libre préparations, dans les 2 semaines précédant l'administration ; ceux qui ont reçu des inhibiteurs de l'UGT ou du CYP2B6 dans les 7 jours précédant l'administration (se référer à l'annexe 6 pour les médicaments interdits) ; les patients ne peuvent être inscrits que lorsque l'investigateur principal (PI) et le promoteur conviennent que le médicament n'a aucun effet sur la sécurité et les résultats PK/PD de l'essai ;

3. Patients ayant des antécédents ou des preuves de l'une des maladies suivantes avant le dépistage/l'administration :

   1. Antécédents de maladies cardiovasculaires, telles qu'hypotension orthostatique, arythmie sévère, insuffisance cardiaque, syndrome d'Adams-Stokes, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, tachycardie/bradycardie nécessitant des médicaments, bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré ou intervalle QTcF ≥ 450 ms (selon la formule de correction de Fridericia);
   2. Sujets souffrant d'hypopnée, d'antécédents de maladie pulmonaire obstructive, d'antécédents d'asthme ou de syndrome d'apnée du sommeil ; sujets ayant des antécédents d'échec d'intubation endotrachéale ; antécédents de bronchospasme nécessitant des interventions dans les 3 mois précédant le dépistage ; infection aiguë des voies respiratoires supérieures dans la semaine précédant l'inclusion, avec des symptômes tels que fièvre, respiration sifflante, obstruction nasale ou toux ;
   3. Antécédents de troubles gastro-intestinaux : antécédents de rétention gastro-intestinale, d'hémorragie active ou d'affections pouvant entraîner un reflux et une aspiration ;

4. Résultats de laboratoire répondant à l'un des critères suivants lors du dépistage/au départ :

   1. Résultat positif pour l'un des marqueurs, y compris HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab et Tp-Ab ;
   2. Résultats pour les fonctions hépatiques et rénales dépassant les plages suivantes :

   ALT ou AST > 50 % de la LSN ; Créatinine > 20 % de la LSN ; Bilirubine totale > 40 % de la LSN.

5. Antécédents d'abus d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage ; abus d'alcool défini comme une moyenne > 2 unités d'alcool par jour (1 unité = 360 ml de bière ou 45 ml d'alcool avec 40 % d'alcool ou 150 ml de vin), ou des résultats positifs à l'alcootest au départ ;
6. Patients ayant fumé plus de 5 cigarettes par jour et un total de plus de 60 cigarettes dans les 3 mois précédant le dépistage ;
7. Don de sang ou perte de sang ≥ 200 mL dans les 30 jours précédant le dépistage ; don de plasma ou échange de plasma dans les 7 jours précédant le dépistage ;
8. Les sujets qui ont consommé des boissons ou des aliments contenant de l'alcool, du jus de pamplemousse ou de la méthylxanthine (comme le café, le thé, le cola, le chocolat et les boissons énergisantes), ont participé à des activités physiques intenses et présentaient d'autres facteurs susceptibles d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et excrétion, dans les 2 jours précédant la ligne de base ; sujets incapables de jeûner pendant 8 heures avant l'administration de la dose ;
9. Les sujets qui devaient subir une intervention chirurgicale ou une hospitalisation pendant l'essai ;
10. Sujets inaptes à la collecte de sang artériel, tels que les sujets ayant des résultats positifs au test d'Allen ;
11. Les sujets qui n'étaient pas disposés à pratiquer la contraception pendant l'essai ; les sujets qui prévoyaient de concevoir dans les 3 mois suivant la fin de l'essai ;
12. Sujets jugés par les enquêteurs comme inaptes à participer à cet essai pour quelque raison que ce soit.