Uno studio per valutare le differenze di farmacodinamica, farmacocinetica e sicurezza tra Ciprofol e Propofol

Criterio di inclusione:

1. Maschi adulti sani, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi);
2. Peso corporeo ≥ 50 kg, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 26 kg/m^2 (inclusi);
3. Pressione sanguigna tra 90-140/50-90 mmHg (incluso); frequenza cardiaca compresa tra 60 e 100 bpm (inclusi); temperatura corporea tra 35,4-37,5°C (incluso); frequenza respiratoria tra 12-20 respiri al minuto (inclusi); SpO2 durante l'inalazione ≥ 92%;
4. Risultati normali dell'esame obiettivo, test di laboratorio (sangue di routine, urine di routine, biochimica del sangue (incluse funzionalità epatica, funzionalità renale, glicemia ed elettroliti come Na, K e Mg) e coagulazione del sangue), ECG a 12 derivazioni, e l'ecografia addominale, o anomalie considerate dagli investigatori clinicamente insignificanti; nessuna significativa via aerea potenzialmente difficile (punteggio Mallampati modificato Classe I-II);
5. Nessuna storia precedente di malattie primarie nei principali organi, come fegato, reni, apparato digerente, sangue e malattie metaboliche; nessuna storia di ipertermia maligna e altri disturbi ereditari; nessuna storia di disturbi mentali/neurologici; nessuna storia di epilessia; nessuna controindicazione per sedazione profonda/anestesia generale; nessuna storia clinicamente significativa di incidenti da anestesia;
6. I soggetti devono comprendere le procedure e i metodi di questo studio ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato e a completare la sperimentazione in stretta conformità con il protocollo della sperimentazione clinica;

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con allergie note all'emulsione iniettabile di ciprofol, eccipiente nell'emulsione iniettabile di propofol (olio di semi di soia, glicerina, trigliceridi, lecitina d'uovo, oleato di sodio e idrossido di sodio); storia di allergie ai farmaci (inclusi altri anestetici), malattie allergiche o risposta immunitaria iperattiva;

2. Pazienti che ricevono uno dei seguenti farmaci o terapie prima dello screening/somministrazione:

   1. Storia di abuso di droghe nei 3 mesi precedenti lo screening o risultato positivo allo screening per droghe nelle urine durante il periodo basale;
   2. Partecipazione ad altri studi su farmaci/dispositivi medici entro 3 mesi prima dello screening;
   3. Infezione grave, trauma o intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening.
   4. Malattia acuta con significato clinico (determinato dagli investigatori) entro 2 settimane prima dello screening, comprese malattie o infezioni gastrointestinali (come infezioni del tratto respiratorio o del sistema nervoso centrale);
   5. Pazienti che hanno ricevuto propofol, altri sedativi/anestetici e/o analgesici oppioidi entro 1 settimana prima della somministrazione;
   6. Pazienti che hanno ricevuto farmaci con prescrizione medica, medicinali erboristici cinesi, farmaci da banco o integratori alimentari (come vitamine e integratori di calcio) diversi da contraccettivi, paracetamolo, farmaci antinfiammatori non steroidei orali e farmaci topici da banco preparazioni, entro 2 settimane prima della somministrazione; coloro che hanno ricevuto UGT o inibitori del CYP2B6 entro 7 giorni prima della somministrazione (fare riferimento all'Allegato 6 per i farmaci proibiti); i pazienti possono essere arruolati solo quando il ricercatore principale (PI) e lo sponsor concordano sul fatto che il farmaco non ha alcun effetto sulla sicurezza e sui risultati PK/PD dello studio;

3. Pazienti con anamnesi o evidenza di una delle seguenti malattie prima dello screening/somministrazione:

   1. Storia di malattie cardiovascolari, come ipotensione posturale, grave aritmia, insufficienza cardiaca, sindrome di Adams-Stokes, angina instabile, infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening, tachicardia/bradicardia che richiedono farmaci, blocco atrioventricolare di terzo grado o intervallo QTcF ≥ 450 ms (secondo la formula di correzione di Fridericia);
   2. Soggetti con ipopnea, anamnesi di broncopneumopatia ostruttiva, anamnesi di asma o sindrome da apnea notturna; soggetti con storia di intubazione endotracheale fallita; storia di broncospasmo che richiede interventi entro 3 mesi prima dello screening; infezione acuta del tratto respiratorio superiore entro 1 settimana prima del basale, con sintomi come febbre, respiro sibilante, ostruzione nasale o tosse;
   3. Storia di disturbi gastrointestinali: storia di ritenzione gastrointestinale, emorragia attiva o condizioni che possono portare a reflusso e aspirazione;

4. Risultati di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti requisiti durante lo screening/al basale:

   1. Risultato positivo per uno qualsiasi dei marcatori, inclusi HBsAg, HCV-Ab, HIV-Ab e Tp-Ab;
   2. Risultati per le funzioni epatiche e renali che superano i seguenti intervalli:

   ALT o AST > 50% dell'ULN; Creatinina > 20% dell'ULN; Bilirubina totale > 40% dell'ULN.

5. Storia di abuso di alcol entro 3 mesi prima dello screening; abuso di alcol definito come una media di > 2 unità di alcol al giorno (1 unità = 360 ml di birra o 45 ml di liquore con il 40% di alcol o 150 ml di vino) o risultati positivi al test dell'alcool al basale;
6. Pazienti che fumavano più di 5 sigarette al giorno e un totale di più di 60 sigarette nei 3 mesi precedenti lo screening;
7. Donazione o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 30 giorni prima dello screening; donazione di plasma o scambio di plasma entro 7 giorni prima dello screening;
8. Soggetti che hanno consumato bevande o alimenti contenenti alcol, succo di pompelmo o metilxantina (come caffè, tè, cola, cioccolato e bevande energetiche), hanno partecipato ad attività fisiche faticose e hanno avuto altri fattori che possono influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e la escrezione, entro 2 giorni prima del basale; soggetti che non erano in grado di digiunare per 8 ore prima della somministrazione della dose;
9. Soggetti che avrebbero dovuto subire un intervento chirurgico o un ricovero in ospedale durante lo studio;
10. Soggetti non idonei al prelievo di sangue arterioso, come soggetti con esito positivo al test di Allen;
11. Soggetti che non erano disposti a praticare la contraccezione durante il processo; soggetti che avevano intenzione di concepire entro 3 mesi dal completamento della sperimentazione;
12. Soggetti giudicati dagli investigatori non idonei a partecipare a questo studio per qualsiasi motivo.