Médiateurs pro-résolution dans l'inflammation aiguë chez l'homme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les objectifs spécifiques de cette étude reposent sur l'hypothèse qu'en santé, des mécanismes de pro-résolution naturels, y compris des médiateurs pro-résolution spécialisés et des effecteurs cellulaires, sont générés pour favoriser la résolution de l'inflammation aiguë. Les objectifs spécifiques sont :
Objectif 1. Cartographier la formation de médiateurs pro-résolution spécialisés et leur relation avec l'inflammation tissulaire aiguë Objectif 2. Déterminer l'influence des acides gras oméga-3 sur la formation et l'action des médiateurs pro-résolution au cours de l'inflammation aiguë.
Les antécédents médicaux et les informations cliniques seront obtenus à partir du dossier de santé du participant à des fins d'étude pour s'assurer que les participants répondent aux critères d'inclusion et d'exclusion appropriés. La phlébotomie et l'application topique de cantharidine, l'imagerie, l'évaluation clinique et le prélèvement d'exsudats de cloques seront effectués par le Dr Katherine Walker ou le Dr. Joseph Merola et l'équipe d'étude clinique du Brigham and Women's Hospital dans le Building For Transformative Medicine (3e étage, 60 Fenwood Road, Boston, MA). Les analyses biochimiques, immunologiques et histologiques seront effectuées dans les laboratoires des Drs. Bruce Levy et Charles Serhan à BWH dans le Building For Transformative Medicine (3e étage, 60 Fenwood Road).
Le protocole d'intervention impliquera l'application topique simultanée de 12,5 mcl de cantharidine à 0,1 % sur deux sites de la surface palmaire d'un avant-bras. Cette dose est connue pour provoquer une réaction constante, sûre et localisée entraînant une rougeur (érythème), une légère sensibilité et une sensation de chaleur au niveau du site, de 2 à 3 cm de diamètre. Par la suite, le liquide exsudatif des cloques sera retiré de chaque site de cloque, un pendant la phase d'apparition de l'inflammation (24 heures après la cantharidine) et le second pendant la phase de résolution (72 heures après la cantharidine). Les exsudats de blister seront échantillonnés en perçant le toit du blister avec une aiguille stérile pour recueillir l'exsudat à des moments désignés. Le site est désinfecté avant le prélèvement de l'exsudat de vésicule et ensuite protégé par un pansement après l'étape de prélèvement de l'échantillon.
Le protocole d'intervention sera réalisé 2 fois pour chaque participant, sous 2 conditions distinctes :
- sans supplémentation en acides gras oméga-3
- avec supplémentation en acides gras oméga-3 : le participant prendra 4 capsules (1 gramme chacune) de Lovaza par jour à 20 h 00, en commençant la veille de l'induction des ampoules et en continuant jusqu'à ce que le liquide de la deuxième ampoule ait été retiré.
Cette étude est une conception croisée pour évaluer la production de médiateurs pro-résolution et la résolution de l'inflammation expérimentale avec et sans supplémentation supplémentaire en acides gras oméga-3, et pour permettre à chaque sujet de servir de contrôle interne en subissant la formation de cloques dans les deux conditions. Afin de réduire l'influence des expositions répétées aux blisters de cantharidine sur les mesures des résultats, les sujets seront randomisés pour commencer soit avec le bras Lovaza, soit avec le bras sans supplémentation du protocole blister.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes en bonne santé
- 18-64 ans
Critère d'exclusion:
- Infection aiguë ou chronique connue
- Maladie aiguë ou chronique connue de toute nature
- Allergie connue au poisson ou aux crustacés
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance
- Utilisation de médicaments en vente libre, à l'exception des multivitamines
- Utilisation de compléments alimentaires ou à base de plantes, à l'exception des compléments protéinés
- Femmes enceintes, essayant de devenir enceintes ou allaitantes
- Toute maladie de peau
- Immunodépression connue, VIH ou diabète sucré
- Antécédents de maladie cardiopulmonaire
- Antécédents de cellulite du membre supérieur
- Allergie importante de toute sorte
- Diathèse hémorragique connue
- Histoire de la formation de cicatrices chéloïdes
- Tatouage avant-bras
- Utilisation de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant l'étude ou dans les 2 semaines précédant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Sans Supplémentation
Pas de complémentation alimentaire prévue
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La cantharone est un agent cloquant clinique à usage topique pour éliminer les verrues et le molluscum contagiosum.
Nous prévoyons d'utiliser le médicament pour provoquer une petite cloque cutanée et une réponse inflammatoire.
Il s'agit d'un modèle expérimental de recherche sur l'inflammation clinique bien décrit avec de multiples publications sur sa sécurité et son utilité dans le suivi de la réponse inflammatoire de l'hôte.
Les sujets auront du sang prélevé de la veine antécubitale pour pas plus de 15 ml à chaque visite.
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Expérimental: Avec Supplémentation
Le sujet prendra 4 gélules (1 gramme chacune) de Lovaza par jour à 20 heures, en commençant la veille de l'induction des cloques et en continuant jusqu'à ce que le liquide de la deuxième cloque ait été retiré.
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La cantharone est un agent cloquant clinique à usage topique pour éliminer les verrues et le molluscum contagiosum.
Nous prévoyons d'utiliser le médicament pour provoquer une petite cloque cutanée et une réponse inflammatoire.
Il s'agit d'un modèle expérimental de recherche sur l'inflammation clinique bien décrit avec de multiples publications sur sa sécurité et son utilité dans le suivi de la réponse inflammatoire de l'hôte.
Les sujets auront du sang prélevé de la veine antécubitale pour pas plus de 15 ml à chaque visite.
Lovaza contient des esters éthyliques d'acides gras oméga-3 (EPA et DHA) obtenus à partir de l'huile de plusieurs sources de poisson.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Médiateurs pro-résolution spécialisés dans l'inflammation aiguë
Délai: 24 heures après l'induction de la vésicule
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Les médiateurs pro-résolution spécialisés (SPM) dans le sang périphérique et le liquide vésiculaire d'un participant seront extraits et analysés par métabolo-lipidomique ciblée avec chromatographie liquide - spectrométrie de masse en tandem pour identifier et quantifier les SPM et les médiateurs lipidiques bioactifs associés, à savoir les leucotriènes et les prostaglandines.
Notez que ces acides gras et médiateurs bioactifs dans les exsudats des cloques et le sang périphérique auront les mêmes unités de mesure.
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24 heures après l'induction de la vésicule
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cellules inflammatoires dans les exsudats de vésicules aiguës
Délai: Passage de 24 à 72 heures après l'induction de la vésicule
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Le liquide d'exsudat des cloques sera recueilli pour déterminer la présence de cellules inflammatoires par numération cellulaire totale et coloration de Wright-giemsa des cytospins.
Une cytométrie en flux sera effectuée pour confirmer l'identité des cellules.
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Passage de 24 à 72 heures après l'induction de la vésicule
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Changements cellulaires inflammatoires pendant la résolution de l'inflammation aiguë
Délai: Passage de 24 à 72 heures après l'induction de la vésicule
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Le fluide d'exsudat des ampoules sera collecté pour la détermination de l'activation cellulaire par cytométrie en flux, y compris l'expression du récepteur SPM et les indicateurs de la mort cellulaire.
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Passage de 24 à 72 heures après l'induction de la vésicule
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Cellules inflammatoires du sang périphérique pendant l'inflammation aiguë et la résolution
Délai: Passage de la ligne de base à 24 heures, puis à 72 heures après l'induction de la cloque
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Les cellules mononucléaires du sang périphérique seront analysées par cytométrie en flux pour déterminer les marqueurs d'activation, y compris l'expression des récepteurs SPM.
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Passage de la ligne de base à 24 heures, puis à 72 heures après l'induction de la cloque
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Niveaux de médiateurs pro-résolution spécialisés pendant la résolution de l'inflammation aiguë
Délai: Passage de 24 heures à 72 heures après l'induction de la vésicule
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Les médiateurs pro-résolution spécialisés (SPM) dans le sang périphérique et le liquide vésiculaire d'un participant seront extraits et analysés par métabolo-lipidomique ciblée avec chromatographie liquide - spectrométrie de masse en tandem pour identifier et quantifier les SPM et les médiateurs lipidiques bioactifs associés, à savoir les leucotriènes et les prostaglandines.
Notez que ces acides gras et médiateurs bioactifs dans les exsudats des cloques et le sang périphérique auront les mêmes unités de mesure.
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Passage de 24 heures à 72 heures après l'induction de la vésicule
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Imagerie de contraste moucheté au laser pendant l'inflammation aiguë et la résolution
Délai: Passage de la ligne de base à 24 heures, puis à 72 heures après l'induction de la cloque
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Les modifications de la perfusion locale au sein de la cloque et de la peau environnante/sous-jacente seront déterminées par imagerie de contraste de chatoiement laser.
Cette évaluation qualitative permet des comparaisons du mouvement cellulaire dans les phases d'induction et de résolution des réponses inflammatoires des cloques.
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Passage de la ligne de base à 24 heures, puis à 72 heures après l'induction de la cloque
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bruce D Levy, MD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017P000836
- 2P01GM095467-06 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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