Pro-oplossende bemiddelaars bij acute ontsteking bij mensen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De specifieke doelstellingen van deze studie zijn gebaseerd op de hypothese dat in de gezondheid natuurlijke pro-oplossende mechanismen, waaronder gespecialiseerde pro-oplossende mediatoren en cellulaire effectoren, worden gegenereerd om de oplossing van acute ontsteking te bevorderen. De specifieke doelen zijn:
Doel 1. In kaart brengen van de vorming van gespecialiseerde pro-resolving mediatoren en hun relatie tot acute weefselontsteking. Doel 2. Bepalen van de invloed van omega-3-vetzuren op de vorming en werking van pro-resolving mediatoren tijdens acute ontsteking.
Medische geschiedenis en klinische informatie zullen voor studiedoeleinden worden verkregen uit het gezondheidsdossier van de deelnemer om er zeker van te zijn dat deelnemers voldoen aan de juiste inclusie- en exclusiecriteria. De flebotomie en topische toepassing van de cantharidine, de beeldvorming en klinische beoordeling en bemonstering van blisterexudaten zullen worden uitgevoerd door Dr. Katherine Walker of Dr. Joseph Merola en klinisch onderzoeksteam in het Brigham and Women's Hospital in het Building For Transformative Medicine (3e verdieping, 60 Fenwood Road, Boston, MA). De biochemische, immunologische en histologische analyses zullen worden uitgevoerd in de laboratoria van Drs. Bruce Levy en Charles Serhan bij BWH in het gebouw voor transformatieve geneeskunde (3e verdieping, 60 Fenwood Road).
Het interventieprotocol omvat gelijktijdige topische toepassing van 12,5 mcl 0,1% cantharidine op twee plaatsen op het handpalmoppervlak van één onderarm. Het is bekend dat deze dosis een consistente, veilige, gelokaliseerde reactie opwekt met roodheid (erytheem), milde gevoeligheid en warmte op de plaats, met een diameter van 2-3 cm. Vervolgens wordt de exsudatieve vloeistof van de blaar verwijderd van elke blaarplaats, één tijdens de beginfase van de ontsteking (24 uur na cantharidine) en de tweede tijdens de herstelfase (72 uur na cantharidine). Het exsudaat van de blister zal worden bemonsterd door het dak van de blister te doorboren met een steriele naald om het exsudaat op bepaalde tijdstippen op te vangen. De plaats wordt gedesinfecteerd voorafgaand aan het verzamelen van het exsudaat van de blaar en vervolgens beschermd door een wondverband na de monsterafnamestap.
Het interventieprotocol wordt tweemaal uitgevoerd voor elke deelnemer, onder 2 verschillende voorwaarden:
- zonder toevoeging van omega-3-vetzuren
- met omega-3-vetzuursuppletie: de deelnemer neemt dagelijks om 20.00 uur 4 capsules (elk 1 gram) Lovaza, te beginnen op de avond vóór de blaarinductie en gaat door tot het tweede blaarvocht is verwijderd.
Deze studie is een crossover-ontwerp om de productie van pro-oplossende mediatoren en resolutie van experimentele ontsteking met en zonder aanvullende omega-3-vetzuursuppletie te evalueren, en om elke proefpersoon in staat te stellen als interne controle te dienen door blaarvorming te ondergaan in beide omstandigheden. Om de invloed van herhaalde blootstelling aan cantharidine-blisters op de uitkomstmetingen te verminderen, worden proefpersonen gerandomiseerd om te beginnen met de Lovaza-arm of de niet-suppletie-arm van het blisterprotocol.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassenen
- Leeftijden 18-64
Uitsluitingscriteria:
- Bekende acute of chronische infectie
- Bekende acute of chronische ziekte van welke aard dan ook
- Bekende allergie voor vis of schaaldieren
- Gebruik van elk voorgeschreven medicijn
- Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen behalve multivitaminen
- Gebruik van voedings- of kruidensupplementen met uitzondering van eiwitsupplementen
- Vrouwen die zwanger zijn, proberen zwanger te worden of borstvoeding geven
- Elke huidziekte
- Bekende immunocompromis, HIV of diabetes mellitus
- Geschiedenis van hart- en vaatziekten
- Geschiedenis van cellulitis van de bovenste ledematen
- Aanzienlijke allergie van welke aard dan ook
- Bekende bloedingsdiathese
- Geschiedenis van keloïde littekenvorming
- Onderarm tatoeage
- Gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) tijdens de studie of binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Zonder aanvulling
Geen geplande voedingssupplementen
|
Cantharone is een klinisch blaarvormingsmiddel voor plaatselijk gebruik om wratten en molluscum contagiosum te verwijderen.
We zijn van plan het medicijn te gebruiken om een kleine blaar op de huid en een ontstekingsreactie op te wekken.
Dit is een goed beschreven experimenteel model voor klinisch ontstekingsonderzoek met meerdere publicaties over de veiligheid en het nut ervan bij het volgen van de ontstekingsreactie van de gastheer.
Proefpersonen zullen bij elk bezoek niet meer dan 15 ml bloed uit de antecubitale ader laten trekken.
|
|
Experimenteel: Met suppletie
De proefpersoon neemt dagelijks om 20.00 uur 4 capsules (elk 1 gram) Lovaza, te beginnen op de avond vóór het inleiden van de blaar en gaat door totdat de tweede blaarvloeistof is verwijderd.
|
Cantharone is een klinisch blaarvormingsmiddel voor plaatselijk gebruik om wratten en molluscum contagiosum te verwijderen.
We zijn van plan het medicijn te gebruiken om een kleine blaar op de huid en een ontstekingsreactie op te wekken.
Dit is een goed beschreven experimenteel model voor klinisch ontstekingsonderzoek met meerdere publicaties over de veiligheid en het nut ervan bij het volgen van de ontstekingsreactie van de gastheer.
Proefpersonen zullen bij elk bezoek niet meer dan 15 ml bloed uit de antecubitale ader laten trekken.
Lovaza bevat ethylesters van omega-3-vetzuren (EPA en DHA) verkregen uit de olie van verschillende visbronnen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gespecialiseerde pro-oplossende bemiddelaars bij acute ontstekingen
Tijdsspanne: 24 uur na blaarinductie
|
Gespecialiseerde Pro-Resolving Mediatoren (SPM's) in het perifere bloed en blaarvocht van een deelnemer zullen worden geëxtraheerd en geanalyseerd door gerichte metabolo-lipidomics met vloeistofchromatografie - tandem massaspectrometrie om SPM's en verwante bioactieve lipidenmediatoren, namelijk leukotriënen en prostaglandinen, te identificeren en te kwantificeren.
Merk op dat deze vetzuren en bioactieve mediatoren in exsudaat van blaren en perifeer bloed dezelfde meeteenheden hebben.
|
24 uur na blaarinductie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontstekingscellen in acuut blaarexudaten
Tijdsspanne: Schakel over van 24 naar 72 uur na inductie van de blisterverpakking
|
Blaarexsudaatvloeistof zal worden verzameld voor bepaling van de aanwezigheid van ontstekingscellen door totaal aantal cellen en Wright-Giemsa-kleuring van cytospins.
Flowcytometrie zal worden uitgevoerd om de celidentiteit te bevestigen.
|
Schakel over van 24 naar 72 uur na inductie van de blisterverpakking
|
|
Ontstekingscelveranderingen tijdens resolutie van acute ontsteking
Tijdsspanne: Schakel over van 24 naar 72 uur na inductie van de blisterverpakking
|
Blaarexsudaatvloeistof zal worden verzameld voor bepaling van celactivering door flowcytometrie, inclusief SPM-receptorexpressie en indicatoren van celdood.
|
Schakel over van 24 naar 72 uur na inductie van de blisterverpakking
|
|
Perifere bloedontstekingscellen tijdens acute ontsteking en resolutie
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 24 uur en vervolgens naar 72 uur na inductie van de blisterverpakking
|
Perifere mononucleaire bloedcellen zullen worden geanalyseerd door middel van flowcytometrie om activeringsmarkers te bepalen, waaronder SPM-receptorexpressie.
|
Verander van baseline naar 24 uur en vervolgens naar 72 uur na inductie van de blisterverpakking
|
|
Gespecialiseerde pro-oplossende mediatorniveaus tijdens het oplossen van acute ontsteking
Tijdsspanne: Verander van 24 uur naar 72 uur na het inleiden van de blisterverpakking
|
Gespecialiseerde Pro-Resolving Mediatoren (SPM's) in het perifere bloed en blaarvocht van een deelnemer zullen worden geëxtraheerd en geanalyseerd door gerichte metabolo-lipidomics met vloeistofchromatografie - tandem massaspectrometrie om SPM's en verwante bioactieve lipidenmediatoren, namelijk leukotriënen en prostaglandinen, te identificeren en te kwantificeren.
Merk op dat deze vetzuren en bioactieve mediatoren in exsudaat van blaren en perifeer bloed dezelfde meeteenheden hebben.
|
Verander van 24 uur naar 72 uur na het inleiden van de blisterverpakking
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Laser gespikkelde contrastbeeldvorming tijdens acute ontsteking en resolutie
Tijdsspanne: Verander van baseline naar 24 uur en vervolgens naar 72 uur na inductie van de blisterverpakking
|
Lokale perfusieveranderingen in de blaar en de omliggende/onderliggende huid zullen worden bepaald door middel van laserspikkelcontrastbeeldvorming.
Deze kwalitatieve beoordeling maakt vergelijkingen mogelijk van cellulaire beweging in de inductie- en resolutiefasen van de blaarontstekingsreacties.
|
Verander van baseline naar 24 uur en vervolgens naar 72 uur na inductie van de blisterverpakking
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruce D Levy, MD, Brigham and Women's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017P000836
- 2P01GM095467-06 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .