Pro-løsende mediatorer ved akutt betennelse hos mennesker
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De spesifikke målene for denne studien er basert på hypotesen om at i helse genereres naturlige pro-oppløsningsmekanismer, inkludert spesialiserte pro-oppløsningsmediatorer og cellulære effektorer, for å fremme oppløsningen av akutt betennelse. De spesifikke målene er:
Mål 1. Kartlegge dannelsen av spesialiserte pro-resolving mediatorer og deres forhold til akutt vevsinflammasjon Mål 2. Bestem påvirkningen av omega-3 fettsyrer på dannelsen og virkningen av pro-resolving mediatorer under akutt inflammasjon.
Sykehistorie og klinisk informasjon vil bli innhentet fra deltakerens helsejournal for studieformål for å være sikker på at deltakerne oppfyller de passende inkluderings- og eksklusjonskriteriene. Flebotomi og topisk påføring av cantharidin, avbildning og klinisk vurdering og prøvetaking av blemmeeksudater vil bli utført av Dr. Katherine Walker eller Dr. Joseph Merola og klinisk studieteam ved Brigham and Women's Hospital i Building For Transformative Medicine (3. etasje, 60 Fenwood Road, Boston, MA). De biokjemiske, immunologiske og histologiske analysene vil bli utført i laboratoriene til Drs. Bruce Levy og Charles Serhan ved BWH i Building For Transformative Medicine (3. etasje, Fenwood Road 60).
Intervensjonsprotokollen vil innebære samtidig topisk påføring av 12,5 mcl 0,1 % cantharidin til to steder på den volare overflaten av en underarm. Denne dosen er kjent for å fremkalle en konsistent, sikker, lokalisert reaksjon som medfører rødhet (erytem), mild ømhet og varme på stedet, 2-3 cm i diameter. Deretter vil blisterekssudativ væske fjernes fra hvert blemmested, en i startfasen av betennelse (24 timer etter cantharidin) og den andre under oppløsningsfasen (72 timer etter cantharidin). Blistereksudatene vil bli tatt ved å stikke hull i taket på blisterpakningen med en steril nål for å samle opp ekssudatet på angitte tidspunkter. Stedet desinfiseres før oppsamling av blisterekssudatet og deretter beskyttes med en sårforbinding etter prøvetakingstrinnet.
Intervensjonsprotokollen vil bli utført to ganger for hver deltaker, under 2 forskjellige forhold:
- uten tilskudd av omega-3 fettsyrer
- med omega-3-fettsyretilskudd: deltakeren vil ta 4 kapsler (1 gram hver) Lovaza daglig kl. 20.00, med start kvelden før blisterinduksjon og fortsette til den andre blistervæsken er fjernet.
Denne studien er et crossover-design for å evaluere produksjonen av pro-oppløsningsmediatorer og oppløsning av eksperimentell betennelse med og uten ekstra omega-3 fettsyretilskudd, og for å la hvert individ tjene som en intern kontroll ved å gjennomgå blemmedannelse under begge forholdene. For å redusere påvirkningen av gjentatte kantaridinblistereksponeringer på utfallsmålingene, vil forsøkspersoner bli randomisert til å starte med enten Lovaza-armen eller ikke-supplementeringsarmen i blisterprotokollen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne
- Alder 18-64
Ekskluderingskriterier:
- Kjent akutt eller kronisk infeksjon
- Kjent akutt eller kronisk sykdom av noe slag
- Kjent allergi mot fisk eller skalldyr
- Bruk av reseptbelagte medisiner
- Bruk av reseptfrie medisiner unntatt multivitaminer
- Bruk av kosttilskudd eller urtetilskudd unntatt proteintilskudd
- Kvinner som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer
- Enhver hudsykdom
- Kjent immunkompromittering, HIV eller Diabetes mellitus
- Anamnese med hjerte- og lungesykdom
- Historie med cellulitt i øvre ekstremiteter
- Betydelig allergi av noe slag
- Kjent blødende diatese
- Historie om keloid arrdannelse
- Tatovering på underarmen
- Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) under studiet eller innen 2 uker før registrering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Uten tilskudd
Ingen planlagt kosttilskudd
|
Cantharon er et klinisk blemmemiddel for lokal bruk for å fjerne vorter og molluscum contagiosum.
Vi planlegger å bruke stoffet for å fremkalle en liten hudblemme og inflammatorisk respons.
Dette er en godt beskrevet eksperimentell forskningsmodell for klinisk betennelse med flere publikasjoner om dens sikkerhet og nytte for å spore vertens inflammatoriske respons.
Forsøkspersonene vil få blod tappet fra den antecubitale venen i ikke mer enn 15 ml ved hvert besøk.
|
|
Eksperimentell: Med tillegg
Pasienten vil ta 4 kapsler (1 gram hver) Lovaza daglig kl. 20.00, med start kvelden før blisterinduksjon og fortsette til den andre blistervæsken er fjernet.
|
Cantharon er et klinisk blemmemiddel for lokal bruk for å fjerne vorter og molluscum contagiosum.
Vi planlegger å bruke stoffet for å fremkalle en liten hudblemme og inflammatorisk respons.
Dette er en godt beskrevet eksperimentell forskningsmodell for klinisk betennelse med flere publikasjoner om dens sikkerhet og nytte for å spore vertens inflammatoriske respons.
Forsøkspersonene vil få blod tappet fra den antecubitale venen i ikke mer enn 15 ml ved hvert besøk.
Lovaza inneholder etylestere av omega-3-fettsyrer (EPA og DHA) hentet fra olje fra flere fiskekilder.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Spesialiserte Pro-Resolving Mediators i Akutt Inflammasjon
Tidsramme: 24 timer etter blisterinduksjon
|
Spesialiserte Pro-Resolving Mediators (SPMs) i en deltakers perifere blod og blistervæske vil bli ekstrahert og analysert ved målrettet metabolo-lipidomics med væskekromatografi - tandem massespektrometri for å identifisere og kvantifisere SPM og relaterte bioaktive lipidmediatorer, nemlig leukotriener og prostaglandiner.
Merk at disse fettsyrene og bioaktive mediatorene i blemmeekssudater og perifert blod vil ha samme måleenheter.
|
24 timer etter blisterinduksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inflammatoriske celler i akutte blemmeeksudater
Tidsramme: Bytt fra 24 til 72 timer etter blisterinduksjon
|
Blistereksudatvæske vil bli samlet for å bestemme tilstedeværelsen av inflammatoriske celler ved totalt celletall, og wright-giemsa-farging av cytospin.
Flowcytometri vil bli utført for å bekrefte celleidentitet.
|
Bytt fra 24 til 72 timer etter blisterinduksjon
|
|
Inflammatoriske celleforandringer under oppløsning av akutt betennelse
Tidsramme: Bytt fra 24 til 72 timer etter blisterinduksjon
|
Blistereksudatvæske vil bli samlet for bestemmelse av celleaktivering ved flowcytometri, inkludert SPM-reseptorekspresjon og indikatorer på celledød.
|
Bytt fra 24 til 72 timer etter blisterinduksjon
|
|
Perifere blodbetennelsesceller under akutt betennelse og oppløsning
Tidsramme: Bytt fra baseline til 24 timer og deretter til 72 timer etter blisterinduksjon
|
Mononukleære celler fra perifert blod vil bli analysert ved flowcytometri for å bestemme aktiveringsmarkører, inkludert SPM-reseptorekspresjon.
|
Bytt fra baseline til 24 timer og deretter til 72 timer etter blisterinduksjon
|
|
Spesialiserte Pro-Resolving Mediator-nivåer under oppløsning av akutt betennelse
Tidsramme: Bytt fra 24 timer til 72 timer etter blisterinduksjon
|
Spesialiserte Pro-Resolving Mediators (SPMs) i en deltakers perifere blod og blistervæske vil bli ekstrahert og analysert ved målrettet metabolo-lipidomics med væskekromatografi - tandem massespektrometri for å identifisere og kvantifisere SPM og relaterte bioaktive lipidmediatorer, nemlig leukotriener og prostaglandiner.
Merk at disse fettsyrene og bioaktive mediatorene i blemmeekssudater og perifert blod vil ha samme måleenheter.
|
Bytt fra 24 timer til 72 timer etter blisterinduksjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Laserflekket kontrastbilde under akutt betennelse og oppløsning
Tidsramme: Bytt fra baseline til 24 timer og deretter til 72 timer etter blisterinduksjon
|
Lokale perfusjonsendringer i blemmen og omkringliggende/underliggende hud vil bli bestemt ved laserflekkkontrastbilde.
Denne kvalitative vurderingen gir mulighet for sammenligninger av cellulær bevegelse i induksjons- og oppløsningsfasene av de inflammatoriske responsene i blæren.
|
Bytt fra baseline til 24 timer og deretter til 72 timer etter blisterinduksjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bruce D Levy, MD, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017P000836
- 2P01GM095467-06 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .