Pro-Auflösungsmediatoren bei akuten Entzündungen beim Menschen

Die spezifischen Ziele dieser Studie basieren auf der Hypothese, dass in der Gesundheit natürliche Pro-Resolving-Mechanismen, einschließlich spezialisierter Pro-Resolving-Mediatoren und zellulärer Effektoren, erzeugt werden, um die Auflösung akuter Entzündungen zu fördern. Die konkreten Ziele sind:

Ziel 1. Kartierung der Bildung spezialisierter Pro-Resolving-Mediatoren und ihrer Beziehung zu akuter Gewebeentzündung Ziel 2. Bestimmung des Einflusses von Omega-3-Fettsäuren auf die Bildung und Wirkung von Pro-Resolving-Mediatoren während akuter Entzündung.

Anamnese und klinische Informationen werden aus der Krankenakte des Teilnehmers für Studienzwecke eingeholt, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer die entsprechenden Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen. Die Phlebotomie und topische Anwendung des Cantharidins, die Bildgebung und die klinische Beurteilung sowie die Entnahme von Blasenexsudaten werden von Dr. Katherine Walker oder Dr. Joseph Merola und das klinische Studienteam am Brigham and Women's Hospital im Building For Transformative Medicine (3. Stock, 60 Fenwood Road, Boston, MA). Die biochemischen, immunologischen und histologischen Analysen werden in den Labors von Dr. Bruce Levy und Charles Serhan bei BWH im Building For Transformative Medicine (3. Stock, 60 Fenwood Road).

Das Interventionsprotokoll umfasst die gleichzeitige topische Anwendung von 12,5 mcl 0,1 % Cantharidin an zwei Stellen auf der volaren Oberfläche eines Unterarms. Es ist bekannt, dass diese Dosis eine konsistente, sichere, lokalisierte Reaktion mit Rötung (Erythem), leichter Empfindlichkeit und Wärme an der Stelle mit einem Durchmesser von 2-3 cm hervorruft. Anschließend wird die exsudative Flüssigkeit der Blase von jeder Blasenstelle entfernt, eine während der Anfangsphase der Entzündung (24 Stunden nach Cantharidin) und die zweite während der Auflösungsphase (72 Stunden nach Cantharidin). Die Blasenexsudate werden durch Durchstechen des Blasendachs mit einer sterilen Nadel entnommen, um das Exsudat zu festgelegten Zeitpunkten zu sammeln. Die Stelle wird vor der Entnahme des Blasenexsudats desinfiziert und anschließend nach dem Probenentnahmeschritt durch einen Wundverband geschützt.

Das Interventionsprotokoll wird zweimal für jeden Teilnehmer unter 2 unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt:

1. ohne Nahrungsergänzung mit Omega-3-Fettsäuren
2. mit Omega-3-Fettsäure-Supplementierung: Der Teilnehmer nimmt täglich um 20 Uhr 4 Kapseln (je 1 Gramm) Lovaza ein, beginnend am Abend vor der Blaseninduktion und fortfahrend, bis die zweite Blasenflüssigkeit entfernt wurde.

Diese Studie ist ein Crossover-Design, um die Produktion von lösungsfördernden Mediatoren und die Auflösung experimenteller Entzündungen mit und ohne zusätzliche Omega-3-Fettsäure-Supplementierung zu bewerten und jedem Probanden zu ermöglichen, als interne Kontrolle zu dienen, indem er sich unter beiden Bedingungen einer Blasenbildung unterzieht. Um den Einfluss wiederholter Cantharidin-Blister-Expositionen auf die Ergebnismessungen zu verringern, werden die Probanden randomisiert, um entweder mit dem Lovaza-Arm oder dem Nicht-Ergänzungs-Arm des Blister-Protokolls zu beginnen.