Mediadores pró-resolução na inflamação aguda em humanos

Os objetivos específicos deste estudo baseiam-se na hipótese de que, na saúde, mecanismos pró-resolutivos naturais, incluindo mediadores especializados pró-resolução e efetores celulares, são gerados para promover a resolução da inflamação aguda. Os objetivos específicos são:

Objetivo 1. Mapear a formação de mediadores pró-resolução especializados e sua relação com a inflamação tecidual aguda Objetivo 2. Determinar a influência dos ácidos graxos ômega-3 na formação e ação dos mediadores pró-resolução durante a inflamação aguda.

O histórico médico e as informações clínicas serão obtidas do registro de saúde do participante para fins de estudo, para garantir que os participantes atendam aos critérios apropriados de inclusão e exclusão. A flebotomia e a aplicação tópica de cantaridina, a avaliação por imagem e clínica e a amostragem de exsudatos de bolhas serão realizadas pela Dra. Katherine Walker ou Dra. Joseph Merola e a equipe de estudos clínicos do Brigham and Women's Hospital no Building For Transformative Medicine (3º andar, 60 Fenwood Road, Boston, MA). As análises bioquímicas, imunológicas e histológicas serão realizadas nos laboratórios dos Drs. Bruce Levy e Charles Serhan no BWH no Building For Transformative Medicine (3º andar, 60 Fenwood Road).

O protocolo de intervenção envolverá a aplicação tópica simultânea de 12,5 mcl de cantaridina a 0,1% em dois locais na superfície volar de um antebraço. Esta dose é conhecida por provocar uma reação consistente, segura e localizada, acarretando vermelhidão (eritema), leve sensibilidade e calor no local, de 2 a 3 cm de diâmetro. Posteriormente, o fluido exsudativo da bolha será removido de cada local da bolha, um durante a fase de início da inflamação (24 horas após a cantaridina) e o segundo durante a fase de resolução (72 horas após a cantaridina). Os exsudatos da bolha serão amostrados perfurando o teto da bolha com uma agulha estéril para coletar o exsudato em pontos de tempo designados. O local é desinfetado antes da coleta do exsudato da bolha e posteriormente protegido por um curativo após a etapa de coleta da amostra.

O protocolo de intervenção será realizado duas vezes para cada participante, em 2 condições distintas:

1. sem suplementação de ácidos graxos ômega-3
2. com suplementação de ácido graxo ômega-3: o participante tomará 4 cápsulas (1 grama cada) de Lovaza diariamente às 20h, começando na noite anterior à indução da bolha e continuando até que o fluido da segunda bolha seja removido.

Este estudo é um projeto cruzado para avaliar a produção de mediadores pró-resolução e a resolução da inflamação experimental com e sem suplementação adicional de ácidos graxos ômega-3 e para permitir que cada indivíduo sirva como um controle interno ao sofrer formação de bolhas em ambas as condições. A fim de reduzir a influência de exposições repetidas de blisters de cantaridina nas medições de resultado, os indivíduos serão randomizados para começar com o braço Lovaza ou o braço sem suplementação do protocolo de blister.