Медиаторы про-разрешения при остром воспалении у людей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Конкретные цели этого исследования основаны на гипотезе о том, что в норме естественные механизмы разрешения, включая специализированные медиаторы разрешения и клеточные эффекторы, генерируются для ускорения разрешения острого воспаления. Конкретные цели:
Цель 1. Сопоставить образование специализированных прорезольвентных медиаторов и их связь с острым воспалением тканей. Цель 2. Определить влияние омега-3 жирных кислот на образование и действие прорезольвентных медиаторов при остром воспалении.
История болезни и клиническая информация будут получены из медицинской карты участника для целей исследования, чтобы убедиться, что участники соответствуют соответствующим критериям включения и исключения. Флеботомию и местное применение кантаридина, визуализацию и клиническую оценку, а также взятие образцов экссудата из пузырей будет выполнять доктор Кэтрин Уокер или доктор Кэтрин Уокер. Джозеф Мерола и группа клинических исследований в больнице Brigham and Women's Hospital в здании трансформационной медицины (3-й этаж, 60 Fenwood Road, Бостон, Массачусетс). Биохимические, иммунологические и гистологические анализы будут проводиться в лабораториях доктора. Брюс Леви и Чарльз Серхан в BWH в здании трансформационной медицины (3-й этаж, 60 Fenwood Road).
Протокол вмешательства будет включать одновременное местное нанесение 12,5 мкл 0,1% кантаридина на два участка на ладонной поверхности одного предплечья. Известно, что эта доза вызывает постоянную, безопасную, локальную реакцию, влекущую за собой покраснение (эритему), легкую болезненность и повышение температуры в месте 2-3 см в диаметре. Впоследствии экссудативная жидкость волдыря будет удалена из каждого участка волдыря, один во время начальной фазы воспаления (через 24 часа после кантаридина), а второй во время фазы разрешения (72 часа после кантаридина). Образцы экссудата волдыря берутся путем прокалывания крышки волдыря стерильной иглой для сбора экссудата в определенные моменты времени. Участок дезинфицируется перед сбором экссудата из пузырей и впоследствии защищается раневой повязкой после этапа сбора образца.
Протокол вмешательства будет выполняться дважды для каждого участника при двух различных условиях:
- без добавок омега-3 жирных кислот
- с добавлением омега-3 жирных кислот: участник будет принимать 4 капсулы (1 грамм каждая) Lovaza ежедневно в 8 часов вечера, начиная с вечера перед индукцией волдырей и продолжая до тех пор, пока не будет удалена жидкость из второго волдыря.
Это исследование представляет собой перекрестный дизайн для оценки выработки медиаторов, способствующих разрешению, и разрешения экспериментального воспаления с дополнительным приемом омега-3 жирных кислот и без него, и позволяет каждому субъекту служить внутренним контролем, подвергаясь образованию волдырей в обоих условиях. Чтобы уменьшить влияние повторных экспозиций блистера кантаридина на измерения результатов, субъекты будут рандомизированы, чтобы начать либо с группы Lovaza, либо с группы без добавок блистерного протокола.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые
- Возраст от 18 до 64 лет
Критерий исключения:
- Известная острая или хроническая инфекция
- Известные острые или хронические заболевания любого рода
- Известная аллергия на рыбу или моллюсков
- Использование любых рецептурных препаратов
- Использование безрецептурных лекарств, кроме поливитаминов
- Использование диетических или травяных добавок, кроме белковых добавок
- Беременные женщины, пытающиеся забеременеть или кормящие грудью
- Любое кожное заболевание
- Известный иммунодефицит, ВИЧ или сахарный диабет
- История сердечно-легочной болезни
- История целлюлита верхних конечностей
- Выраженная аллергия любого рода
- Известный геморрагический диатез
- История формирования келоидного рубца
- Тату на предплечье
- Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) во время исследования или в течение 2 недель до зачисления.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Без дополнения
Нет запланированных диетических добавок
|
Кантарон — это клинический пузырчатый агент для местного применения для удаления бородавок и контагиозного моллюска.
Мы планируем использовать препарат, чтобы вызвать небольшой волдырь на коже и воспалительную реакцию.
Это хорошо описанная экспериментальная модель клинического воспаления с многочисленными публикациями о ее безопасности и полезности для отслеживания воспалительной реакции хозяина.
У субъектов будет браться кровь из локтевой вены не более 15 мл при каждом посещении.
|
|
Экспериментальный: С дополнением
Субъект будет принимать 4 капсулы (1 грамм каждая) Lovaza ежедневно в 8 часов вечера, начиная с вечера перед индукцией волдырей и продолжая до тех пор, пока не будет удалена жидкость из второго волдыря.
|
Кантарон — это клинический пузырчатый агент для местного применения для удаления бородавок и контагиозного моллюска.
Мы планируем использовать препарат, чтобы вызвать небольшой волдырь на коже и воспалительную реакцию.
Это хорошо описанная экспериментальная модель клинического воспаления с многочисленными публикациями о ее безопасности и полезности для отслеживания воспалительной реакции хозяина.
У субъектов будет браться кровь из локтевой вены не более 15 мл при каждом посещении.
Lovaza содержит этиловые эфиры омега-3 жирных кислот (EPA и DHA), полученные из жира нескольких рыбных источников.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Специализированные прорезольвентные медиаторы при остром воспалении
Временное ограничение: Через 24 часа после индукции пузырей
|
Специализированные медиаторы Pro-Resolving (SPM) из периферической крови и пузырчатой жидкости участника будут извлечены и проанализированы с помощью целенаправленной метабололипидомики с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией для выявления и количественного определения SPM и родственных биоактивных липидных медиаторов, а именно лейкотриенов и простагландинов.
Обратите внимание, что эти жирные кислоты и биологически активные медиаторы в экссудате волдырей и периферической крови будут иметь одинаковые единицы измерения.
|
Через 24 часа после индукции пузырей
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Воспалительные клетки в острых волдырях
Временное ограничение: Изменение от 24 до 72 часов после индукции пузырей
|
Жидкость экссудата пузырей будет собираться для определения наличия воспалительных клеток путем общего подсчета клеток и окрашивания цитоспинов по Райту-Гимзе.
Проточная цитометрия будет проводиться для подтверждения клеточной идентичности.
|
Изменение от 24 до 72 часов после индукции пузырей
|
|
Воспалительные клеточные изменения во время разрешения острого воспаления
Временное ограничение: Изменение от 24 до 72 часов после индукции пузырей
|
Жидкость экссудата пузырей будет собираться для определения активации клеток с помощью проточной цитометрии, включая экспрессию рецептора SPM и индикаторы гибели клеток.
|
Изменение от 24 до 72 часов после индукции пузырей
|
|
Воспалительные клетки периферической крови при остром воспалении и разрешении
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 часов, а затем до 72 часов после индукции пузырей
|
Мононуклеарные клетки периферической крови будут проанализированы с помощью проточной цитометрии для определения маркеров активации, включая экспрессию рецептора SPM.
|
Изменение от исходного уровня до 24 часов, а затем до 72 часов после индукции пузырей
|
|
Специализированные уровни медиатора Pro-Resolving при разрешении острого воспаления
Временное ограничение: Изменение с 24 часов на 72 часа после индукции пузырей
|
Специализированные медиаторы Pro-Resolving (SPM) из периферической крови и пузырчатой жидкости участника будут извлечены и проанализированы с помощью целенаправленной метабололипидомики с жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией для выявления и количественного определения SPM и родственных биоактивных липидных медиаторов, а именно лейкотриенов и простагландинов.
Обратите внимание, что эти жирные кислоты и биологически активные медиаторы в экссудате волдырей и периферической крови будут иметь одинаковые единицы измерения.
|
Изменение с 24 часов на 72 часа после индукции пузырей
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лазерная крапчатая контрастная визуализация при остром воспалении и разрешении
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 часов, а затем до 72 часов после индукции пузырей
|
Местные изменения перфузии внутри волдыря и окружающей/подлежащей кожи будут определяться с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации.
Эта качественная оценка позволяет сравнивать клеточное движение в фазах индукции и разрешения воспалительных реакций пузырей.
|
Изменение от исходного уровня до 24 часов, а затем до 72 часов после индукции пузырей
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bruce D Levy, MD, Brigham and Women's Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017P000836
- 2P01GM095467-06 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .