Pro-řešící mediátory u akutního zánětu u lidí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Specifické cíle této studie jsou založeny na hypotéze, že ve zdraví jsou generovány přirozené pro-řešící mechanismy, včetně specializovaných pro-řešicích mediátorů a buněčných efektorů, které podporují vyřešení akutního zánětu. Konkrétní cíle jsou:
Cíl 1. Zmapovat vznik specializovaných pro-resolvujících mediátorů a jejich vztah k akutnímu zánětu tkání Cíl 2. Zjistit vliv omega-3 mastných kyselin na tvorbu a působení pro-resolvingových mediátorů při akutním zánětu.
Zdravotní anamnéza a klinické informace budou získány ze zdravotního záznamu účastníka pro účely studie, aby bylo zajištěno, že účastníci splňují příslušná kritéria pro zařazení a vyloučení. Flebotomii a topickou aplikaci kantaridinu, zobrazení a klinické hodnocení a odběr vzorků exsudátů z puchýřů provedou Dr. Katherine Walker nebo Dr. Joseph Merola a tým klinických studií z Brigham and Women's Hospital v Building For Transformative Medicine (3. patro, 60 Fenwood Road, Boston, MA). Biochemické, imunologické a histologické rozbory budou prováděny v laboratořích Dr. Bruce Levy a Charles Serhan v BWH v budově pro transformativní medicínu (3. patro, 60 Fenwood Road).
Intervenční protokol bude zahrnovat současnou topickou aplikaci 12,5 mcl 0,1% kantaridinu na dvě místa na volárním povrchu jednoho předloktí. Je známo, že tato dávka vyvolává konzistentní, bezpečnou, lokalizovanou reakci zahrnující zarudnutí (erytém), mírnou citlivost a teplo v místě o průměru 2-3 cm. Následně bude z každého místa puchýře odstraněna exsudativní tekutina puchýře, jedna během počáteční fáze zánětu (24 hodin po kantaridinu) a druhá během fáze vymizení (72 hodin po kantaridinu). Exsudáty blistru budou odebírány propíchnutím stropu blistru sterilní jehlou, aby se exsudát shromáždil v určených časových bodech. Místo je dezinfikováno před odběrem exsudátu z puchýře a následně chráněno obvazem na ránu po kroku odběru vzorku.
Intervenční protokol bude proveden dvakrát pro každého účastníka za 2 odlišných podmínek:
- bez doplňování omega-3 mastných kyselin
- se suplementací omega-3 mastných kyselin: účastník bude užívat 4 kapsle (1 gram každá) přípravku Lovaza denně ve 20:00, počínaje večerem před indukcí puchýřů a pokračovat, dokud nebude odstraněna tekutina z druhého puchýře.
Tato studie je zkříženým designem pro vyhodnocení produkce mediátorů podporujících řešení a vyřešení experimentálního zánětu s dodatečným suplementací omega-3 mastných kyselin a bez něj a aby umožnila každému subjektu sloužit jako vnitřní kontrola tím, že podstoupí tvorbu puchýřů za obou podmínek. Aby se snížil vliv opakovaných expozic kantaridinových puchýřů na výsledná měření, budou subjekty randomizovány tak, aby začaly buď s ramenem Lovaza, nebo s ramenem bez suplementace protokolu s puchýři.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí
- Věk 18-64
Kritéria vyloučení:
- Známá akutní nebo chronická infekce
- Známé akutní nebo chronické onemocnění jakéhokoli druhu
- Známá alergie na ryby nebo korýše
- Užívání jakýchkoli léků na předpis
- Užívání volně prodejných léků kromě multivitaminů
- Použití dietního nebo bylinného doplňku s výjimkou proteinových doplňků
- Ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo kojí
- Jakékoli kožní onemocnění
- Známý imunokompromis, HIV nebo diabetes mellitus
- Kardiopulmonální onemocnění v anamnéze
- Celulitida horních končetin v anamnéze
- Významná alergie jakéhokoli druhu
- Známá krvácivá diatéza
- Historie tvorby keloidních jizev
- Tetování na předloktí
- Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) během studie nebo během 2 týdnů před zařazením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Bez Suplementace
Žádné plánované doplňky stravy
|
Cantharon je klinický puchýřový prostředek pro topické použití k odstranění bradavic a molluscum contagiosum.
Plánujeme použít lék k vyvolání malého kožního puchýře a zánětlivé reakce.
Toto je dobře popsaný experimentální model klinického výzkumu zánětu s mnoha publikacemi o jeho bezpečnosti a užitečnosti při sledování zánětlivé reakce hostitele.
Subjektům bude odebrána krev z antekubitální žíly v množství ne více než 15 ml při každé návštěvě.
|
|
Experimentální: Se suplementací
Subjekt bude užívat 4 tobolky (1 gram každá) přípravku Lovaza denně ve 20 hodin, počínaje večer před vyvoláním puchýřů a pokračovat, dokud nebude odstraněna tekutina z druhého puchýře.
|
Cantharon je klinický puchýřový prostředek pro topické použití k odstranění bradavic a molluscum contagiosum.
Plánujeme použít lék k vyvolání malého kožního puchýře a zánětlivé reakce.
Toto je dobře popsaný experimentální model klinického výzkumu zánětu s mnoha publikacemi o jeho bezpečnosti a užitečnosti při sledování zánětlivé reakce hostitele.
Subjektům bude odebrána krev z antekubitální žíly v množství ne více než 15 ml při každé návštěvě.
Lovaza obsahuje ethylestery omega-3 mastných kyselin (EPA a DHA) získané z oleje několika rybích zdrojů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Specializovaní mediátoři pro řešení akutních zánětů
Časové okno: 24 hodin po indukci puchýřů
|
Specializované pro-rozlišovací mediátory (SPM) v periferní krvi a tekutině z puchýřů účastníka budou extrahovány a analyzovány cílenou metabololipidomikou s kapalinovou chromatografií - tandemovou hmotnostní spektrometrií k identifikaci a kvantifikaci SPM a souvisejících bioaktivních lipidových mediátorů, jmenovitě leukotrienů a prostaglandinů.
Všimněte si, že tyto mastné kyseliny a bioaktivní mediátory v exsudátech puchýřů a periferní krvi budou mít stejné měrné jednotky.
|
24 hodin po indukci puchýřů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zánětlivé buňky v akutních puchýřových exsudátech
Časové okno: Změna z 24 na 72 hodin po vyvolání puchýřů
|
Tekutina z blistrového exsudátu bude odebírána za účelem stanovení přítomnosti zánětlivých buněk celkovým počtem buněk a barvením cytospinů podle Wright-giemsa.
Pro potvrzení identity buněk bude provedena průtoková cytometrie.
|
Změna z 24 na 72 hodin po vyvolání puchýřů
|
|
Změny zánětlivých buněk během řešení akutního zánětu
Časové okno: Změna z 24 na 72 hodin po vyvolání puchýřů
|
Blistrová tekutina exsudátu bude odebírána pro stanovení buněčné aktivace průtokovou cytometrií, včetně exprese SPM receptoru a indikátorů buněčné smrti.
|
Změna z 24 na 72 hodin po vyvolání puchýřů
|
|
Zánětlivé buňky periferní krve během akutního zánětu a řešení
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 24 hodin a poté na 72 hodin po indukci puchýřů
|
Mononukleární buňky periferní krve budou analyzovány průtokovou cytometrií za účelem stanovení aktivačních markerů, včetně exprese SPM receptoru.
|
Změna z výchozí hodnoty na 24 hodin a poté na 72 hodin po indukci puchýřů
|
|
Specializované úrovně mediátoru pro řešení během řešení akutního zánětu
Časové okno: Změna z 24 hodin na 72 hodin po indukci puchýřů
|
Specializované pro-rozlišovací mediátory (SPM) v periferní krvi a tekutině z puchýřů účastníka budou extrahovány a analyzovány cílenou metabololipidomikou s kapalinovou chromatografií - tandemovou hmotnostní spektrometrií k identifikaci a kvantifikaci SPM a souvisejících bioaktivních lipidových mediátorů, jmenovitě leukotrienů a prostaglandinů.
Všimněte si, že tyto mastné kyseliny a bioaktivní mediátory v exsudátech puchýřů a periferní krvi budou mít stejné měrné jednotky.
|
Změna z 24 hodin na 72 hodin po indukci puchýřů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kontrastní zobrazení laserem během akutního zánětu a rozlišení
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 24 hodin a poté na 72 hodin po indukci puchýřů
|
Lokální změny perfuze v puchýři a okolní/podkožní kůži budou určeny kontrastním zobrazením laserem.
Toto kvalitativní hodnocení umožňuje srovnání buněčného pohybu ve fázi indukce a rozlišení zánětlivých reakcí puchýřů.
|
Změna z výchozí hodnoty na 24 hodin a poté na 72 hodin po indukci puchýřů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bruce D Levy, MD, Brigham and Women's Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017P000836
- 2P01GM095467-06 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cantharone
-
Queen Mary University of LondonNábor