Pro-Resolving Mediators in Acute Inflammation in Humans

De specifika syftena med denna studie är baserade på hypotesen att inom hälsa genereras naturliga pro-resolving mekanismer, inklusive specialiserade pro-resolving mediatorer och cellulära effektorer, för att främja upplösningen av akut inflammation. De specifika målen är:

Syfte 1. Kartlägga bildningen av specialiserade pro-resolving mediatorer och deras relation till akut vävnadsinflammation Syfte 2. Bestäm inverkan av omega-3 fettsyror på bildandet och verkan av pro-resolving mediatorer under akut inflammation.

Medicinsk historia och klinisk information kommer att erhållas från deltagarens hälsojournal för studieändamål för att vara säker på att deltagarna uppfyller de lämpliga inklusions- och uteslutningskriterierna. Slebotomi och topisk applicering av cantharidin, avbildning och klinisk bedömning och provtagning av blåsexsudat kommer att utföras av Dr. Katherine Walker eller Dr. Joseph Merola och klinisk studiegrupp vid Brigham and Women's Hospital i Building For Transformative Medicine (3:e våningen, 60 Fenwood Road, Boston, MA). De biokemiska, immunologiska och histologiska analyserna kommer att utföras i laboratorierna hos Drs. Bruce Levy och Charles Serhan på BWH i Building For Transformative Medicine (3:e våningen, 60 Fenwood Road).

Interventionsprotokollet kommer att involvera samtidig topisk applicering av 12,5 mcl 0,1 % kantaridin på två ställen på volarytan av en underarm. Denna dos är känd för att framkalla en konsekvent, säker, lokaliserad reaktion som medför rodnad (erytem), mild ömhet och värme på platsen, 2-3 cm i diameter. Därefter kommer blåsexsudativ vätska att avlägsnas från varje blisterställe, en under inflammationsstartfasen (24 timmar efter kantaridin) och den andra under upplösningsfasen (72 timmar efter kantaridin). Blisterexsudatet kommer att tas genom att genomborra taket på blistern med en steril nål för att samla upp exsudatet vid angivna tidpunkter. Stället desinficeras före uppsamling av blisterexsudatet och skyddas därefter av ett sårförband efter provtagningssteget.

Interventionsprotokollet kommer att utföras två gånger för varje deltagare, under 2 distinkta förhållanden:

1. utan tillskott av omega-3-fettsyror
2. med omega-3-fettsyror: deltagaren kommer att ta 4 kapslar (1 gram vardera) Lovaza dagligen kl. 20.00, med början kvällen före blisterinduktion och fortsätta tills den andra blistervätskan har avlägsnats.

Denna studie är en crossover-design för att utvärdera produktionen av pro-resolving mediatorer och upplösning av experimentell inflammation med och utan ytterligare omega-3-fettsyratillskott, och för att tillåta varje individ att fungera som en intern kontroll genom att genomgå blåsbildning under båda tillstånden. För att minska påverkan av upprepade exponeringar för kantaridinblister på utfallsmätningarna kommer försökspersonerna att randomiseras till att börja med antingen Lovaza-armen eller icke-tillskottsarmen i blisterprotokollet.