Mediadores pro-resolutivos en la inflamación aguda en humanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos específicos de este estudio se basan en la hipótesis de que en la salud se generan mecanismos pro-resolución naturales, incluidos mediadores pro-resolución especializados y efectores celulares, para promover la resolución de la inflamación aguda. Los objetivos específicos son:
Objetivo 1. Mapear la formación de mediadores pro-resolución especializados y su relación con la inflamación tisular aguda Objetivo 2. Determinar la influencia de los ácidos grasos omega-3 en la formación y acción de mediadores pro-resolución durante la inflamación aguda.
El historial médico y la información clínica se obtendrán del registro de salud del participante con fines de estudio para garantizar que los participantes cumplan con los criterios de inclusión y exclusión adecuados. La Dra. Katherine Walker o el Dr. Joseph Merola y el equipo de estudio clínico del Brigham and Women's Hospital en el Building For Transformative Medicine (3er piso, 60 Fenwood Road, Boston, MA). Los análisis bioquímicos, inmunológicos e histológicos se realizarán en los laboratorios de los Dres. Bruce Levy y Charles Serhan de BWH en el Building For Transformative Medicine (tercer piso, 60 Fenwood Road).
El protocolo de intervención implicará la aplicación tópica simultánea de 12,5 mcl de cantaridina al 0,1 % en dos sitios de la superficie palmar de un antebrazo. Se sabe que esta dosis provoca una reacción constante, segura y localizada que implica enrojecimiento (eritema), sensibilidad leve y calor en el sitio, de 2 a 3 cm de diámetro. Posteriormente, se eliminará el líquido exudativo de la ampolla de cada sitio de la ampolla, uno durante la fase de inicio de la inflamación (24 horas después de cantaridina) y el segundo durante la fase de resolución (72 horas después de cantaridina). Se tomarán muestras de los exudados de la ampolla perforando el techo de la ampolla con una aguja estéril para recolectar el exudado en los puntos de tiempo designados. El sitio se desinfecta antes de la recolección del exudado de la ampolla y posteriormente se protege con un vendaje para heridas después del paso de recolección de la muestra.
El protocolo de intervención se realizará dos veces por cada participante, bajo 2 condiciones distintas:
- sin suplementos de ácidos grasos omega-3
- con suplementos de ácidos grasos omega-3: el participante tomará 4 cápsulas (1 gramo cada una) de Lovaza diariamente a las 8:00 p. m., comenzando la noche anterior a la inducción de la ampolla y continuando hasta que se haya eliminado el líquido de la segunda ampolla.
Este estudio es un diseño cruzado para evaluar la producción de mediadores favorables a la resolución y la resolución de la inflamación experimental con y sin suplementos adicionales de ácidos grasos omega-3, y para permitir que cada sujeto sirva como control interno al experimentar la formación de ampollas en ambas condiciones. Con el fin de reducir la influencia de las exposiciones repetidas de ampollas de cantaridina en las mediciones de resultados, los sujetos se aleatorizarán para comenzar con el brazo de Lovaza o el brazo sin suplementos del protocolo de ampollas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos
- Edades 18-64
Criterio de exclusión:
- Infección aguda o crónica conocida
- Enfermedad aguda o crónica conocida de cualquier tipo.
- Alergia conocida al pescado o al marisco
- Uso de cualquier medicamento recetado.
- Uso de medicamentos de venta libre excepto multivitamínicos
- Uso de suplementos dietéticos o a base de hierbas, excepto suplementos proteicos.
- Mujeres que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o amamantando
- Cualquier enfermedad de la piel
- Inmunocompromiso conocido, VIH o Diabetes mellitus
- Antecedentes de enfermedad cardiopulmonar.
- Antecedentes de celulitis de las extremidades superiores.
- Alergia significativa de cualquier tipo.
- Diátesis hemorrágica conocida
- Historia de la formación de cicatrices queloides.
- Tatuaje en el antebrazo
- Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante el estudio o dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Sin Suplementación
Sin suplementación dietética planificada
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Cantharone es un agente ampollar clínico para uso tópico para eliminar las verrugas y el molusco contagioso.
Planeamos usar el medicamento para provocar una pequeña ampolla en la piel y una respuesta inflamatoria.
Este es un modelo experimental de investigación de inflamación clínica bien descrito con múltiples publicaciones sobre su seguridad y utilidad en el seguimiento de la respuesta inflamatoria del huésped.
A los sujetos se les extraerá sangre de la vena antecubital por no más de 15 ml en cada visita.
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Experimental: Con Suplementación
El sujeto tomará 4 cápsulas (1 gramo cada una) de Lovaza diariamente a las 8:00 p. m., comenzando la noche anterior a la inducción de la ampolla y continuando hasta que se haya eliminado el líquido de la segunda ampolla.
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Cantharone es un agente ampollar clínico para uso tópico para eliminar las verrugas y el molusco contagioso.
Planeamos usar el medicamento para provocar una pequeña ampolla en la piel y una respuesta inflamatoria.
Este es un modelo experimental de investigación de inflamación clínica bien descrito con múltiples publicaciones sobre su seguridad y utilidad en el seguimiento de la respuesta inflamatoria del huésped.
A los sujetos se les extraerá sangre de la vena antecubital por no más de 15 ml en cada visita.
Lovaza contiene ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA) obtenidos del aceite de varias fuentes de pescado.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mediadores Pro-Resolutivos Especializados en Inflamación Aguda
Periodo de tiempo: 24 horas después de la inducción de la ampolla
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Se extraerán y analizarán mediadores prorresolutivos (SPM) especializados en la sangre periférica y el líquido de las ampollas de un participante mediante metabololipidómica dirigida con cromatografía líquida: espectrometría de masas en tándem para identificar y cuantificar SPM y mediadores de lípidos bioactivos relacionados, a saber, leucotrienos y prostaglandinas.
Tenga en cuenta que estos ácidos grasos y mediadores bioactivos en exudados de ampollas y sangre periférica tendrán las mismas unidades de medida.
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24 horas después de la inducción de la ampolla
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Células inflamatorias en exudados de ampollas agudas
Periodo de tiempo: Cambio de 24 a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Se recogerá el líquido del exudado de la ampolla para determinar la presencia de células inflamatorias mediante el recuento total de células y la tinción de Wright-Giemsa de cytospins.
Se realizará una citometría de flujo para confirmar la identidad celular.
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Cambio de 24 a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Cambios celulares inflamatorios durante la resolución de la inflamación aguda
Periodo de tiempo: Cambio de 24 a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Se recogerá el líquido del exudado de la ampolla para determinar la activación celular mediante citometría de flujo, incluida la expresión del receptor SPM y los indicadores de muerte celular.
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Cambio de 24 a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Células inflamatorias de sangre periférica durante la inflamación aguda y resolución
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a 24 horas y luego a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Las células mononucleares de sangre periférica se analizarán mediante citometría de flujo para determinar los marcadores de activación, incluida la expresión del receptor SPM.
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Cambio desde el inicio a 24 horas y luego a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Niveles de mediadores pro-resolución especializados durante la resolución de la inflamación aguda
Periodo de tiempo: Cambio de 24 horas a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Se extraerán y analizarán mediadores prorresolutivos (SPM) especializados en la sangre periférica y el líquido de las ampollas de un participante mediante metabololipidómica dirigida con cromatografía líquida: espectrometría de masas en tándem para identificar y cuantificar SPM y mediadores de lípidos bioactivos relacionados, a saber, leucotrienos y prostaglandinas.
Tenga en cuenta que estos ácidos grasos y mediadores bioactivos en exudados de ampollas y sangre periférica tendrán las mismas unidades de medida.
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Cambio de 24 horas a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Imágenes de contraste moteado con láser durante la inflamación aguda y resolución
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a 24 horas y luego a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Los cambios de perfusión local dentro de la ampolla y la piel circundante/subyacente se determinarán mediante imágenes de contraste moteado con láser.
Esta evaluación cualitativa permite comparar el movimiento celular en las fases de inducción y resolución de las respuestas inflamatorias de las ampollas.
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Cambio desde el inicio a 24 horas y luego a 72 horas después de la inducción de la ampolla
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bruce D Levy, MD, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017P000836
- 2P01GM095467-06 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .