Pro-resolving mediatorer i akut inflammation hos mennesker

De specifikke mål for denne undersøgelse er baseret på hypotesen om, at i sundhed genereres naturlige pro-opløsningsmekanismer, herunder specialiserede pro-opløsningsmediatorer og cellulære effektorer, for at fremme opløsningen af ​​akut inflammation. De specifikke mål er:

Mål 1. Kortlægge dannelsen af ​​specialiserede pro-resolverende mediatorer og deres forhold til akut vævsinflammation Mål 2. Bestemme omega-3 fedtsyrers indflydelse på dannelsen og virkningen af ​​pro-resolverende mediatorer under akut inflammation.

Sygehistorie og kliniske oplysninger vil blive indhentet fra deltagerens helbredsjournal til undersøgelsesformål for at være sikker på, at deltagerne opfylder de relevante inklusions- og eksklusionskriterier. Flebotomi og topisk påføring af cantharidin, billeddiagnostik og klinisk vurdering og prøveudtagning af blæreekssudater vil blive udført af Dr. Katherine Walker eller Dr. Joseph Merola og klinisk undersøgelsesteam på Brigham and Women's Hospital i Building For Transformative Medicine (3. sal, 60 Fenwood Road, Boston, MA). De biokemiske, immunologiske og histologiske analyser vil blive udført i laboratorierne hos Dr. Bruce Levy og Charles Serhan hos BWH i Building For Transformative Medicine (3. sal, 60 Fenwood Road).

Interventionsprotokollen vil involvere samtidig topisk påføring af 12,5 mcl 0,1 % cantharidin på to steder på den volære overflade af en underarm. Denne dosis er kendt for at fremkalde en konsekvent, sikker, lokaliseret reaktion, der medfører rødme (erytem), mild ømhed og varme på stedet, 2-3 cm i diameter. Efterfølgende vil blistervæske blive fjernet fra hvert blistersted, den ene i startfasen af ​​inflammation (24 timer efter cantharidin) og den anden under opløsningsfasen (72 timer efter cantharidin). Der udtages prøver af blisterekssudatet ved at gennembore blisterens tag med en steril nål for at opsamle ekssudatet på bestemte tidspunkter. Stedet desinficeres før opsamling af blisterekssudatet og beskyttes efterfølgende med en sårforbinding efter prøvetagningstrinnet.

Interventionsprotokollen vil blive udført to gange for hver deltager under 2 forskellige forhold:

1. uden omega-3 fedtsyretilskud
2. med omega-3 fedtsyretilskud: Deltageren tager 4 kapsler (1 gram hver) Lovaza dagligt kl. 20.00, startende aftenen før blisterinduktion og fortsætter, indtil den anden blistervæske er fjernet.

Denne undersøgelse er et crossover-design til at evaluere produktionen af ​​pro-resolverende mediatorer og opløsning af eksperimentel inflammation med og uden yderligere omega-3 fedtsyretilskud, og for at give hvert individ mulighed for at tjene som en intern kontrol ved at gennemgå blisterdannelse under begge forhold. For at reducere indflydelsen af ​​gentagne cantharidinblistereksponeringer på udfaldsmålingerne vil forsøgspersoner blive randomiseret til at starte med enten Lovaza-armen eller ikke-supplementeringsarmen i blisterprotokollen.