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Théophylline pour l'étude de la dépression (T-DEP)

3 novembre 2021 mis à jour par: Hyong Jin Cho, University of California, Los Angeles

Essai pilote randomisé contrôlé de la théophylline pour l'atténuation des symptômes dépressifs induits par les lipopolysaccharides

La dépression est très courante et représente une charge de morbidité énorme. Environ 20% de la population américaine souffre de dépression au moins une fois dans sa vie. Les inflammations qui sont cachées à l'intérieur de notre corps en raison du vieillissement, de l'obésité, de maladies chroniques ou de certains traitements (par exemple, l'interféron pour l'hépatite C) semblent provoquer des symptômes dépressifs et même une dépression clinique. Les personnes atteintes de telles inflammations sont plus susceptibles de souffrir de dépression et sont moins susceptibles de répondre aux médicaments antidépresseurs actuellement disponibles. Cette étude testera la théophylline, un médicament actuellement utilisé pour le traitement de l'asthme, comme nouvelle façon d'atténuer les symptômes dépressifs en réponse à de telles inflammations. Cette étude commence par une séance de sélection de 90 minutes pour déterminer si les participants sont éligibles pour rejoindre l'étude principale. Ceux qui répondent aux critères d'éligibilité rejoindront ensuite l'étude principale, qui consistera à prendre de la théophylline ou de la méthylcellulose (c'est-à-dire un placebo oral) pendant 2 semaines à domicile et une séance de 8 heures au centre médical de l'UCLA. Environ 20 adultes en bonne santé seront recrutés pour participer à l'étude. Au cours de l'étude, les participants prendront de la théophylline ou de la méthylcellulose pendant 2 semaines à domicile, puis recevront une injection de lipopolysaccharide (LPS) ou de solution saline (c'est-à-dire un placebo intraveineux) au centre médical de l'UCLA. Le LPS est une substance bactérienne qui peut initier des réactions chimiques similaires à celles observées chez les personnes présentant des symptômes de maladie bénins, comme une légère augmentation de la température corporelle, des douleurs musculaires ou de la fatigue. C'est un moyen sûr d'étudier la réponse du corps à l'inflammation et comment ces changements peuvent altérer les fonctions cognitives, émotionnelles ou neurales. Il a été administré des milliers de fois à des volontaires sains - adultes jeunes et âgés - sans aucun effet secondaire grave.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • en bonne santé générale (telle qu'évaluée lors des séances de dépistage par téléphone et en personne)
  • 18-65 ans
  • si vous êtes une femme, utilisez une contraception adéquate

Critère d'exclusion:

  • antécédents d'hypersensibilité aux dérivés de la xanthine (une contre-indication au traitement par la théophylline)
  • enceinte ou envisageant de devenir enceinte dans les 6 prochains mois
  • allaitement en cours
  • les maladies chroniques telles que les maladies cardiovasculaires, l'insuffisance hépatique, l'ulcère peptique et les troubles épileptiques
  • utilisation actuelle de médicaments sur ordonnance tels que les stéroïdes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les médicaments immunomodulateurs, les analgésiques opioïdes et les psychotropes
  • Troubles psychiatriques de l'axe I, y compris trouble dépressif majeur actuel
  • symptômes dépressifs actuels évalués par le Patient Health Questionnaire (PHQ-9 ≥ 5)
  • tabagisme important (1 paquet ou plus par jour)
  • consommation excessive de caféine (> 600 mg/jour)
  • Indice de masse corporelle > 35 en raison des effets de l'obésité sur l'activité des cytokines
  • preuve de consommation de drogues à des fins récréatives à partir d'un test d'urine
  • preuve de grossesse à partir d'un test d'urine
  • preuve d'une anomalie du rythme cliniquement significative sur un électrocardiogramme (ECG) au repos
  • anomalies cliniquement significatives lors des tests de dépistage en laboratoire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Théophylline PO & LPS IV
Théophylline orale (PO) 400 mg/jour pendant 2 semaines suivie d'un bolus intraveineux (IV) unique de lipopolysaccharide (LPS) 0,8 ng/kg de poids corporel
Médicament: Théophylline ER
Gélules de théophylline ER
Biologique: Lipopolysaccharide (LPS)
Composant de paroi bactérienne purifié comme défi inflammatoire
Expérimental: Placebo PO & LPS IV
PO méthylcellulose (placebo) tous les jours pendant 2 semaines suivi d'un seul bolus intraveineux (IV) de lipopolysaccharide (LPS) 0,8 ng/kg de poids corporel
Biologique: Lipopolysaccharide (LPS)
Composant de paroi bactérienne purifié comme défi inflammatoire
Autre: Placebo PO
Gélules de méthylcellulose
Expérimental: Théophylline PO & placebo IV
PO théophylline 400 mg/jour pendant 2 semaines suivi d'un seul bolus IV de solution saline à 0,9 %
Médicament: Théophylline ER
Gélules de théophylline ER
Autre: Placebo intraveineux
Solution saline normale (0,9 %)
Comparateur placebo: Placebo PO et placebo IV
Méthylcellulose PO (placebo) tous les jours pendant 2 semaines suivi d'un bolus IV unique de solution saline à 0,9 %
Autre: Placebo PO
Gélules de méthylcellulose
Autre: Placebo intraveineux
Solution saline normale (0,9 %)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement d'humeur dépressive par rapport au départ
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Forme abrégée de la sous-échelle de dépression du profil des états d'humeur (POMS-SF) avec des scores plus élevés indiquant une humeur dépressive plus sévère (gamme de 0 à 32)
Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de tension/anxiété par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Sous-échelle de tension de la forme courte du profil des états d'humeur (POMS-SF) avec des scores plus élevés indiquant une tension/anxiété plus sévère (gamme de 0 à 24)
Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Changement des symptômes dépressifs par rapport au départ
Délai: Au départ, puis 2, 4 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS): un questionnaire évalué par le clinicien sur les symptômes dépressifs avec des scores allant de 0 à 60, les scores les plus élevés indiquant des symptômes dépressifs plus graves
Au départ, puis 2, 4 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Changement des sentiments de déconnexion sociale par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis 2, 4 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Échelle des sentiments de déconnexion sociale : un questionnaire d'auto-évaluation des sentiments de déconnexion sociale avec des scores allant de 0 à 28, les scores les plus élevés indiquant des sentiments de déconnexion sociale plus sévères
Au départ, puis 2, 4 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Changement de la fatigue par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Forme abrégée de la sous-échelle de fatigue du profil des états d'humeur (POMS-SF) avec des scores plus élevés indiquant une fatigue plus sévère (plage de 0 à 20)
Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Changement dans la confusion par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Forme abrégée de la sous-échelle de confusion du profil des états d'humeur (POMS) avec des scores plus élevés indiquant une confusion plus grave (gamme de 0 à 20)
Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Modification de la mémoire verbale par rapport au départ
Délai: Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Mémoire verbale mesurée à l'aide de tests informatisés de CNS Vital Signs™
Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Modification de la mémoire visuelle par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Mémoire visuelle mesurée à l'aide de tests informatisés de CNS Vital Signs™
Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Changement de la fonction exécutive par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Fonction exécutive mesurée à l'aide de tests informatisés de CNS Vital Signs™
Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Changement d'attention par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Attention mesurée à l'aide de tests informatisés de CNS Vital Signs™
Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité subjective au rejet social
Délai: 2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Tâche Cyberball sur l'exclusion sociale
2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Biais négatif dans la reconnaissance des émotions faciales
Délai: 2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Tâche de reconnaissance faciale émotionnelle
2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Récompense
Délai: 2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Récompenser la tâche d'apprentissage
2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Modification des cytokines pro-inflammatoires par rapport au départ
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Cytokines pro-inflammatoires plasmatiques (antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1, interleukine-6, facteur de nécrose tumorale-α et récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale)
Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Modification des métabolites de la kynurénine par rapport au départ
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Tryptophane plasmatique, kynurénine, acide quinolinique et acide kynurénique
Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Modification de l'expression des gènes par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et 30 minutes après l'administration de LPS (ou de solution saline)
Profilage transcriptionnel à l'échelle du génome en mettant l'accent sur le pourcentage d'augmentation de la ligne de base à 30 minutes après l'administration de LPS (ou de solution saline) dans les activités des facteurs de transcription liés à l'activation immunitaire, à l'activation sympathique et à l'insensibilité aux glucocorticoïdes : respectivement, le facteur nucléaire kappa-B (NF- kB), la protéine de liaison à l'élément de réponse à l'AMPc (CREB) et le récepteur des glucocorticoïdes (GR).
Au départ et 30 minutes après l'administration de LPS (ou de solution saline)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Los Angeles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mars 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2020

Première publication (Réel)

16 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-000005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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