Teofyllin for depresjonsstudie (T-DEP)
3. november 2021 oppdatert av: Hyong Jin Cho, University of California, Los Angeles
Pilot randomisert kontrollert studie av teofyllin for demping av lipopolysakkarid-induserte depressive symptomer
Depresjon er svært vanlig og utgjør en stor sykdomsbyrde.
Omtrent 20 % av den amerikanske befolkningen lider av depresjon minst én gang i livet.
Betennelser som er skjult inne i kroppen vår som følge av aldring, fedme, kroniske sykdommer eller visse behandlinger (f.eks. interferon for hepatitt C) ser ut til å forårsake depressive symptomer og til og med klinisk depresjon.
Personer med slike betennelser er mer sannsynlig å lide av depresjon og er mindre sannsynlig å reagere på for tiden tilgjengelige antidepressive medisiner.
Denne studien vil teste teofyllin, et medikament som for tiden brukes til astmabehandling, som en ny måte å dempe depressive symptomer som svar på slike betennelser.
Denne studien begynner med en 90-minutters screeningøkt for å avgjøre om deltakerne er kvalifisert til å bli med i hovedstudien.
De som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil da bli med i hovedstudien, som vil bestå av å ta teofyllin eller metylcellulose (dvs. oral placebo) i 2 uker hjemme og en 8-timers økt ved UCLA Medical Center.
Omtrent 20 friske voksne vil bli rekruttert for deltakelse i studien.
I løpet av studien vil deltakerne ta teofyllin eller metylcellulose i 2 uker hjemme og deretter injiseres enten lipopolysakkarid (LPS) eller saltvann (dvs. intravenøs placebo) ved UCLA Medical Center.
LPS er et bakteriell stoff som kan sette i gang kjemiske reaksjoner som ligner på de som sees hos personer med milde sykdomssymptomer, for eksempel en svak økning i kroppstemperatur, muskelsmerter eller tretthet.
Det er en sikker måte å undersøke kroppens respons på betennelse og hvordan disse endringene kan endre kognitiv, emosjonell eller nevrale funksjon.
Det har blitt gitt tusenvis av ganger til friske frivillige – både yngre og eldre voksne – uten noen alvorlige bivirkninger.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ved god generell helse (som evaluert under telefon- og personlig screening økter)
- i alderen 18-65 år
- hvis kvinnen bruker tilstrekkelig prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- historie med overfølsomhet overfor xantinderivater (en kontraindikasjon mot teofyllinbehandling)
- gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av de neste 6 månedene
- nåværende amming
- kroniske sykdommer som hjerte- og karsykdommer, nedsatt leverfunksjon, magesår og anfallsforstyrrelser
- nåværende bruk av reseptbelagte medisiner som steroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, immunmodifiserende legemidler, opioidanalgetika og psykotrope midler
- Akse I psykiatriske lidelser inkludert nåværende alvorlig depressiv lidelse
- aktuelle depressive symptomer vurdert av pasienthelsespørreskjemaet (PHQ-9 ≥ 5)
- stor røyking (1 pakke eller mer per dag)
- overdreven bruk av koffein (>600 mg/dag)
- Kroppsmasseindeks > 35 på grunn av effekten av fedme på cytokinaktivitet
- bevis på bruk av rusmidler fra urinprøver
- bevis på graviditet fra urinprøve
- bevis på klinisk signifikant rytmeavvik på et hvileelektrokardiogram (EKG)
- klinisk signifikante abnormiteter på screening laboratorietester
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PO teofyllin & IV LPS
Oral (PO) teofyllin 400 mg/dag i 2 uker etterfulgt av en enkelt intravenøs (IV) bolus med lipopolysakkarid (LPS) 0,8 ng/kg kroppsvekt
|
Kapsler av teofyllin ER
Renset bakterieveggkomponent som en inflammatorisk utfordring
|
|
Eksperimentell: PO placebo og IV LPS
PO metylcellulose (placebo) daglig i 2 uker etterfulgt av en enkelt intravenøs (IV) bolus med lipopolysakkarid (LPS) 0,8 ng/kg kroppsvekt
|
Renset bakterieveggkomponent som en inflammatorisk utfordring
Kapsler av metylcellulose
|
|
Eksperimentell: PO teofyllin og IV placebo
PO teofyllin 400 mg/dag i 2 uker etterfulgt av en enkelt IV bolus med 0,9 % saltvann
|
Kapsler av teofyllin ER
Normal (0,9 %) saltvann
|
|
Placebo komparator: PO placebo og IV placebo
PO-metylcellulose (placebo) daglig i 2 uker etterfulgt av en enkelt IV-bolus med 0,9 % saltvann
|
Kapsler av metylcellulose
Normal (0,9 %) saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i deprimert humør fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Kort form av profilen for humørtilstander (POMS-SF) Depresjon Underskala med høyere skårer som indikerer mer alvorlig deprimert humør (område 0-32)
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i spenning/angst fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Short Form of the Profile of Mood States (POMS-SF) Tension Subscale med høyere score som indikerer mer alvorlig spenning/angst (område 0-24)
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i depressive symptomer fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 2, 4 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): et klinikervurdert spørreskjema over depressive symptomer med skårer fra 0 til 60, med høyere skårer som indikerer mer alvorlige depressive symptomer
|
Ved baseline og deretter 2, 4 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i følelsen av sosial frakobling fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 2, 4 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Feelings of Social Disconnection Scale: et selvrapporterende spørreskjema over følelser av sosial frakobling med skårer fra 0 til 28, med høyere skårer som indikerer mer alvorlige følelser av sosial frakobling
|
Ved baseline og deretter 2, 4 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i tretthet fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Short Form of the Profile of Mood States (POMS-SF) Fatigue Subscale med høyere score som indikerer mer alvorlig tretthet (område 0-20)
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i forvirring fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Short Form of the Profile of Mood States (POMS) Confusion Subscale med høyere poengsum som indikerer mer alvorlig forvirring (område 0-20)
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i verbalt minne fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Verbalt minne målt ved hjelp av datastyrte tester fra CNS Vital Signs™
|
Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i visuelt minne fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Visuelt minne målt ved hjelp av datastyrte tester fra CNS Vital Signs™
|
Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i utøvende funksjon fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Executive funksjon målt ved hjelp av datastyrte tester fra CNS Vital Signs™
|
Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i oppmerksomhet fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Oppmerksomhet målt ved hjelp av datastyrte tester fra CNS Vital Signs™
|
Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektiv følsomhet for sosial avvisning
Tidsramme: 2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Oppgave for sosial ekskludering på nettball
|
2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Negativ skjevhet i ansiktsfølelsesgjenkjenning
Tidsramme: 2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Oppgave for følelsesmessig ansiktsgjenkjenning
|
2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Belønning
Tidsramme: 2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Belønn læringsoppgave
|
2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i proinflammatoriske cytokiner fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Plasma proinflammatoriske cytokiner (interleukin-1-reseptorantagonist, interleukin-6, tumornekrosefaktor-α og løselig tumornekrosefaktorreseptor)
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i kynureninmetabolitter fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Plasma tryptofan, kynurenin, kinolinsyre og kynureninsyre
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i genuttrykk fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og 30 minutter etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Genomomfattende transkripsjonsprofilering med fokus på prosentvis økning fra baseline til 30 minutter etter administrering av LPS (eller saltvann) i aktiviteter av transkripsjonsfaktorer relatert til immunaktivering, sympatisk aktivering og glukokortikoid insensitivitet: henholdsvis kjernefaktor kappa-B (NF- kB), cAMP-responselementbindende protein (CREB) og glukokortikoidreseptor (GR).
|
Ved baseline og 30 minutter etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
1. mars 2023
Primær fullføring (Forventet)
1. juni 2025
Studiet fullført (Forventet)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
16. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. november 2021
Sist bekreftet
1. november 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Fosfodiesterasehemmere
- Purinergiske P1-reseptorantagonister
- Teofyllin
Andre studie-ID-numre
- 20-000005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .