Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Теофиллин для исследования депрессии (T-DEP)

3 ноября 2021 г. обновлено: Hyong Jin Cho, University of California, Los Angeles

Пилотное рандомизированное контролируемое исследование теофиллина для ослабления липополисахарид-индуцированных симптомов депрессии

Депрессия очень распространена и представляет собой огромное бремя болезни. Около 20% населения США хотя бы раз в жизни страдают депрессией. Воспаления, которые скрыты внутри нашего тела в результате старения, ожирения, хронических заболеваний или некоторых видов лечения (например, интерферона для гепатита С), по-видимому, вызывают депрессивные симптомы и даже клиническую депрессию. Люди с такими воспалениями чаще страдают депрессией и с меньшей вероятностью реагируют на доступные в настоящее время антидепрессанты. В этом исследовании будет протестирован теофиллин, лекарство, которое в настоящее время используется для лечения астмы, как новый способ смягчения депрессивных симптомов в ответ на такие воспаления. Это исследование начинается с 90-минутного сеанса скрининга, чтобы определить, имеют ли участники право присоединиться к основному исследованию. Те, кто соответствует критериям отбора, затем присоединятся к основному исследованию, которое будет состоять из приема теофиллина или метилцеллюлозы (то есть перорального плацебо) в течение 2 недель дома и 8-часового сеанса в Медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Приблизительно 20 здоровых взрослых будут набраны для участия в исследовании. В ходе исследования участники будут принимать теофиллин или метилцеллюлозу в течение 2 недель дома, а затем в Медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе им будут делать инъекции либо липополисахарида (ЛПС), либо физиологического раствора (т. е. плацебо внутривенно). ЛПС — это бактериальное вещество, которое может инициировать химические реакции, подобные тем, которые наблюдаются у людей с легкими симптомами болезни, такими как небольшое повышение температуры тела, мышечные боли или усталость. Это безопасный способ исследования реакции организма на воспаление и того, как эти изменения могут изменить когнитивную, эмоциональную или нервную функцию. Его тысячи раз давали здоровым добровольцам — как молодым, так и пожилым людям — без каких-либо серьезных побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • в хорошем общем состоянии здоровья (по оценке во время сеансов телефонного и личного скрининга)
  • в возрасте 18-65 лет
  • если женщина, использующая адекватный контроль над рождаемостью

Критерий исключения:

  • гиперчувствительность к производным ксантина в анамнезе (противопоказание к лечению теофиллином)
  • беременна или планирует забеременеть в ближайшие 6 месяцев
  • текущее грудное вскармливание
  • хронические заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания, печеночная недостаточность, язвенная болезнь и судорожные расстройства
  • текущее использование отпускаемых по рецепту лекарств, таких как стероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, иммуномодулирующие препараты, опиоидные анальгетики и психотропные средства
  • Психиатрические расстройства оси I, включая текущее большое депрессивное расстройство
  • текущие депрессивные симптомы, оцененные с помощью опросника здоровья пациента (PHQ-9 ≥ 5)
  • интенсивное курение (1 пачка и более в день)
  • чрезмерное употребление кофеина (>600 мг/день)
  • Индекс массы тела > 35 из-за влияния ожирения на активность цитокинов
  • доказательства употребления рекреационных наркотиков из анализа мочи
  • подтверждение беременности по анализу мочи
  • признаки клинически значимого нарушения ритма на электрокардиограмме (ЭКГ) в состоянии покоя.
  • клинически значимые отклонения при скрининговых лабораторных исследованиях

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Теофиллин перорально и ЛПС внутривенно
Пероральный (п/о) теофиллин 400 мг/день в течение 2 недель с последующим однократным внутривенным (в/в) болюсным введением липополисахарида (ЛПС) 0,8 нг/кг массы тела
Лекарство: Теофиллин ER
Капсулы теофиллина ER
Биологический: Липополисахарид (ЛПС)
Очищенный компонент бактериальной стенки как средство от воспаления
Экспериментальный: Плацебо перорально и внутривенно ЛПС
Перорально метилцеллюлоза (плацебо) ежедневно в течение 2 недель с последующим однократным внутривенным (в/в) болюсным введением липополисахарида (ЛПС) 0,8 нг/кг массы тела
Биологический: Липополисахарид (ЛПС)
Очищенный компонент бактериальной стенки как средство от воспаления
Другой: ПО плацебо
Капсулы метилцеллюлозы
Экспериментальный: Теофиллин перорально и плацебо внутривенно
Теофиллин перорально 400 мг/день в течение 2 недель с последующим внутривенным болюсным введением 0,9% физиологического раствора
Лекарство: Теофиллин ER
Капсулы теофиллина ER
Другой: В/в плацебо
Обычный (0,9%) физиологический раствор
Плацебо Компаратор: Плацебо перорально и плацебо внутривенно
Метилцеллюлоза перорально (плацебо) ежедневно в течение 2 недель с последующим внутривенным болюсным введением 0,9% физиологического раствора
Другой: ПО плацебо
Капсулы метилцеллюлозы
Другой: В/в плацебо
Обычный (0,9%) физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение депрессивного настроения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Краткая форма профиля состояний настроения (POMS-SF) Подшкала депрессии с более высокими баллами, указывающими на более тяжелое депрессивное настроение (диапазон 0-32)
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение напряжения/беспокойства по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Краткая форма профиля состояний настроения (POMS-SF) Подшкала напряжения с более высокими баллами, указывающими на более сильное напряжение/тревожность (диапазон 0-24)
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение депрессивных симптомов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 2, 4 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS): оцениваемый клиницистами опросник симптомов депрессии с баллами от 0 до 60, где более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы депрессии.
Исходно, а затем через 2, 4 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение чувства социальной разобщенности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 2, 4 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Шкала чувства социальной разобщенности: анкета самоотчета о чувствах социальной разобщенности с баллами от 0 до 28, где более высокие баллы указывают на более сильное чувство социальной разобщенности.
Исходно, а затем через 2, 4 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение утомляемости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Краткая форма профиля состояний настроения (POMS-SF) Подшкала усталости с более высокими баллами, указывающими на более сильную усталость (диапазон 0-20)
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение спутанности сознания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Краткая форма профиля состояний настроения (POMS) Подшкала спутанности сознания с более высокими баллами, указывающими на более серьезную спутанность сознания (диапазон 0-20)
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение вербальной памяти по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Вербальная память, измеренная с помощью компьютеризированных тестов CNS Vital Signs™
Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение зрительной памяти по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Зрительная память измеряется с помощью компьютеризированных тестов CNS Vital Signs™.
Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение исполнительной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Исполнительная функция измеряется с помощью компьютеризированных тестов CNS Vital Signs™.
Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение внимания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Внимание измеряется с помощью компьютеризированных тестов CNS Vital Signs™.
Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Субъективная чувствительность к социальному неприятию
Временное ограничение: Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Задача социального исключения Cyberball
Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Отрицательная предвзятость в распознавании эмоций лица
Временное ограничение: Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Эмоциональное задание по распознаванию лиц
Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Вознаграждение
Временное ограничение: Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Поощряйте обучающую задачу
Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение провоспалительных цитокинов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Провоспалительные цитокины плазмы (антагонист рецептора интерлейкина-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α и растворимый рецептор фактора некроза опухоли)
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение метаболитов кинуренина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Триптофан плазмы, кинуренин, хинолиновая кислота и кинуреновая кислота
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение экспрессии генов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и через 30 минут после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Полногеномный транскрипционный профиль с акцентом на процентное увеличение от исходного уровня до 30 минут после введения ЛПС (или физиологического раствора) активности факторов транскрипции, связанных с иммунной активацией, симпатической активацией и нечувствительностью к глюкокортикоидам: соответственно, ядерного фактора каппа-В (NF- kB), белок, связывающий ответный элемент цАМФ (CREB), и глюкокортикоидный рецептор (GR).
Исходно и через 30 минут после введения ЛПС (или физиологического раствора)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 марта 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2025 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-000005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться