Theofylline voor depressiestudie (T-DEP)
3 november 2021 bijgewerkt door: Hyong Jin Cho, University of California, Los Angeles
Pilot gerandomiseerde gecontroleerde studie van theofylline voor verzwakking van lipopolysaccharide-geïnduceerde depressieve symptomen
Depressie komt veel voor en vormt een enorme ziektelast.
Ongeveer 20% van de Amerikaanse bevolking lijdt minstens één keer in zijn leven aan een depressie.
Ontstekingen die in ons lichaam verborgen zitten als gevolg van veroudering, zwaarlijvigheid, chronische ziekten of bepaalde behandelingen (bijvoorbeeld interferon voor hepatitis C) lijken depressieve symptomen en zelfs klinische depressie te veroorzaken.
Personen met dergelijke ontstekingen hebben meer kans op depressie en reageren minder snel op de momenteel beschikbare antidepressiva.
Deze studie test theofylline, een medicijn dat momenteel wordt gebruikt voor de behandeling van astma, als een nieuwe manier om depressieve symptomen als reactie op dergelijke ontstekingen te verlichten.
Dit onderzoek begint met een screeningsessie van 90 minuten om te bepalen of deelnemers in aanmerking komen voor deelname aan het hoofdonderzoek.
Degenen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen dan deelnemen aan de hoofdstudie, die zal bestaan uit het thuis innemen van theofylline of methylcellulose (d.w.z. orale placebo) gedurende 2 weken en een sessie van 8 uur in het UCLA Medical Center.
Ongeveer 20 gezonde volwassenen zullen worden aangeworven voor deelname aan het onderzoek.
In de loop van het onderzoek nemen de deelnemers thuis gedurende 2 weken theofylline of methylcellulose in en krijgen daarna lipopolysaccharide (LPS) of zoutoplossing (d.w.z. intraveneuze placebo) toegediend in het UCLA Medical Center.
LPS is een bacteriële stof die chemische reacties kan initiëren die vergelijkbaar zijn met die bij personen met milde ziektesymptomen, zoals een lichte verhoging van de lichaamstemperatuur, spierpijn of vermoeidheid.
Het is een veilige manier om de reactie van het lichaam op ontstekingen te onderzoeken en hoe deze veranderingen de cognitieve, emotionele of neurale functie kunnen veranderen.
Het is duizenden keren gegeven aan gezonde vrijwilligers - zowel jongere als oudere volwassenen - zonder enige ernstige bijwerkingen.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- in goede algemene gezondheid (zoals beoordeeld tijdens de telefonische en persoonlijke screeningsessies)
- leeftijd 18-65 jaar
- als vrouw, met behulp van adequate anticonceptie
Uitsluitingscriteria:
- voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor xanthinederivaten (een contra-indicatie voor behandeling met theofylline)
- zwanger bent of van plan bent om in de komende 6 maanden zwanger te worden
- huidige borstvoeding
- chronische ziekten zoals hart- en vaatziekten, leverinsufficiëntie, maagzweren en convulsies
- huidig gebruik van voorgeschreven medicijnen zoals steroïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, immuunmodificerende geneesmiddelen, opioïde analgetica en psychotrope middelen
- As I psychiatrische stoornissen, waaronder de huidige depressieve stoornis
- huidige depressieve symptomen beoordeeld door de Patient Health Questionnaire (PHQ-9 ≥ 5)
- zwaar roken (1 pakje of meer per dag)
- overmatig cafeïnegebruik (>600 mg/dag)
- Body-mass index > 35 vanwege de effecten van obesitas op cytokine-activiteit
- bewijs van recreatief drugsgebruik uit urinetest
- bewijs van zwangerschap door urinetest
- bewijs van klinisch significante ritmeafwijking op een rust-elektrocardiogram (ECG)
- klinisch significante afwijkingen bij screening laboratoriumtests
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PO theofylline & IV LPS
Orale (PO) theofylline 400 mg/dag gedurende 2 weken gevolgd door een enkelvoudige intraveneuze (IV) bolus lipopolysaccharide (LPS) 0,8 ng/kg lichaamsgewicht
|
Capsules theofylline ER
Gezuiverde bacteriële wandcomponent als een inflammatoire uitdaging
|
|
Experimenteel: PO placebo & IV LPS
PO methylcellulose (placebo) dagelijks gedurende 2 weken gevolgd door een enkele intraveneuze (IV) bolus lipopolysaccharide (LPS) 0,8 ng/kg lichaamsgewicht
|
Gezuiverde bacteriële wandcomponent als een inflammatoire uitdaging
Capsules van methylcellulose
|
|
Experimenteel: PO theofylline & IV placebo
PO theofylline 400 mg/dag gedurende 2 weken gevolgd door een enkele IV bolus van 0,9% zoutoplossing
|
Capsules theofylline ER
Normale (0,9%) zoutoplossing
|
|
Placebo-vergelijker: PO placebo & IV placebo
PO methylcellulose (placebo) dagelijks gedurende 2 weken gevolgd door een enkele intraveneuze bolus van 0,9% zoutoplossing
|
Capsules van methylcellulose
Normale (0,9%) zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in depressieve stemming vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
Korte vorm van het profiel van stemmingstoestanden (POMS-SF) Depressiesubschaal met hogere scores die wijzen op een ernstigere depressieve stemming (bereik 0-32)
|
Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in spanning/angst vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
Korte vorm van het profiel van gemoedstoestanden (POMS-SF) Spanningssubschaal met hogere scores die wijzen op ernstigere spanning/angst (bereik 0-24)
|
Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
|
Verandering in depressieve symptomen vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij baseline en daarna 2, 4 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): een door clinici beoordeelde vragenlijst van depressieve symptomen met scores variërend van 0 tot 60, waarbij hogere scores duiden op ernstigere depressieve symptomen
|
Bij baseline en daarna 2, 4 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
|
Verandering in gevoelens van sociale ontkoppeling vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij baseline en daarna 2, 4 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Gevoelens van sociale ontkoppeling Schaal: een zelfrapportagevragenlijst van gevoelens van sociale ontkoppeling met scores variërend van 0 tot 28, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere gevoelens van sociale ontkoppeling
|
Bij baseline en daarna 2, 4 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
|
Verandering in vermoeidheid vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
Korte vorm van het profiel van stemmingstoestanden (POMS-SF) Vermoeidheid Subschaal met hogere scores die wijzen op meer ernstige vermoeidheid (bereik 0-20)
|
Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
|
Verandering in verwarring vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
Korte vorm van het profiel van gemoedstoestanden (POMS) Verwarring Subschaal met hogere scores die wijzen op meer ernstige verwarring (bereik 0-20)
|
Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
|
Verandering in verbaal geheugen vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij aanvang en vervolgens 3 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Verbaal geheugen gemeten met behulp van computertests van CNS Vital Signs™
|
Bij aanvang en vervolgens 3 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
|
Verandering in visueel geheugen vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Bij aanvang en vervolgens 3 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Visueel geheugen gemeten met behulp van computertests van CNS Vital Signs™
|
Bij aanvang en vervolgens 3 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
|
Verandering in executieve functie vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij aanvang en vervolgens 3 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Uitvoerende functie gemeten met behulp van computergestuurde tests van CNS Vital Signs™
|
Bij aanvang en vervolgens 3 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
|
Verandering in aandacht vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Bij aanvang en vervolgens 3 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Aandacht gemeten met behulp van computergestuurde tests van CNS Vital Signs™
|
Bij aanvang en vervolgens 3 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Subjectieve gevoeligheid voor sociale afwijzing
Tijdsspanne: 2 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Cyberball sociale uitsluitingstaak
|
2 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
|
Negatieve vooringenomenheid bij het herkennen van gezichtsemoties
Tijdsspanne: 2 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Emotionele gezichtsherkenningstaak
|
2 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
|
Beloning
Tijdsspanne: 2 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Beloon leertaak
|
2 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
|
Verandering in pro-inflammatoire cytokines vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
Plasma pro-inflammatoire cytokines (interleukine-1-receptorantagonist, interleukine-6, tumornecrosefactor-α en oplosbare tumornecrosefactorreceptor)
|
Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
|
Verandering in kynureninemetabolieten ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
Plasma tryptofaan, kynurenine, chinolinezuur en kynureenzuur
|
Bij baseline en vervolgens 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 en 6 uur na toediening van LPS (of zoutoplossing)
|
|
Verandering in genexpressie vanaf baseline
Tijdsspanne: Bij aanvang en 30 minuten na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Genoombrede transcriptionele profilering met focus op de procentuele toename vanaf baseline tot 30 minuten na toediening van LPS (of zoutoplossing) in activiteiten van transcriptiefactoren gerelateerd aan immuunactivering, sympathische activering en ongevoeligheid voor glucocorticoïden: respectievelijk nucleaire factor kappa-B (NF- kB), cAMP-responselement-bindend eiwit (CREB) en glucocorticoïdreceptor (GR).
|
Bij aanvang en 30 minuten na toediening van LPS (of zoutoplossing).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 maart 2023
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juni 2025
Studie voltooiing (Verwacht)
1 juni 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
5 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Vaatverwijdende middelen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Purinerge antagonisten
- Purinerge middelen
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Fosfodiësteraseremmers
- Purinerge P1-receptorantagonisten
- Theofylline
Andere studie-ID-nummers
- 20-000005
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .