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Ascite réfractaire chez les patients atteints de cirrhose du foie et traitement potentiel avec une perfusion d'ularitide de 48 heures. (ULA04)

16 mai 2023 mis à jour par: University of Aarhus

Essai clinique monocentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'ularitide chez les patients cirrhotiques atteints d'ascite réfractaire.

Cet essai clinique vise à étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'ularitide sur la réponse rénale chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'ascite réfractaire pour une durée d'exposition maximale de 48 heures, par le biais d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, monocentrique essai.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la perfusion d'ularitide est plus efficace que le placebo pour induire et maintenir une natriurèse et une diurèse cliniquement significatives chez les patients atteints de cirrhose du foie et d'ascite réfractaire.

Les participants recevront de l'ularitide ou un placebo par voie intraveineuse pendant leur hospitalisation au département d'hépatologie et de gastro-entérologie de l'hôpital universitaire d'Aarhus. Pendant l'hospitalisation, des échantillons de sang et d'urine sont fréquemment prélevés.

30 ng/kg/min est la dose de départ pour tous les participants. En fonction des effets et/ou des effets secondaires, ULA04 est conçu pour individualiser les doses de traitement par augmentation et/ou diminution de la dose de perfusion dans une plage de doses prédéfinie. Les précautions de sécurité pertinentes sont incorporées dans la conception de l'étude et le traitement sera interrompu prématurément si un critère d'arrêt prédéfini se présente.

Les patients seront suivis pour l'apparition d'événements indésirables graves 30 jours après le traitement.

Si un consentement écrit séparé est donné par les participants, des échantillons de sang et d'urine supplémentaires seront collectés et stockés dans une biobanque pour de futures recherches.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
    • Central Denmark Region
      • Aarhus, Central Denmark Region, Danemark, 8200
        • Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes >18 ans
  • Cirrhose hépatique confirmée par fibroscan (>20 kPa), ou par imagerie avec signes d'une surface hépatique irrégulière avec collatérales, ou cliniquement par des stigmates de cirrhose
  • Ascite réfractaire Définition : absence de réponse ou intolérance aux diurétiques à forte dose (spironolactone jusqu'à 400 mg/jour et furosémide jusqu'à 160 mg/jour) et récidive précoce de l'ascite (réapparition d'une ascite de grade 2 ou 3 dans les 4 semaines suivant la mobilisation initiale ou ≥ 2 paracentèse au cours des 3 derniers mois)
  • Excrétion urinaire de sodium <60 mmol/24 heures
  • Créatinine sérique <150 µmol/L
  • Score de Child-Turcotte-Pugh de B ou C (<13)
  • Bilirubine <150 µmol/L
  • Temps de prothrombine (PP) 0,20-0,60 (INR 1.3-2.5)
  • Pression artérielle systolique ≥95 mmHg
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai clinique

Critère d'exclusion:

  • Saignements gastro-intestinaux dans les 2 semaines précédant l'inclusion
  • Protéinurie > 500 mg/jour
  • Hémoglobine <5,5 mmol/L
  • Péritonite bactérienne spontanée dans les 2 semaines précédant l'inclusion
  • Ascite localisée
  • Encéphalopathie hépatique grade 2-4 (classification West-Haven)
  • Uropathie obstructive
  • Maladie rénale primaire
  • Diagnostic connu d'insuffisance cardiaque congestive
  • Diagnostic connu d'insuffisance hépatique aiguë sur chronique
  • Diagnostic connu de syndrome de réponse inflammatoire systémique
  • Infections aiguës par diagnostic connu et/ou traitement antibiotique
  • Infection à VIH connue
  • Allergie connue au médicament expérimental ou à d'autres peptides natriurétiques
  • Traitement par dobutamine, lévosimendan, milrinone, tout inhibiteur de la phosphodiestérase, octréotide, midodrine, vasopressine, dopamine ou autres vasopresseurs dans les 2 semaines précédant l'inclusion
  • Médicaments néphrotoxiques dans le mois précédant l'inclusion
  • Femmes fertiles n'utilisant pas de contraception, soit un dispositif intra-utérin, soit une contraception hormonale
  • Test de grossesse positif chez les femmes pré-ménopausées ou allaitantes
  • Participation à un essai clinique interventionnel de médicament dans le mois précédant l'inclusion
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
  • Les patients qui sont des employés ou des parents de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ularitide
Produit à tester. Perfusion intraveineuse continue de 30 ng/kg/min pendant 48 heures.
Médicament: Ularitide
Perfusion intraveineuse continue pendant 48 heures à la dose de 30 ng/kg/min. Selon l'effet et/ou les effets secondaires, la dose peut être ajustée à 15 ng/kg/min ou 45 ng/kg/min.
Autres noms:
  • Urodilatine
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant. Perfusion IV continue pendant 48 heures.
Médicament: Placebo
Perfusion intraveineuse continue pendant 48 heures à un débit de perfusion ajusté au poids corporel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Changement absolu et relatif du taux d'excrétion de sodium.
Délai: Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Changement absolu et relatif du volume d'urine.
Délai: Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Modification du poids corporel absolu.
Délai: À la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
À la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de répondeurs dans le groupe ularitide versus le groupe placebo, défini par :
Délai: Pendant toute la durée du traitement. Dernière mesure à l'arrêt du traitement (jusqu'à 48 heures)
Augmentation du volume urinaire ≥ 100 % par rapport à la valeur initiale, augmentation du volume urinaire ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale, augmentation de la natriurèse ≥ 100 % par rapport à la valeur initiale et/ou réduction du poids corporel de ≥ 2 kg par rapport à la valeur initiale.
Pendant toute la durée du traitement. Dernière mesure à l'arrêt du traitement (jusqu'à 48 heures)
Changement absolu et relatif du taux d'excrétion de sodium.
Délai: Après 2 heures et 4 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Après 2 heures et 4 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Changement absolu et relatif du volume d'urine.
Délai: Après 2 heures et 4 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Après 2 heures et 4 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Changement absolu et relatif de la concentration plasmatique de guanosine monophosphate cyclique (cGMP).
Délai: Pendant toute la durée du traitement. Dernière mesure à 6 heures de suivi post-traitement
Pendant toute la durée du traitement. Dernière mesure à 6 heures de suivi post-traitement
Changement absolu et relatif du tour de taille.
Délai: Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Changement absolu et relatif de la créatinine sérique.
Délai: Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Changement absolu et relatif du débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR).
Délai: Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Après 24 heures et à la fin du traitement (jusqu'à 48 heures)
Changement absolu et relatif des osmolalités plasmatiques et urinaires.
Délai: Pendant toute la durée du traitement. Dernière mesure à 6 heures de suivi post-traitement
Pendant toute la durée du traitement. Dernière mesure à 6 heures de suivi post-traitement
Changement absolu et relatif du GFR-24h-Crea (taux de filtration glomérulaire basé sur la clairance de la créatinine sur 24 heures).
Délai: Après 24 heures et 48 heures de traitement
Après 24 heures et 48 heures de traitement
Changement absolu et relatif de l'hématocrite.
Délai: Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Changement absolu et relatif de la concentration plasmatique de copeptine.
Délai: Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Modification absolue et relative de la concentration plasmatique de rénine.
Délai: Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Modification absolue et relative de la concentration plasmatique d'angiotensine.
Délai: Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Modification absolue et relative de la concentration plasmatique d'aldostérone.
Délai: Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement
Après 24 heures et 48 heures de traitement et à 6 heures de suivi post-traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Incidence des événements/réactions indésirables.
Délai: Pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 heures de suivi post-traitement
Pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 6 heures de suivi post-traitement
Incidence des événements/réactions indésirables graves.
Délai: Pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 30 jours de suivi post-traitement
Pendant toute la durée du traitement et jusqu'à 30 jours de suivi post-traitement
Incidence des critères d'arrêt conduisant à une réduction de dose.
Délai: Pendant toute la durée du traitement (jusqu'à 48 heures)
Pendant toute la durée du traitement (jusqu'à 48 heures)
Incidence des critères d'arrêt conduisant à l'arrêt précoce du traitement.
Délai: Pendant toute la durée du traitement (jusqu'à 48 heures)
Pendant toute la durée du traitement (jusqu'à 48 heures)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Aarhus

Collaborateurs

Aarhus University Hospital
ADS AIPHIA Development Services AG

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD, Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital,

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2020

Première publication (Réel)

17 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ULA04
  • 2019-002268-28 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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