Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Refraktär ascites hos patienter med levercirros, och den potentiella behandlingen med 48 timmars infusion av Ularitid. (ULA04)

16 maj 2023 uppdaterad av: University of Aarhus

Enkelcenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning för säkerhet, tolerabilitet och effekt av Ularitid hos patienter med cirros med refraktär ascites.

Denna kliniska prövning avser att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och effekten av ularitide på njursvaret hos patienter med levercirrhos och refraktär ascites under en maximal exponeringstid på 48 timmar, genom en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, singelcenter rättegång.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utredarna antar att ularitidinfusion är effektivare än placebo för att inducera och bibehålla kliniskt meningsfull natriures och diures hos patienter med levercirros och refraktär ascites.

Deltagarna kommer att ges ularitid eller placebo intravenöst medan de är inlagda på Hepatologiska och Gastroenterologiska avdelningen vid Aarhus Universitetssjukhus. Under sjukhusvistelsen tas ofta blod- och urinprover.

30 ng/kg/min är startdosen för alla deltagare. Beroende på effekter och/eller biverkningar är ULA04 utformad för att individualisera behandlingsdoser genom upp- och/eller nedtitrering av infusionsdosen inom ett fördefinierat dosintervall. Relevanta säkerhetsåtgärder ingår i studiens design och behandlingen kommer att avbrytas i förtid om ett fördefinierat stoppkriterie finns.

Patienterna kommer att följas upp för uppkomsten av allvarliga biverkningar 30 dagar efter behandlingen.

Om ett separat skriftligt medgivande ges av deltagarna kommer ytterligare blod- och urinprov att samlas in och förvaras i en biobank för framtida forskning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
    • Central Denmark Region
      • Aarhus, Central Denmark Region, Danmark, 8200
        • Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor >18 år
  • Levercirros bekräftad av fibroscan (>20 kPa), eller genom bildbehandling med tecken på en oregelbunden leveryta med kollateraler, eller kliniskt genom cirrhos stigmata
  • Refraktär ascites Definition: misslyckande att svara på eller intolerans mot höga doser diuretika (spironolakton upp till 400 mg/dag och furosemid upp till 160 mg/dag) och tidigt återfall av ascites (återuppträdande av ascites grad 2 eller 3 inom 4 veckor efter initial mobilisering eller ≥2 paracentes under de senaste 3 månaderna)
  • Urin natriumutsöndring <60 mmol/24 timmar
  • Serumkreatinin <150 µmol/L
  • Child-Turcotte-Pugh poäng B eller C (<13)
  • Bilirubin <150 µmol/L
  • Protrombintid (PP) 0,20-0,60 (1,3–2,5 INR)
  • Systoliskt blodtryck ≥95 mmHg
  • Skriftligt informerat samtycke att delta i den kliniska prövningen

Exklusions kriterier:

  • Gastrointestinal blödning inom 2 veckor före inkludering
  • Proteinuri >500 mg/dag
  • Hemoglobin <5,5 mmol/L
  • Spontan bakteriell peritonit inom 2 veckor före inkludering
  • Lokaliserad ascites
  • Hepatisk encefalopati grad 2-4 (West-Haven klassificering)
  • Obstruktiv uropati
  • Primär njursjukdom
  • Känd diagnos av kronisk hjärtsvikt
  • Känd diagnos av akut-på-kronisk leversvikt
  • Känd diagnos av systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
  • Akuta infektioner genom känd diagnos och/eller antibiotikabehandling
  • Känd HIV-infektion
  • Känd allergi mot försöksläkemedlet eller andra natriuretiska peptider
  • Behandling med dobutamin, levosimendan, milrinon, valfri fosfodiesterashämmare, oktreotid, midodrin, vasopressin, dopamin eller andra vasopressorer inom 2 veckor före inkludering
  • Nefrotoxiska läkemedel inom 1 månad före inkludering
  • Fertila kvinnor som inte använder preventivmedel, antingen en intrauterin enhet eller hormonell preventivmedel
  • Positivt graviditetstest hos premenopausala kvinnor eller hos ammande kvinnor
  • Deltagande i en interventionell klinisk läkemedelsprövning inom 1 månad före inkludering
  • Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
  • Patienter som är anställda eller anhöriga till utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ularitid
Testa produkten. Kontinuerlig intravenös infusion med 30 ng/kg/min i 48 timmar.
Läkemedel: Ularitid
Kontinuerlig intravenös infusion i 48 timmar vid en dos av 30 ng/kg/min. Beroende på effekt och/eller biverkningar kan dosen justeras till 15 ng/kg/min eller 45 ng/kg/min.
Andra namn:
  • Urodilatin
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo. Kontinuerlig IV-infusion i 48 timmar.
Läkemedel: Placebo
Kontinuerlig intravenös infusion i 48 timmar med en kroppsviktjusterad infusionshastighet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Absolut och relativ förändring i natriumutsöndringshastighet.
Tidsram: Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Absolut och relativ förändring i urinvolym.
Tidsram: Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Ändring av absolut kroppsvikt.
Tidsram: Vid avslutande av behandlingen (upp till 48 timmar)
Vid avslutande av behandlingen (upp till 48 timmar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal responders i ularitidegruppen kontra placebogruppen, definierat av:
Tidsram: Under hela behandlingsperioden. Senaste åtgärd vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Urinvolymökning med ≥100 % jämfört med baslinjen, urinvolymökning ≥50 % jämfört med baslinje, natriuresökning med ≥100 % jämfört med baslinjen och/eller minskning av kroppsvikten med ≥2 kg jämfört med baslinjen.
Under hela behandlingsperioden. Senaste åtgärd vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Absolut och relativ förändring i natriumutsöndringshastighet.
Tidsram: Efter 2 timmar och 4 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Efter 2 timmar och 4 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Absolut och relativ förändring i urinvolym.
Tidsram: Efter 2 timmar och 4 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Efter 2 timmar och 4 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Absolut och relativ förändring i plasmakoncentrationen av cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP).
Tidsram: Under hela behandlingsperioden. Senaste åtgärden 6 timmar efter behandlingsuppföljning
Under hela behandlingsperioden. Senaste åtgärden 6 timmar efter behandlingsuppföljning
Absolut och relativ förändring i midjemått.
Tidsram: Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Absolut och relativ förändring i serumkreatinin.
Tidsram: Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Absolut och relativ förändring i uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR).
Tidsram: Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Efter 24 timmar och vid avslutad behandling (upp till 48 timmar)
Absolut och relativ förändring i plasma- och urinosmolaliteter.
Tidsram: Under hela behandlingsperioden. Senaste åtgärden 6 timmar efter behandlingsuppföljning
Under hela behandlingsperioden. Senaste åtgärden 6 timmar efter behandlingsuppföljning
Absolut och relativ förändring i GFR-24h-Crea (glomerulär filtrationshastighet baserad på 24-timmars kreatininclearance).
Tidsram: Efter 24 timmar och 48 timmars behandling
Efter 24 timmar och 48 timmars behandling
Absolut och relativ förändring i hematokrit.
Tidsram: Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Absolut och relativ förändring i plasmakoncentrationen av kopeptin.
Tidsram: Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Absolut och relativ förändring i plasmareninkoncentration.
Tidsram: Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Absolut och relativ förändring i plasmakoncentrationen av angiotensin.
Tidsram: Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Absolut och relativ förändring i plasmaaldosteronkoncentration.
Tidsram: Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning
Efter 24 timmar och 48 timmars behandling och 6 timmar efter behandling uppföljning

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av biverkningar/reaktioner.
Tidsram: Under hela behandlingsperioden och fram till 6 timmar efter behandlingsuppföljning
Under hela behandlingsperioden och fram till 6 timmar efter behandlingsuppföljning
Förekomst av allvarliga biverkningar/reaktioner.
Tidsram: Under hela behandlingsperioden och fram till 30 dagar efter behandlingsuppföljning
Under hela behandlingsperioden och fram till 30 dagar efter behandlingsuppföljning
Förekomst av stoppkriterier som leder till en dosreduktion.
Tidsram: Under hela behandlingsperioden (upp till 48 timmar)
Under hela behandlingsperioden (upp till 48 timmar)
Förekomst av avbrottskriterier som leder till tidigt avbrytande av behandlingen.
Tidsram: Under hela behandlingsperioden (upp till 48 timmar)
Under hela behandlingsperioden (upp till 48 timmar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Aarhus

Samarbetspartners

Aarhus University Hospital
ADS AIPHIA Development Services AG

Utredare

  • Huvudutredare: Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD, Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital,

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

30 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 mars 2020

Första postat (Faktisk)

17 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ULA04
  • 2019-002268-28 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera