Refractaire ascites bij patiënten met levercirrose en de mogelijke behandeling met 48 uur infusie van Ularitide. (ULA04)
16 mei 2023 bijgewerkt door: University of Aarhus
Single-center, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie voor de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ularitide bij cirrosepatiënten met refractaire ascites.
Deze klinische studie is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van ularitide op de nierrespons te onderzoeken bij patiënten met levercirrose en refractaire ascites gedurende een maximale blootstellingsduur van 48 uur, door middel van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, single-center proces.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers veronderstellen dat ularitide-infusie effectiever is dan placebo om klinisch relevante natriurese en diurese te induceren en te behouden bij patiënten met levercirrose en refractaire ascites.
Deelnemers krijgen intraveneus ularitide of placebo toegediend terwijl ze in het ziekenhuis worden opgenomen bij de afdeling Hepatologie en Gastro-enterologie van het Universitair Ziekenhuis van Aarhus. Tijdens de ziekenhuisopname worden regelmatig bloed- en urinemonsters afgenomen.
30 ng/kg/min is de startdosis voor alle deelnemers. Afhankelijk van de effecten en/of bijwerkingen is ULA04 ontworpen om behandelingsdoses te individualiseren door de infusiedosis binnen een vooraf gedefinieerd dosisbereik op en/of neerwaarts te titreren. Relevante veiligheidsmaatregelen zijn opgenomen in het onderzoeksontwerp en de behandeling zal voortijdig worden stopgezet als een vooraf gedefinieerd stopcriterium zich voordoet.
Patiënten zullen 30 dagen na de behandeling worden gecontroleerd op het optreden van ernstige bijwerkingen.
Als de deelnemers afzonderlijk schriftelijk toestemming geven, worden extra bloed- en urinemonsters verzameld en opgeslagen in een biobank voor toekomstig onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Central Denmark Region
-
Aarhus, Central Denmark Region, Denemarken, 8200
- Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen >18 jaar
- Levercirrose bevestigd door fibroscan (>20 kPa), of door beeldvorming met tekenen van een onregelmatig leveroppervlak met collateralen, of klinisch door cirrose stigmata
- Refractaire ascites Definitie: niet reageren op of intolerantie voor hoge doses diuretica (spironolacton tot 400 mg/dag en furosemide tot 160 mg/dag) en vroege terugkeer van ascites (terugkeer van graad 2 of 3 ascites binnen 4 weken na initiële mobilisatie of ≥2 paracentese in de afgelopen 3 maanden)
- Uitscheiding van natrium in de urine <60 mmol/24 uur
- Serumcreatinine <150 µmol/L
- Child-Turcotte-Pugh-score van B of C (<13)
- Bilirubine <150 µmol/L
- Protrombinetijd (PP) 0,20-0,60 (INR 1,3-2,5)
- Systolische bloeddruk ≥95 mmHg
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de klinische proef
Uitsluitingscriteria:
- Gastro-intestinale bloeding binnen 2 weken voorafgaand aan opname
- Proteïnurie >500 mg/dag
- Hemoglobine <5,5 mmol/L
- Spontane bacteriële peritonitis binnen 2 weken voorafgaand aan opname
- Gelokaliseerde ascites
- Hepatische encefalopathie graad 2-4 (West-Haven classificatie)
- Obstructieve uropathie
- Primaire nierziekte
- Bekende diagnose van congestief hartfalen
- Bekende diagnose van acuut-op-chronisch leverfalen
- Bekende diagnose van systemisch inflammatoir responssyndroom
- Acute infecties door bekende diagnose en/of behandeling met antibiotica
- Bekende hiv-infectie
- Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of andere natriuretische peptiden
- Behandeling met dobutamine, levosimendan, milrinon, een fosfodiësteraseremmer, octreotide, midodrine, vasopressine, dopamine of andere vasopressoren binnen 2 weken voorafgaand aan opname
- Nefrotoxische geneesmiddelen binnen 1 maand voorafgaand aan opname
- Vruchtbare vrouwen die geen anticonceptie gebruiken, hetzij een spiraaltje of hormonale anticonceptie
- Positieve zwangerschapstest bij vrouwen in de pre-menopauze of bij vrouwen die borstvoeding geven
- Deelname aan een interventioneel klinisch geneesmiddelenonderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan opname
- Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
- Patiënten die werknemers of familieleden zijn van de onderzoeker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ularitide
Proefproduct.
Continue intraveneuze infusie met 30 ng/kg/min gedurende 48 uur.
|
Continue intraveneuze infusie gedurende 48 uur met een dosis van 30 ng/kg/min.
Afhankelijk van effect en/of bijwerkingen kan de dosis worden aangepast naar 15 ng/kg/min of 45 ng/kg/min.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo.
Continue IV-infusie gedurende 48 uur.
|
Continue intraveneuze infusie gedurende 48 uur met een voor het lichaamsgewicht aangepaste infusiesnelheid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Absolute en relatieve verandering in natriumuitscheidingssnelheid.
Tijdsspanne: Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
|
Absolute en relatieve verandering in urinevolume.
Tijdsspanne: Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
|
Verandering van het absolute lichaamsgewicht.
Tijdsspanne: Bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
Bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal responders in de ularitidegroep versus de placebogroep, gedefinieerd door:
Tijdsspanne: Gedurende de hele behandelperiode. Laatste maatregel bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
Stijging van het urinevolume met ≥100% ten opzichte van de uitgangswaarde, toename van het urinevolume met ≥50% ten opzichte van de uitgangswaarde, toename van de natriurese met ≥100% ten opzichte van de uitgangswaarde en/of afname van het lichaamsgewicht met ≥2 kg ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Gedurende de hele behandelperiode. Laatste maatregel bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
|
Absolute en relatieve verandering in natriumuitscheidingssnelheid.
Tijdsspanne: Na 2 uur en 4 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
Na 2 uur en 4 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in urinevolume.
Tijdsspanne: Na 2 uur en 4 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
Na 2 uur en 4 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in plasmaconcentratie van cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP).
Tijdsspanne: Gedurende de hele behandelperiode. Laatste meting 6 uur na de behandeling
|
Gedurende de hele behandelperiode. Laatste meting 6 uur na de behandeling
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in tailleomtrek.
Tijdsspanne: Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in serumcreatinine.
Tijdsspanne: Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).
Tijdsspanne: Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
Na 24 uur en bij beëindiging van de behandeling (tot 48 uur)
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in osmolaliteiten van plasma en urine.
Tijdsspanne: Gedurende de hele behandelperiode. Laatste meting 6 uur na de behandeling
|
Gedurende de hele behandelperiode. Laatste meting 6 uur na de behandeling
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in GFR-24h-Crea (glomerulaire filtratiesnelheid gebaseerd op 24-uurs creatinineklaring).
Tijdsspanne: Na 24 uur en 48 uur behandeling
|
Na 24 uur en 48 uur behandeling
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in hematocriet.
Tijdsspanne: Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in plasmacopeptineconcentratie.
Tijdsspanne: Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in plasmarenineconcentratie.
Tijdsspanne: Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in de plasmaconcentratie van angiotensine.
Tijdsspanne: Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
|
|
Absolute en relatieve verandering in plasma-aldosteronconcentratie.
Tijdsspanne: Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
Na 24 uur en 48 uur behandeling en 6 uur na de behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen/reacties.
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode en tot 6 uur na de behandeling
|
Gedurende de behandelingsperiode en tot 6 uur na de behandeling
|
|
Incidentie van ernstige bijwerkingen/reacties.
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode en tot 30 dagen na de behandeling
|
Gedurende de behandelingsperiode en tot 30 dagen na de behandeling
|
|
Incidentie van stopcriteria die leiden tot een dosisverlaging.
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode (tot 48 uur)
|
Gedurende de behandelingsperiode (tot 48 uur)
|
|
Incidentie van stopcriteria die leiden tot vroegtijdige stopzetting van de behandeling.
Tijdsspanne: Gedurende de behandelingsperiode (tot 48 uur)
|
Gedurende de behandelingsperiode (tot 48 uur)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD, Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital,
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Carstens J, Greisen J, Jensen KT, Vilstrup H, Pedersen EB. Renal effects of a urodilatin infusion in patients with liver cirrhosis, with and without ascites. J Am Soc Nephrol. 1998 Aug;9(8):1489-98. doi: 10.1681/ASN.V981489.
- Carstens J, Gronbaek H, Larsen HK, Pedersen EB, Vilstrup H. Effects of urodilatin on natriuresis in cirrhosis patients with sodium retention. BMC Gastroenterol. 2007 Jan 26;7:1. doi: 10.1186/1471-230X-7-1.
- Gantzel RH, Meyer M, Mazgareanu S, Aagaard NK, Jepsen P, Holzmeister J, Watson H, Gronbaek H. Ularitide as treatment of refractory ascites in cirrhosis- a study protocol for a randomised trial. Dan Med J. 2021 Nov 12;68(12):A07210610.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 november 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 november 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Lever Ziekten
- Fibrose
- Levercirrose
- Ascites
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Natriuretische middelen
- Diuretica
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Ularitide
Andere studie-ID-nummers
- ULA04
- 2019-002268-28 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .