肝硬化患者的难治性腹水，以及输注乌拉立肽 48 小时的潜在治疗。 (ULA04)
2023年5月16日 更新者：University of Aarhus
乌拉立肽治疗难治性腹水肝硬化患者的安全性、耐受性和有效性的单中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。
本临床试验旨在通过随机、安慰剂对照、双盲、单中心的随机、安慰剂对照、双盲、单中心研究，研究乌拉利肽对肝硬化和难治性腹水患者的肾脏反应的安全性、耐受性和有效性，最长暴露持续时间为 48 小时审判。
研究概览
详细说明
研究人员假设，在肝硬化和难治性腹水患者中，乌拉立肽输注比安慰剂更有效地诱导和维持具有临床意义的尿钠排泄和利尿作用。
参与者将在奥胡斯大学医院肝病和胃肠病科住院期间静脉注射乌拉利肽或安慰剂。 在住院期间，经常采集血样和尿样。
30 ng/kg/min 是所有参与者的起始剂量。 根据效果和/或副作用，ULA04旨在通过在预定剂量范围内上调和/或下调输注剂量来个性化治疗剂量。 研究设计中纳入了相关的安全预防措施，如果出现预定义的停止标准，将提前停止治疗。
治疗后 30 天将对患者进行随访以了解严重不良事件的出现。
如果参与者单独提供书面同意，将收集额外的血液和尿液样本并储存在生物库中以供未来研究使用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD
- 电话号码：+45 21 67 92 81
- 邮箱：henngroe@rm.dk
研究联系人备份
- 姓名：Rasmus H Gantzel, MD
- 电话号码：+45 40 87 92 22
- 邮箱：ragant@rm.dk
学习地点
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Central Denmark Region
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Aarhus、Central Denmark Region、丹麦、8200
- Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性和女性 >18 岁
- 肝硬化通过纤维扫描 (>20 kPa)，或通过影像学检查显示肝表面不规则并有侧支的迹象，或临床上通过肝硬化斑点证实
- 顽固性腹水 定义：对高剂量利尿剂（螺内酯高达 400 毫克/天和呋塞米高达 160 毫克/天）无反应或不耐受，以及早期腹水复发（初始动员后 4 周内再次出现 2 级或 3 级腹水或≥2最近 3 个月内穿刺）
- 尿钠排泄 <60 毫摩尔/24 小时
- 血清肌酐 <150 µmol/L
- Child-Turcotte-Pugh 评分为 B 或 C（<13）
- 胆红素 <150 µmol/L
- 凝血酶原时间 (PP) 0.20-0.60 (印度卢比 1.3-2.5)
- 收缩压≥95 mmHg
- 参与临床试验的书面知情同意书
排除标准：
- 入组前 2 周内胃肠道出血
- 蛋白尿 >500 毫克/天
- 血红蛋白 <5.5 毫摩尔/升
- 入组前 2 周内发生自发性细菌性腹膜炎
- 局灶性腹水
- 2-4 级肝性脑病（West-Haven 分类）
- 梗阻性尿路病
- 原发性肾脏疾病
- 已知的充血性心力衰竭诊断
- 已知的慢加急性肝衰竭诊断
- 全身炎症反应综合征的已知诊断
- 由已知诊断和/或抗生素治疗引起的急性感染
- 已知的 HIV 感染
- 已知对研究药物或其他利钠肽过敏
- 入组前 2 周内用多巴酚丁胺、左西孟旦、米力农、任何磷酸二酯酶抑制剂、奥曲肽、米多君、血管加压素、多巴胺或其他血管加压药治疗
- 入组前1个月内肾毒性药物
- 未使用避孕措施的生育妇女，无论是宫内节育器还是激素避孕
- 绝经前妇女或哺乳期妇女妊娠试验阳性
- 入组前1个月内参加过介入性临床药物试验
- 无法律行为能力或有限法律行为能力
- 作为研究者雇员或亲属的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乌拉立肽
测试产品。
以 30 ng/kg/min 连续静脉输注 48 小时。
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以 30 ng/kg/min 的剂量连续静脉输注 48 小时。
根据效果和/或副作用，剂量可以调整为 15 ng/kg/min 或 45 ng/kg/min。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂。
连续静脉滴注48小时。
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以调整体重的输注速率连续静脉输注 48 小时。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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钠排泄率的绝对和相对变化。
大体时间：24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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尿量的绝对和相对变化。
大体时间：24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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绝对体重的变化。
大体时间：治疗结束时（最多 48 小时）
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治疗结束时（最多 48 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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乌拉利肽组与安慰剂组的反应者人数，定义如下：
大体时间：整个治疗期间。治疗终止时的最新措施（最多 48 小时）
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与基线相比尿量增加≥100%，与基线相比尿量增加≥50%，与基线相比尿钠排泄增加≥100%和/或与基线相比体重减轻≥2kg。
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整个治疗期间。治疗终止时的最新措施（最多 48 小时）
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钠排泄率的绝对和相对变化。
大体时间：治疗后 2 小时和 4 小时以及治疗后 6 小时的随访
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治疗后 2 小时和 4 小时以及治疗后 6 小时的随访
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尿量的绝对和相对变化。
大体时间：治疗后 2 小时和 4 小时以及治疗后 6 小时的随访
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治疗后 2 小时和 4 小时以及治疗后 6 小时的随访
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血浆环磷酸鸟苷 (cGMP) 浓度的绝对和相对变化。
大体时间：整个治疗期间。治疗后 6 小时随访的最新测量值
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整个治疗期间。治疗后 6 小时随访的最新测量值
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腰围的绝对和相对变化。
大体时间：24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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血清肌酐的绝对和相对变化。
大体时间：24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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估计肾小球滤过率 (eGFR) 的绝对和相对变化。
大体时间：24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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24 小时后和治疗结束时（最多 48 小时）
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血浆和尿液渗透压的绝对和相对变化。
大体时间：整个治疗期间。治疗后 6 小时随访的最新测量值
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整个治疗期间。治疗后 6 小时随访的最新测量值
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GFR-24h-Crea 的绝对和相对变化（基于 24 小时肌酐清除率的肾小球滤过率）。
大体时间：治疗24小时和48小时后
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治疗24小时和48小时后
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血细胞比容的绝对和相对变化。
大体时间：治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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血浆和肽素浓度的绝对和相对变化。
大体时间：治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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血浆肾素浓度的绝对和相对变化。
大体时间：治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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血浆血管紧张素浓度的绝对和相对变化。
大体时间：治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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血浆醛固酮浓度的绝对和相对变化。
大体时间：治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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治疗后 24 小时和 48 小时以及治疗后 6 小时的随访
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件/反应的发生率。
大体时间：在整个治疗期间直至治疗后 6 小时的随访
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在整个治疗期间直至治疗后 6 小时的随访
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严重不良事件/反应的发生率。
大体时间：在整个治疗期间直至治疗后 30 天的随访
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在整个治疗期间直至治疗后 30 天的随访
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导致剂量减少的停止标准的发生率。
大体时间：在整个治疗期间（最长 48 小时）
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在整个治疗期间（最长 48 小时）
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导致治疗提前终止的停止标准的发生率。
大体时间：在整个治疗期间（最长 48 小时）
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在整个治疗期间（最长 48 小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD、Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital,
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Carstens J, Greisen J, Jensen KT, Vilstrup H, Pedersen EB. Renal effects of a urodilatin infusion in patients with liver cirrhosis, with and without ascites. J Am Soc Nephrol. 1998 Aug;9(8):1489-98. doi: 10.1681/ASN.V981489.
- Carstens J, Gronbaek H, Larsen HK, Pedersen EB, Vilstrup H. Effects of urodilatin on natriuresis in cirrhosis patients with sodium retention. BMC Gastroenterol. 2007 Jan 26;7:1. doi: 10.1186/1471-230X-7-1.
- Gantzel RH, Meyer M, Mazgareanu S, Aagaard NK, Jepsen P, Holzmeister J, Watson H, Gronbaek H. Ularitide as treatment of refractory ascites in cirrhosis- a study protocol for a randomised trial. Dan Med J. 2021 Nov 12;68(12):A07210610.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月1日
初级完成 (实际的)
2022年11月30日
研究完成 (实际的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2020年3月12日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月16日
首次发布 (实际的)
2020年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月16日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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