Ascite refrattaria in pazienti con cirrosi epatica e potenziale trattamento con infusione di 48 ore di Ularitide. (ULA04)
16 maggio 2023 aggiornato da: University of Aarhus
Studio clinico a centro singolo, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Ularitide nei pazienti con cirrosi con ascite refrattaria.
Questo studio clinico intende indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di ularitide sulla risposta renale in pazienti con cirrosi epatica e ascite refrattaria per una durata massima di esposizione di 48 ore, attraverso uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, monocentrico processo.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I ricercatori ipotizzano che l'infusione di ularitide sia più efficace del placebo per indurre e mantenere natriuresi e diuresi clinicamente significative in pazienti con cirrosi epatica e ascite refrattaria.
Ai partecipanti verrà somministrato ularitide o placebo per via endovenosa durante il ricovero presso il Dipartimento di epatologia e gastroenterologia dell'ospedale universitario di Aarhus. Durante il ricovero vengono frequentemente raccolti campioni di sangue e di urina.
30 ng/kg/min è il dosaggio iniziale per tutti i partecipanti. A seconda degli effetti e/o degli effetti collaterali, ULA04 è progettato per personalizzare le dosi di trattamento aumentando e/o riducendo la dose di infusione all'interno di un intervallo di dosi predefinito. Precauzioni di sicurezza pertinenti sono incorporate nel disegno dello studio e il trattamento verrà interrotto prematuramente se si presentano criteri di interruzione predefiniti.
I pazienti saranno seguiti per la comparsa di eventi avversi gravi 30 giorni dopo il trattamento.
Se i partecipanti forniscono un consenso scritto separato, ulteriori campioni di sangue e urina verranno raccolti e conservati in una biobanca per ricerche future.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
17
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Central Denmark Region
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Aarhus, Central Denmark Region, Danimarca, 8200
- Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne >18 anni
- Cirrosi epatica confermata da fibroscan (>20 kPa), o mediante imaging con segni di una superficie epatica irregolare con collaterali, o clinicamente da stigmate di cirrosi
- Ascite refrattaria Definizione: mancata risposta o intolleranza a diuretici ad alte dosi (spironolattone fino a 400 mg/die e furosemide fino a 160 mg/die) e recidiva precoce di ascite (ricomparsa di ascite di grado 2 o 3 entro 4 settimane dalla mobilizzazione iniziale o ≥2 paracentesi negli ultimi 3 mesi)
- Escrezione urinaria di sodio <60 mmol/24 ore
- Creatinina sierica <150 µmol/L
- Punteggio Child-Turcotte-Pugh di B o C (<13)
- Bilirubina <150 µmol/L
- Tempo di protrombina (PP) 0,20-0,60 (INR 1,3-2,5)
- Pressione arteriosa sistolica ≥95 mmHg
- Consenso informato scritto per partecipare alla sperimentazione clinica
Criteri di esclusione:
- Sanguinamento gastrointestinale entro 2 settimane prima dell'inclusione
- Proteinuria >500 mg/die
- Emoglobina <5,5 mmol/L
- Peritonite batterica spontanea entro 2 settimane prima dell'inclusione
- Ascite loculata
- Encefalopatia epatica di grado 2-4 (classificazione West-Haven)
- Uropatia ostruttiva
- Malattia renale primaria
- Diagnosi nota di insufficienza cardiaca congestizia
- Diagnosi nota di insufficienza epatica acuta su cronica
- Diagnosi nota di sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infezioni acute con diagnosi nota e/o trattamento antibiotico
- Infezione da HIV nota
- Allergia nota al farmaco sperimentale o ad altri peptidi natriuretici
- Trattamento con dobutamina, levosimendan, milrinone, qualsiasi inibitore della fosfodiesterasi, octreotide, midodrina, vasopressina, dopamina o altri vasopressori nelle 2 settimane precedenti l'inclusione
- Farmaci nefrotossici entro 1 mese prima dell'inclusione
- Donne fertili che non usano contraccettivi, né dispositivi intrauterini né contraccettivi ormonali
- Test di gravidanza positivo in donne in pre-menopausa o in allattamento
- Partecipazione a una sperimentazione clinica interventistica sul farmaco entro 1 mese prima dell'inclusione
- Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
- Pazienti che sono dipendenti o parenti dello sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ularitide
Prodotto di prova.
Infusione endovenosa continua con 30 ng/kg/min per 48 ore.
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Infusione endovenosa continua per 48 ore alla dose di 30 ng/kg/min.
A seconda dell'effetto e/o degli effetti collaterali, la dose può essere regolata a 15 ng/kg/min o 45 ng/kg/min.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente.
Infusione EV continua per 48 ore.
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Infusione endovenosa continua per 48 ore a una velocità di infusione adattata al peso corporeo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione assoluta e relativa del tasso di escrezione di sodio.
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Variazione assoluta e relativa del volume delle urine.
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Variazione del peso corporeo assoluto.
Lasso di tempo: Al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di responder nel gruppo ularitide rispetto al gruppo placebo, definito da:
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di trattamento. Ultima misura al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Aumento del volume delle urine ≥100% rispetto al basale, aumento del volume delle urine ≥50% rispetto al basale, aumento della natriuresi ≥100% rispetto al basale e/o riduzione del peso corporeo di ≥2 kg rispetto al basale.
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Per tutto il periodo di trattamento. Ultima misura al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Variazione assoluta e relativa del tasso di escrezione di sodio.
Lasso di tempo: Dopo 2 ore e 4 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Dopo 2 ore e 4 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Variazione assoluta e relativa del volume delle urine.
Lasso di tempo: Dopo 2 ore e 4 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Dopo 2 ore e 4 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Variazione assoluta e relativa della concentrazione plasmatica di guanosina monofosfato ciclico (cGMP).
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di trattamento. Ultima misura a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Per tutto il periodo di trattamento. Ultima misura a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Variazione assoluta e relativa della circonferenza della vita.
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Variazione assoluta e relativa della creatinina sierica.
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Variazione assoluta e relativa della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR).
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Dopo 24 ore e al termine del trattamento (fino a 48 ore)
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Variazione assoluta e relativa delle osmolalità plasmatiche e urinarie.
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di trattamento. Ultima misura a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Per tutto il periodo di trattamento. Ultima misura a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Variazione assoluta e relativa di GFR-24h-Crea (velocità di filtrazione glomerulare basata sulla clearance della creatinina nelle 24 ore).
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento
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Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento
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Variazione assoluta e relativa dell'ematocrito.
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Variazione assoluta e relativa della concentrazione plasmatica di copeptina.
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Variazione assoluta e relativa della concentrazione plasmatica di renina.
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Variazione assoluta e relativa della concentrazione plasmatica di angiotensina.
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Variazione assoluta e relativa della concentrazione plasmatica di aldosterone.
Lasso di tempo: Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Dopo 24 ore e 48 ore di trattamento e a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi/reazioni avverse.
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di trattamento e fino a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Per tutto il periodo di trattamento e fino a 6 ore di follow-up post-trattamento
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Incidenza di eventi/reazioni avverse gravi.
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di trattamento e fino a 30 giorni di follow-up post-trattamento
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Per tutto il periodo di trattamento e fino a 30 giorni di follow-up post-trattamento
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Incidenza dei criteri di interruzione che portano a una riduzione della dose.
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di trattamento (fino a 48 ore)
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Per tutto il periodo di trattamento (fino a 48 ore)
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Incidenza dei criteri di interruzione che portano alla cessazione anticipata del trattamento.
Lasso di tempo: Per tutto il periodo di trattamento (fino a 48 ore)
|
Per tutto il periodo di trattamento (fino a 48 ore)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD, Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital,
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Carstens J, Greisen J, Jensen KT, Vilstrup H, Pedersen EB. Renal effects of a urodilatin infusion in patients with liver cirrhosis, with and without ascites. J Am Soc Nephrol. 1998 Aug;9(8):1489-98. doi: 10.1681/ASN.V981489.
- Carstens J, Gronbaek H, Larsen HK, Pedersen EB, Vilstrup H. Effects of urodilatin on natriuresis in cirrhosis patients with sodium retention. BMC Gastroenterol. 2007 Jan 26;7:1. doi: 10.1186/1471-230X-7-1.
- Gantzel RH, Meyer M, Mazgareanu S, Aagaard NK, Jepsen P, Holzmeister J, Watson H, Gronbaek H. Ularitide as treatment of refractory ascites in cirrhosis- a study protocol for a randomised trial. Dan Med J. 2021 Nov 12;68(12):A07210610.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2020
Completamento primario (Effettivo)
30 novembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
30 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 marzo 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 marzo 2020
Primo Inserito (Effettivo)
17 marzo 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 maggio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
16 maggio 2023
Ultimo verificato
1 maggio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie del fegato
- Fibrosi
- Cirrosi epatica
- Ascite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti natriuretici
- Diuretici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Ularitide
Altri numeri di identificazione dello studio
- ULA04
- 2019-002268-28 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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