Ascitis refractaria en pacientes con cirrosis hepática y el tratamiento potencial con infusión de 48 horas de Ularitide. (ULA04)
16 de mayo de 2023 actualizado por: University of Aarhus
Ensayo clínico de un solo centro, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para la seguridad, tolerabilidad y eficacia de ularitide en pacientes con cirrosis y ascitis refractaria.
Este ensayo clínico pretende investigar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de ularitide en la respuesta renal en pacientes con cirrosis hepática y ascitis refractaria durante una exposición máxima de 48 horas, a través de un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de un solo centro. prueba.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores plantean la hipótesis de que la infusión de ularitide es más eficaz que el placebo para inducir y mantener natriuresis y diuresis clínicamente significativas en pacientes con cirrosis hepática y ascitis refractaria.
Los participantes recibirán ularitide o placebo por vía intravenosa mientras estén hospitalizados en el Departamento de Hepatología y Gastroenterología del Hospital Universitario de Aarhus. Durante la hospitalización se recolectan frecuentemente muestras de sangre y orina.
30 ng/kg/min es la dosis inicial para todos los participantes. Dependiendo de los efectos y/o efectos secundarios, ULA04 está diseñado para individualizar las dosis de tratamiento aumentando o disminuyendo la dosis de la infusión dentro de un rango de dosis predefinido. Se incorporan precauciones de seguridad relevantes en el diseño del estudio y el tratamiento se interrumpirá prematuramente si se presenta un criterio de interrupción predefinido.
Los pacientes serán seguidos por la aparición de eventos adversos graves 30 días después del tratamiento.
Si los participantes dan un consentimiento por escrito por separado, se recolectarán y almacenarán muestras adicionales de sangre y orina en un biobanco para futuras investigaciones.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Central Denmark Region
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Aarhus, Central Denmark Region, Dinamarca, 8200
- Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres >18 años
- Cirrosis hepática confirmada por fibroscan (>20 kPa), o por imágenes con signos de una superficie hepática irregular con colaterales, o clínicamente por estigmas de cirrosis
- Ascitis refractaria Definición: falta de respuesta o intolerancia a altas dosis de diuréticos (espironolactona hasta 400 mg/día y furosemida hasta 160 mg/día) y ascitis temprana recurrencia (reaparición de ascitis de grado 2 o 3 dentro de las 4 semanas de la movilización inicial o ≥2 paracentesis en los últimos 3 meses)
- Excreción de sodio en orina <60 mmol/24 h
- Creatinina sérica <150 µmol/L
- Puntuación de Child-Turcotte-Pugh de B o C (<13)
- Bilirrubina <150 µmol/L
- Tiempo de protrombina (PP) 0,20-0,60 (INR 1.3-2.5)
- Presión arterial sistólica ≥95 mmHg
- Consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo clínico
Criterio de exclusión:
- Sangrado gastrointestinal dentro de las 2 semanas previas a la inclusión
- Proteinuria > 500 mg/día
- Hemoglobina <5,5 mmol/L
- Peritonitis bacteriana espontánea en las 2 semanas anteriores a la inclusión
- Ascitis loculada
- Encefalopatía hepática grado 2-4 (clasificación de West-Haven)
- uropatía obstructiva
- Enfermedad renal primaria
- Diagnóstico conocido de insuficiencia cardíaca congestiva
- Diagnóstico conocido de insuficiencia hepática aguda sobre crónica
- Diagnóstico conocido de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica
- Infecciones agudas por diagnóstico conocido y/o tratamiento antibiótico
- Infección por VIH conocida
- Alergia conocida al fármaco en investigación o a otros péptidos natriuréticos
- Tratamiento con dobutamina, levosimendán, milrinona, cualquier inhibidor de la fosfodiesterasa, octreótido, midodrina, vasopresina, dopamina u otros vasopresores en las 2 semanas previas a la inclusión
- Fármacos nefrotóxicos en el mes anterior a la inclusión
- Mujeres fértiles que no utilizan métodos anticonceptivos, ya sea un dispositivo intrauterino o anticonceptivos hormonales
- Test de embarazo positivo en mujeres premenopáusicas o en periodo de lactancia
- Participación en un ensayo clínico de intervención con medicamentos dentro del mes anterior a la inclusión
- Incapacidad legal o capacidad legal limitada
- Pacientes que son empleados o familiares del investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ularitida
Producto de prueba.
Infusión intravenosa continua con 30 ng/kg/min durante 48 horas.
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Infusión intravenosa continua durante 48 horas a una dosis de 30 ng/kg/min.
Dependiendo del efecto y/o efectos secundarios, la dosis puede ajustarse a 15 ng/kg/min o 45 ng/kg/min.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo a juego.
Infusión IV continua durante 48 horas.
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Perfusión intravenosa continua durante 48 horas a una velocidad de perfusión ajustada al peso corporal.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto y relativo en la tasa de excreción de sodio.
Periodo de tiempo: Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Cambio absoluto y relativo en el volumen de orina.
Periodo de tiempo: Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Cambio de peso corporal absoluto.
Periodo de tiempo: Al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de respondedores en el grupo de ularitide versus el grupo de placebo, definido por:
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento. Última medida al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Aumento del volumen de orina ≥100 % frente al valor inicial, aumento del volumen de orina ≥50 % respecto al valor inicial, aumento de la natriuresis ≥100 % respecto al valor inicial y/o reducción del peso corporal en ≥2 kg respecto al valor inicial.
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Durante todo el período de tratamiento. Última medida al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Cambio absoluto y relativo en la tasa de excreción de sodio.
Periodo de tiempo: A las 2 horas y 4 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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A las 2 horas y 4 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Cambio absoluto y relativo en el volumen de orina.
Periodo de tiempo: A las 2 horas y 4 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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A las 2 horas y 4 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Cambio absoluto y relativo en la concentración de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) en plasma.
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento. Última medida a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Durante todo el período de tratamiento. Última medida a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Cambio absoluto y relativo en la circunferencia de la cintura.
Periodo de tiempo: Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Cambio absoluto y relativo en la creatinina sérica.
Periodo de tiempo: Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Cambio absoluto y relativo en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR).
Periodo de tiempo: Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Después de 24 horas y al finalizar el tratamiento (hasta 48 horas)
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Cambio absoluto y relativo en las osmolalidades del plasma y la orina.
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento. Última medida a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Durante todo el período de tratamiento. Última medida a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Cambio absoluto y relativo en GFR-24h-Crea (tasa de filtración glomerular basada en el aclaramiento de creatinina de 24 horas).
Periodo de tiempo: Después de 24 horas y 48 horas de tratamiento
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Después de 24 horas y 48 horas de tratamiento
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Cambio absoluto y relativo en el hematocrito.
Periodo de tiempo: A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Cambio absoluto y relativo en la concentración plasmática de copeptina.
Periodo de tiempo: A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Cambio absoluto y relativo en la concentración de renina plasmática.
Periodo de tiempo: A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Cambio absoluto y relativo en la concentración de angiotensina plasmática.
Periodo de tiempo: A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Cambio absoluto y relativo en la concentración de aldosterona en plasma.
Periodo de tiempo: A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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A las 24 horas y 48 horas de tratamiento y a las 6 horas de seguimiento postratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos/reacciones adversas.
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento y hasta 6 horas de seguimiento post-tratamiento
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Durante todo el período de tratamiento y hasta 6 horas de seguimiento post-tratamiento
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Incidencia de reacciones/eventos adversos graves.
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento y hasta 30 días de seguimiento posterior al tratamiento
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Durante todo el período de tratamiento y hasta 30 días de seguimiento posterior al tratamiento
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Incidencia de los criterios de suspensión que conducen a una reducción de la dosis.
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento (hasta 48 horas)
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Durante todo el período de tratamiento (hasta 48 horas)
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Incidencia de los criterios de interrupción que conducen a la terminación anticipada del tratamiento.
Periodo de tiempo: Durante todo el período de tratamiento (hasta 48 horas)
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Durante todo el período de tratamiento (hasta 48 horas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD, Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital,
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Carstens J, Greisen J, Jensen KT, Vilstrup H, Pedersen EB. Renal effects of a urodilatin infusion in patients with liver cirrhosis, with and without ascites. J Am Soc Nephrol. 1998 Aug;9(8):1489-98. doi: 10.1681/ASN.V981489.
- Carstens J, Gronbaek H, Larsen HK, Pedersen EB, Vilstrup H. Effects of urodilatin on natriuresis in cirrhosis patients with sodium retention. BMC Gastroenterol. 2007 Jan 26;7:1. doi: 10.1186/1471-230X-7-1.
- Gantzel RH, Meyer M, Mazgareanu S, Aagaard NK, Jepsen P, Holzmeister J, Watson H, Gronbaek H. Ularitide as treatment of refractory ascites in cirrhosis- a study protocol for a randomised trial. Dan Med J. 2021 Nov 12;68(12):A07210610.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de marzo de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
17 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Fibrosis
- Cirrosis hepática
- Ascitis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes natriuréticos
- Diuréticos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Ularitida
Otros números de identificación del estudio
- ULA04
- 2019-002268-28 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .