Ascite refratária em pacientes com cirrose hepática e o tratamento potencial com infusão de 48 horas de ularitide. (ULA04)
16 de maio de 2023 atualizado por: University of Aarhus
Ensaio clínico de centro único, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para a segurança, tolerabilidade e eficácia da ularitide em pacientes com cirrose e ascite refratária.
Este ensaio clínico pretende investigar a segurança, tolerabilidade e eficácia da ularitide na resposta renal em pacientes com cirrose hepática e ascite refratária para uma duração máxima de exposição de 48 horas, por meio de um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de centro único tentativas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores levantam a hipótese de que a infusão de ularitide é mais eficaz do que o placebo para induzir e manter natriurese e diurese clinicamente significativas em pacientes com cirrose hepática e ascite refratária.
Os participantes receberão ularitide ou placebo por via intravenosa enquanto estiverem hospitalizados no Departamento de Hepatologia e Gastroenterologia do Aarhus University Hospital. Durante a internação, amostras de sangue e urina são frequentemente coletadas.
30 ng/kg/min é a dosagem inicial para todos os participantes. Dependendo dos efeitos e/ou efeitos colaterais, o ULA04 é projetado para individualizar as doses de tratamento aumentando e/ou diminuindo a titulação da dose de infusão dentro de uma faixa de dose predefinida. Precauções de segurança relevantes são incorporadas ao desenho do estudo e o tratamento será descontinuado prematuramente se um critério de parada pré-definido for apresentado.
Os pacientes serão acompanhados quanto ao aparecimento de eventos adversos graves 30 dias após o tratamento.
Se um consentimento por escrito separado for dado pelos participantes, amostras adicionais de sangue e urina serão coletadas e armazenadas em um biobanco para pesquisas futuras.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Central Denmark Region
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Aarhus, Central Denmark Region, Dinamarca, 8200
- Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres >18 anos
- Cirrose hepática confirmada por fibroscan (>20 kPa), ou por imagem com sinais de superfície irregular do fígado com colaterais, ou clinicamente por estigmas de cirrose
- Ascite refratária Definição: falha em responder ou intolerância a altas doses de diuréticos (espironolactona até 400mg/dia e furosemida até 160mg/dia) e recorrência precoce de ascite (reaparecimento de ascite grau 2 ou 3 dentro de 4 semanas após a mobilização inicial ou ≥2 paracentese nos últimos 3 meses)
- Excreção urinária de sódio <60 mmol/24 horas
- Creatinina sérica <150 µmol/L
- Pontuação de Child-Turcotte-Pugh de B ou C (<13)
- Bilirrubina <150 µmol/L
- Tempo de protrombina (PP) 0,20-0,60 (INR 1,3-2,5)
- Pressão arterial sistólica ≥95 mmHg
- Consentimento informado por escrito para participar do ensaio clínico
Critério de exclusão:
- Hemorragia gastrointestinal dentro de 2 semanas antes da inclusão
- Proteinúria >500 mg/dia
- Hemoglobina <5,5 mmol/L
- Peritonite bacteriana espontânea dentro de 2 semanas antes da inclusão
- ascite loculada
- Encefalopatia hepática grau 2-4 (classificação de West-Haven)
- uropatia obstrutiva
- doença renal primária
- Diagnóstico conhecido de insuficiência cardíaca congestiva
- Diagnóstico conhecido de insuficiência hepática aguda-crônica
- Diagnóstico conhecido de síndrome de resposta inflamatória sistêmica
- Infecções agudas por diagnóstico conhecido e/ou tratamento com antibióticos
- Infecção por HIV conhecida
- Alergia conhecida ao medicamento em investigação ou a outros peptídeos natriuréticos
- Tratamento com dobutamina, levosimendan, milrinona, qualquer inibidor da fosfodiesterase, octreotida, midodrina, vasopressina, dopamina ou outros vasopressores dentro de 2 semanas antes da inclusão
- Drogas nefrotóxicas dentro de 1 mês antes da inclusão
- Mulheres férteis que não usam contracepção, seja um dispositivo intrauterino ou contracepção hormonal
- Teste de gravidez positivo em mulheres na pré-menopausa ou em mulheres que amamentam
- Participação em um ensaio clínico intervencionista de medicamento dentro de 1 mês antes da inclusão
- Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
- Pacientes que são funcionários ou parentes do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ularitide
Produto de teste.
Infusão intravenosa contínua com 30 ng/kg/min por 48 horas.
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Infusão intravenosa contínua por 48 horas na dose de 30 ng/kg/min.
Dependendo do efeito e/ou dos efeitos colaterais, a dose pode ser ajustada para 15 ng/kg/min ou 45 ng/kg/min.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente.
Infusão IV contínua por 48 horas.
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Infusão intravenosa contínua por 48 horas a uma taxa de infusão ajustada ao peso corporal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração absoluta e relativa na taxa de excreção de sódio.
Prazo: Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Mudança absoluta e relativa no volume de urina.
Prazo: Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Alteração do peso corporal absoluto.
Prazo: No final do tratamento (até 48 horas)
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No final do tratamento (até 48 horas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de respondedores no grupo ularitide versus o grupo placebo, definido por:
Prazo: Durante todo o período de tratamento. Última medida no final do tratamento (até 48 horas)
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Aumento do volume urinário de ≥100% em relação à linha de base, aumento do volume de urina ≥50% em relação à linha de base, aumento da natriurese em ≥100% em relação à linha de base e/ou redução do peso corporal em ≥2 kg em relação à linha de base.
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Durante todo o período de tratamento. Última medida no final do tratamento (até 48 horas)
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Alteração absoluta e relativa na taxa de excreção de sódio.
Prazo: Após 2 horas e 4 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Após 2 horas e 4 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Mudança absoluta e relativa no volume de urina.
Prazo: Após 2 horas e 4 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Após 2 horas e 4 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Alteração absoluta e relativa na concentração plasmática de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP).
Prazo: Durante todo o período de tratamento. Última medida em 6 horas de acompanhamento pós-tratamento
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Durante todo o período de tratamento. Última medida em 6 horas de acompanhamento pós-tratamento
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Mudança absoluta e relativa na circunferência da cintura.
Prazo: Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Alteração absoluta e relativa da creatinina sérica.
Prazo: Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Alteração absoluta e relativa na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR).
Prazo: Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Após 24 horas e no final do tratamento (até 48 horas)
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Alteração absoluta e relativa nas osmolalidades plasmática e urinária.
Prazo: Durante todo o período de tratamento. Última medida em 6 horas de acompanhamento pós-tratamento
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Durante todo o período de tratamento. Última medida em 6 horas de acompanhamento pós-tratamento
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Alteração absoluta e relativa em GFR-24h-Crea (taxa de filtração glomerular baseada na depuração de creatinina de 24 horas).
Prazo: Após 24 horas e 48 horas de tratamento
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Após 24 horas e 48 horas de tratamento
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Alteração absoluta e relativa do hematócrito.
Prazo: Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Alteração absoluta e relativa na concentração plasmática de copeptina.
Prazo: Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Alteração absoluta e relativa na concentração plasmática de renina.
Prazo: Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Alteração absoluta e relativa na concentração plasmática de angiotensina.
Prazo: Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Alteração absoluta e relativa na concentração plasmática de aldosterona.
Prazo: Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Após 24 horas e 48 horas de tratamento e 6 horas após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Incidência de eventos/reações adversas.
Prazo: Durante todo o período de tratamento e até 6 horas de acompanhamento pós-tratamento
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Durante todo o período de tratamento e até 6 horas de acompanhamento pós-tratamento
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Incidência de eventos/reações adversas graves.
Prazo: Durante todo o período de tratamento e até 30 dias de acompanhamento pós-tratamento
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Durante todo o período de tratamento e até 30 dias de acompanhamento pós-tratamento
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Incidência de critérios de parada levando a uma redução da dose.
Prazo: Durante todo o período de tratamento (até 48 horas)
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Durante todo o período de tratamento (até 48 horas)
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Incidência de critérios de parada levando ao término precoce do tratamento.
Prazo: Durante todo o período de tratamento (até 48 horas)
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Durante todo o período de tratamento (até 48 horas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Henning Grønbæk, Prof,MD,PhD, Department of Hepatology and Gastroenterology, Aarhus University Hospital,
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Carstens J, Greisen J, Jensen KT, Vilstrup H, Pedersen EB. Renal effects of a urodilatin infusion in patients with liver cirrhosis, with and without ascites. J Am Soc Nephrol. 1998 Aug;9(8):1489-98. doi: 10.1681/ASN.V981489.
- Carstens J, Gronbaek H, Larsen HK, Pedersen EB, Vilstrup H. Effects of urodilatin on natriuresis in cirrhosis patients with sodium retention. BMC Gastroenterol. 2007 Jan 26;7:1. doi: 10.1186/1471-230X-7-1.
- Gantzel RH, Meyer M, Mazgareanu S, Aagaard NK, Jepsen P, Holzmeister J, Watson H, Gronbaek H. Ularitide as treatment of refractory ascites in cirrhosis- a study protocol for a randomised trial. Dan Med J. 2021 Nov 12;68(12):A07210610.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2020
Conclusão Primária (Real)
30 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
17 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Fibrose
- Cirrose hepática
- Ascite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Ularitide
Outros números de identificação do estudo
- ULA04
- 2019-002268-28 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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